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Atacicept nello studio di estensione della sclerosi multipla, fase II (ATAMS ext)

12 febbraio 2017 aggiornato da: EMD Serono

Estensione multicentrica di fase II in aperto dello studio 28063 (ATAMS) per ottenere dati di follow-up a lungo termine in soggetti con sclerosi multipla recidivante trattati con Atacicept fino a 5 anni (ATAMS-Extension)

Questo studio (28851) è uno studio di follow-up a lungo termine di soggetti arruolati nello studio ATAMS 28063 (NCT00642902). Lo scopo di questo studio è monitorare la sicurezza e la tollerabilità di atacicept somministrato fino a 5 anni a soggetti con sclerosi multipla recidivante (RMS).

Questo studio di estensione si compone di due parti. La parte A sarà in doppio cieco e la parte B sarà aperta. Durante la Parte A, i soggetti inizialmente randomizzati ad atacicept continueranno a ricevere la dose di atacicept alla quale sono stati randomizzati nello studio 28063 (ATAMS) una volta alla settimana per via sottocutanea (sotto la pelle). I soggetti randomizzati al placebo in ATAMS riceveranno atacicept a 150 mg una volta alla settimana per via sottocutanea durante la Parte A. Una volta che i risultati di ATAMS saranno disponibili e la dose di atacicept con il miglior rapporto beneficio/rischio sarà stata identificata, tutti i soggetti passeranno a questa dose e continuerà lo studio di estensione in aperto (Parte B). Durante lo studio, i soggetti e i ricercatori rimarranno ciechi rispetto all'allocazione/dose del trattamento iniziale e della parte A.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

74

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Box Hill VIC, Australia
        • Research Site
      • Fitzroy, Australia
        • Research Site
      • New Lambton, Australia
        • Research Site
      • Woodville, Australia
        • Research Site
  • Belgio
      • Diepenbeek, Belgio
        • Research Site
      • Sijsele, Belgio
        • Research Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Research Site
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Research Site
  • Federazione Russa
      • Ekaterinburg, Federazione Russa
        • Research Site
      • Moscow, Federazione Russa
        • Research Site
      • Novosibirsk, Federazione Russa
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Federazione Russa
        • Research Site
      • Samara, Federazione Russa
        • Research Site
      • Vladimir, Federazione Russa
        • Research Site
      • Yaroslavl, Federazione Russa
        • Research Site
  • Francia
      • Caen, Francia
        • Research Site
      • Saint-Herblain, Francia
        • Research Site
  • Germania
      • Bochum, Germania
        • Research Site
      • Düsseldorf, Germania
        • Research Site
  • Libano
      • Beyrouth, Libano
        • Research Site
  • Lituania
      • Kaunas, Lituania
        • Research Site
  • Nuova Caledonia
      • Winston Salem, Nuova Caledonia
        • Research Site
  • Olanda
      • Breda, Olanda
        • Research Site
      • Nieuwegein, Olanda
        • Research Site
      • Rotterdam, Olanda
        • Research Site
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • Research Site
      • Sheffield, Regno Unito
        • Research Site
      • Stoke on Trent, Regno Unito
        • Research Site
  • Repubblica Ceca
      • Brno, Repubblica Ceca
        • Research Site
      • Hradec Králové, Repubblica Ceca
        • Research Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Research Site
      • Madrid, Spagna
        • Research Site
      • Malaga, Spagna
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti
        • Research Site
    • Illinois
      • Northbrook, Illinois, Stati Uniti
        • Research Site
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, Stati Uniti
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti
        • Research Site
      • Cleveland,, Ohio, Stati Uniti
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti
        • Research Site
  • Svezia
      • Stockholm, Svezia
        • Research Site
  • Svizzera
      • Basel, Svizzera
        • Research Site
      • Innsbruck, Svizzera
        • Research Site
      • Zürich, Svizzera
        • Research Site
  • Ucraina
      • Kharkiv, Ucraina
        • Research Site
      • Kyiv, Ucraina
        • Research Site
      • Odessa, Ucraina
        • Research Site
      • Uzhgorod, Ucraina
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 58 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Partecipazione allo studio 28063.
  • Completamento della visita della settimana 36 dello studio principale 28063.
  • Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di studio per la durata dello studio.
  • Fornitura volontaria di consenso informato scritto (inclusa, per gli Stati Uniti, l'autorizzazione del soggetto ai sensi dell'Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA)), fornita prima di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche e con la consapevolezza che il soggetto può revocare il consenso in qualsiasi momento senza pregiudicare le sue future cure mediche.

Criteri di esclusione:

  • Interruzione prematura dello studio principale 28063.

  • I soggetti che soddisfano i criteri elencati di seguito riceveranno IMP nello studio 28851:

    • I soggetti idonei per la partecipazione allo studio di estensione 28851 ma che non soddisfano questi criteri non saranno trattati con IMP ma saranno sottoposti a visite programmate, indipendentemente dal loro trattamento.

  • Tutti i soggetti devono soddisfare i seguenti criteri prima del giorno 1 dello studio di estensione (D1-EXT; definito come il primo giorno di somministrazione nello studio di estensione) per essere idonei al trattamento con IMP:

    • Idoneità alla partecipazione allo studio di estensione 28851.
    • Per le donne in età fertile, un test di gravidanza sulle urine negativo alla valutazione di idoneità.
    • Le donne in età fertile devono essere disposte a evitare la gravidanza utilizzando un metodo contraccettivo adeguato per quattro (4) settimane prima della prima dose somministrata nell'ambito dello studio di estensione, durante lo studio e per dodici (12) settimane dopo l'ultima dose dello studio farmaco. Per contraccezione adeguata si intendono due metodi di barriera, o un metodo di barriera con spermicida, o un dispositivo intrauterino, o l'uso di un contraccettivo ormonale femminile orale combinato (o le definizioni richieste dalle autorità sanitarie e modificate localmente nello studio principale 28063). Ai fini di questo studio, le donne in età fertile sono definite come: "tutti i soggetti di sesso femminile dopo la pubertà a meno che non siano in post-menopausa da almeno due anni o siano chirurgicamente sterili" (solo per la Germania: i soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti evitare la gravidanza utilizzando metodi contraccettivi altamente efficaci per circa quattro (4) settimane prima di D1-EXT, durante e per dodici (12) settimane dopo l'ultima dose del farmaco di prova. Tale requisito non si applica ai soggetti chirurgicamente sterili o ai soggetti in postmenopausa da almeno 2 anni. La contraccezione altamente efficace è definita come qualsiasi metodo o combinazione di metodi che risulti in un basso tasso di fallimento (cioè inferiore a (
  • Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di studio per la durata dello studio.
  • Per essere idonei al trattamento con il medicinale sperimentale (IMP) nello studio 28851, i soggetti non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri:
  • Non ammissibilità alla partecipazione allo studio di estensione 28851 (interruzione prematura dello studio principale 28063).
  • Grave violazione del protocollo o non conformità nello studio principale.
  • Uso di terapie immunomodulatorie/immunosoppressive proibite
  • Livello sierico di immunoglobulina G (IgG).
  • Qualsiasi condizione, inclusi i risultati di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, costituisce un rischio o una controindicazione per la partecipazione allo studio di estensione, o che potrebbe interferire con gli obiettivi, la condotta o la valutazione dello studio.
  • Infezione acuta o cronica attiva clinicamente significativa nota, o qualsiasi episodio importante di infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con antinfettivi parenterali.
  • Giudizio dello sperimentatore che il trattamento del soggetto con atacicept nello studio di estensione non sia appropriato.
  • Livello di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) o fosfatasi alcalina (AP) superiore a (>) 2,5 x limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale > 1,5 x ULN alla valutazione di idoneità.
  • Anomalie clinicamente significative in qualsiasi test ematologico (ad es. emoglobina
  • Anomalia clinicamente significativa sull'elettrocardiogramma (ECG) eseguito alla valutazione di idoneità.
  • Presenza di insufficienza cardiaca congestizia incontrollata o di classe 3 o 4 della New York Health Association (NYHA) alla settimana 36 dello studio principale.
  • Compromissione renale da moderata a grave (clearance della creatinina
  • Allergia o ipersensibilità al gadolinio (Gd).
  • Allergia o ipersensibilità ad atacicept o ad uno qualsiasi dei componenti di atacicept formulato.
  • Diagnosi o storia familiare della malattia di Creutzfeldt-Jakob (CJD).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Atacicept 25 mg (con carico)
Droga: Atacicept 25 mg
I soggetti che hanno ricevuto atacicept 25 milligrammi (mg) per via sottocutanea (SC) come dose di carico due volte alla settimana per le prime 4 settimane, seguiti da atacicept 25 mg SC per 32 settimane, nello studio 28063 continueranno con atacicept 25 mg SC una volta alla settimana fino a 5 anni o fino alla cessazione anticipata del trattamento o alla cessazione anticipata dello studio.
Sperimentale: Atacicept 75 mg (con carico)
Droga: Atacicept 75 mg
I soggetti che hanno ricevuto atacicept 75 mg SC come dose di carico due volte alla settimana per le prime 4 settimane, seguiti da atacicept 75 mg SC per 32 settimane, nello studio 28063 continueranno con atacicept 75 mg SC una volta alla settimana fino a 5 anni o fino all'interruzione anticipata del trattamento o cessazione anticipata dello studio.
Sperimentale: Atacicept 150 mg (con caricamento)
Droga: Atacicept 150 mg
I soggetti che hanno ricevuto atacicept 150 mg SC come dose di carico due volte alla settimana per le prime 4 settimane, seguiti da atacicept 150 mg SC per 32 settimane, nello studio 28063 continueranno con atacicept 150 mg SC una volta alla settimana fino a 5 anni o fino all'interruzione anticipata del trattamento o cessazione anticipata dello studio.
Droga: Atacicept 150 mg
I soggetti che hanno ricevuto placebo SC due volte alla settimana per le prime 4 settimane, seguiti da placebo SC per 32 settimane, nello studio 28063 continueranno con atacicept 150 mg (senza dose di carico) SC una volta alla settimana fino a 5 anni o fino alla cessazione anticipata del trattamento o cessazione dello studio.
Sperimentale: Atacicept 150 mg (senza caricamento)
Droga: Atacicept 150 mg
I soggetti che hanno ricevuto atacicept 150 mg SC come dose di carico due volte alla settimana per le prime 4 settimane, seguiti da atacicept 150 mg SC per 32 settimane, nello studio 28063 continueranno con atacicept 150 mg SC una volta alla settimana fino a 5 anni o fino all'interruzione anticipata del trattamento o cessazione anticipata dello studio.
Droga: Atacicept 150 mg
I soggetti che hanno ricevuto placebo SC due volte alla settimana per le prime 4 settimane, seguiti da placebo SC per 32 settimane, nello studio 28063 continueranno con atacicept 150 mg (senza dose di carico) SC una volta alla settimana fino a 5 anni o fino alla cessazione anticipata del trattamento o cessazione dello studio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti con eventi avversi emergenti in trattamento (TEAE), TEAE gravi, reazioni al sito di iniezione, infezioni e tumori maligni per gravità
Lasso di tempo: Dalla prima dose di somministrazione del farmaco in studio fino alla settimana 24
I TEAE sono stati definiti come eventi avversi con una data di inizio successiva o alla data della prima iniezione del trattamento DB in ATAMS Extension e che si sono verificati in qualsiasi momento dopo l'interruzione del trattamento o fino al giorno prima della prima iniezione del farmaco di soccorso Rebif® in ATAMS Extension. Un TEAE grave era un evento avverso che provocava una delle seguenti condizioni: morte; in pericolo di vita; invalidità/incapacità persistente/significativa; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; anomalia congenita/difetto alla nascita. La gravità del TEAE è stata classificata secondo la Qualitative Toxicity Scale. Reazioni locali nel sito di iniezione (sito di iniezione: dolore, arrossamento, prurito e gonfiore) durante tutta l'estensione ATAMS, a partire dalla prima somministrazione del farmaco di prova. Se il soggetto ha manifestato 1 o più dei suddetti sintomi al sito di iniezione, questi sono stati riportati con il termine letterale AE "reazione al sito di iniezione". Per tutti i soggetti randomizzati, c'era un'opzione di trattamento di salvataggio con Rebif® per 1 anno a partire dalla prima iniezione di Rebif®).
Dalla prima dose di somministrazione del farmaco in studio fino alla settimana 24
Variazione rispetto al basale dei segni vitali: pressione arteriosa sistolica (SBP) e pressione arteriosa diastolica (DBP)
Lasso di tempo: Basale, Settimana 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 e 36
La pressione arteriosa (sistolica e diastolica) è stata misurata dopo almeno 3 minuti di riposo, con il soggetto in posizione seduta.
Basale, Settimana 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 e 36
Variazione rispetto al basale nei segni vitali: frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Basale, Settimana 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 e 36
Basale, Settimana 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 e 36
Variazione rispetto al basale nei segni vitali: temperatura
Lasso di tempo: Basale, Settimana 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 e 36
Basale, Settimana 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 e 36
Variazione rispetto al basale nell'elettrocardiogramma (ECG)
Lasso di tempo: Basale, settimana 12 e 36
Basale, settimana 12 e 36
Numero di soggetti con peggioramento dello spostamento post basale dei livelli di immunoglobulina A (IgA), IgG e IgM
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 36
Numero di soggetti con passaggi dal Grado normale (Grado 0) al basale al valore peggiore al basale (Grado 1 al Grado 4) secondo i seguenti criteri: IgA Grado 0: maggiore o uguale a (>=) limite inferiore normale (LLN) 0,7 grammi per litro (g/L); Grado 1: inferiore a (
Basale fino alla settimana 36
Numero di soggetti con anticorpi neutralizzanti positivi (NAb)
Lasso di tempo: Basale, settimana 12 e 36
Basale, settimana 12 e 36

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti con attacchi clinici/ricadute
Lasso di tempo: Linea di base fino alla settimana 24

Un attacco/ricaduta clinica è stato definito come il soddisfacimento di tutti i seguenti criteri:

  1. Anomalia neurologica, di nuova comparsa o ricomparsa, con anomalia specificata sia da i) anomalia neurologica separata da almeno 30 giorni dall'insorgenza di un precedente evento clinico, sia ii) anomalia neurologica che dura da almeno 24 ore.
  2. Assenza di febbre o infezione nota (febbre con temperatura (ascellare, orale o intraauricolare) > 37,5°C/99,5°Fahrenheit).
  3. Compromissione neurologica oggettiva, correlata ai sintomi riferiti dal soggetto, definita come i) aumento di almeno 1 dei sistemi funzionali della Expanded Disability Status Scale (EDSS), o ii) aumento del punteggio EDSS totale. È stato calcolato il punteggio complessivo EDSS compreso tra 0 (normale) e 10 (morte dovuta a SM).
Linea di base fino alla settimana 24
Variazione rispetto al basale nei punteggi EDSS (Expanded Disability Status Scale) alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
EDSS è una scala ordinale con incrementi di mezzo punto che qualifica la disabilità nei partecipanti con sclerosi multipla (SM). Valuta gli 8 sistemi funzionali (visivo, del tronco encefalico, piramidale, cerebellare, sensoriale, intestinale/vescicale, cerebrale e altro) così come la deambulazione. È stato calcolato il punteggio complessivo EDSS compreso tra 0 (normale) e 10 (morte dovuta a SM).
Basale, settimana 12
Variazione del punteggio MSFC (Functional Composite) per la sclerosi multipla alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12
L'MSFC è una misura di esito clinico multidimensionale che consiste in tre sottotest; Camminata cronometrata di 25 piedi, test del piolo a 9 fori e test di aggiunta seriale uditivo stimolato-3 (PASAT-3). Il Timed 25-Foot Walk è una misura quantitativa della funzione degli arti inferiori. Il 9-Hole Peg Test è una misura quantitativa della funzionalità degli arti superiori (braccio e mano). Il PASAT è una misura della funzione cognitiva che valuta specificamente la velocità e la flessibilità di elaborazione delle informazioni uditive, nonché la capacità di calcolo. Sono stati calcolati i risultati standardizzati (punteggi Z) di questi sottotest e il punteggio Z MSFC complessivo come media di questi tre punteggi Z. I punteggi Z più alti riflettono una migliore funzione neurologica e un cambiamento positivo rispetto al basale indica un miglioramento. Un aumento del punteggio indica un miglioramento (intervallo da -3 a +3).
Settimana 12
Parametri della risonanza magnetica (MRI): numero di lesioni potenzianti il ​​gadolinio T1 (Gd) per soggetto
Lasso di tempo: Basale, settimana 12 e 24
Basale, settimana 12 e 24
Parametri della risonanza magnetica (MRI): volume delle lesioni T2 (lesioni T2 nuove o in espansione) per soggetto
Lasso di tempo: Basale, settimana 12 e settimana 24
Basale, settimana 12 e settimana 24
Concentrazioni di Atacicept libero e totale
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
Basale e settimana 12
Concentrazioni sieriche dello stimolatore dei linfociti B libero (BLyS) e del ligando che induce la proliferazione libera (APRIL).
Lasso di tempo: Basale, settimana 12 e 36
Livelli di APRIL libero e BLyS libero: i campioni di siero APRIL libero dovevano essere analizzati utilizzando un saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) convalidato con limiti di rilevamento di 0,3125 nanogrammi per millilitro (ng/mL) per i campioni di siero APRIL libero e BlyS libero sono stati analizzati utilizzando un ELISA convalidato con limiti di rilevamento di 1,56 ng/mL.
Basale, settimana 12 e 36
Farmacogenetica/Analisi Farmacogenomica
Lasso di tempo: Giorno 1 e Settimana 36

Il profilo dell'espressione genica e l'identificazione del polimorfismo genico dovevano essere utilizzati per identificare marcatori putativi per la risposta al trattamento.

  • Caratterizzazione del polimorfismo genico dell'intero genoma mediante scansione dell'intero genoma.
  • Identificazione mirata del polimorfismo genico di B-Lymphocyte Stimulator (BLyS), APRIL, (recettore per il fattore di attivazione delle cellule B della famiglia del fattore di necrosi tumorale [TNF]) BAFF-R, (Transmembrane Activator) TACI e (B Cell Maturation Antigen) BCMA e HLA-DRB1 mediante genotipizzazione diretta o sequenziamento .
Giorno 1 e Settimana 36

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

EMD Serono

Collaboratori

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigatori

  • Direttore dello studio: Daniel Mikol, MD, PhD, EMD Serono

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 febbraio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 febbraio 2009

Primo Inserito (Stima)

2 marzo 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 marzo 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 febbraio 2017

Ultimo verificato

1 febbraio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 28851

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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