Uno studio di fase ⅱ/ⅲ di HRS-2129 per la gestione del dolore post-chirurgico nella chirurgia addominale

Criteri di inclusione:

1. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato prima di iniziare le attività relative alla prova, comprendere appieno lo scopo e il significato di questo processo e rispettare volontariamente le procedure di prova;
2. Programmato per sottoporsi a chirurgia addominale (laparotomia o laparoscopia) in anestesia generale;
3. Di età ≥ 18 anni (in base alla data di firma del modulo di consenso informato), indipendentemente dal genere;
4. Indice di massa corporea (BMI) tra 18,0 kg/m² e 30,0 kg/m² (inclusivo);
5. American Society of Anesthesiologists (ASA) Classificazione dello stato fisico Grade I a II;
6. Entro 6 ore dall'intervento (cronometrato dal completamento dell'ultima sutura), il soggetto ha un punteggio di rating numerico del dolore a riposo (NRS) ≥ 4 in qualsiasi momento;
7. I soggetti maschili e femminili del potenziale di gravidanza devono accettare di utilizzare efficaci misure contraccettive insieme ai loro partner dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 1 mese dopo l'ultima amministrazione del prodotto investigativo, senza piani di gravidanza e nessuna intenzione di donare sperma/uova; I soggetti femminili di potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza sierica negativo entro 3 giorni prima della prima somministrazione (o entro 2 giorni prima dell'intervento) e non devono essere allattanti.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con una storia di asma, orticaria cronica, gravi reazioni allergiche (vedi Appendice 13.11 per i dettagli), allergie a più (3 o più) farmaci o alimenti, nonché una storia personale o una storia familiare dell'angiedema ereditario prima della randomizzazione;
2. Soggetti con una storia di infarto miocardico nuovo o angina pectoris instabile entro 6 mesi prima della randomizzazione, o una storia di Classificazione di insufficienza cardiaca di New York Heart Association (NYHA) Grado II o superiore;
3. Soggetti con una storia di aritmia che richiede un trattamento prima dell'intervento;
4. Soggetti che hanno sviluppato grave aritmia durante l'intervento chirurgico e sono stati ritenuti inadatti alla partecipazione a questo studio da parte dell'investigatore;
5. Soggetti con una storia di tumore maligno entro 5 anni prima della randomizzazione (ad eccezione del carcinoma a cellule squamose cutanee o del carcinoma a cellule basali cutanei che è stata completamente resecata ed è clinicamente stabile);
6. Soggetti con una precedente storia di cinetosi e i giudici degli investigatori che potrebbero sperimentare nausea e vomito dopo l'intervento chirurgico;
7. Soggetti con una storia di malattie del sistema mentale (come schizofrenia, depressione, ecc.) E danno cognitivo prima della randomizzazione;
8. Soggetti con dolore simultaneo in varie parti del corpo, che l'investigatore crede possa confondere la valutazione dei soggetti del dolore postoperatorio con una storia di feocromocitoma prima della randomizzazione;
9. Soggetti con condizioni simultanee che l'investigatore ritiene possano influire sulla valutazione del dolore, come le lesioni cutanee o neurologiche nell'area della pelle interessata che possono influire sulla sensazione;
10. Soggetti con una precedente storia chirurgica nel sito chirurgico;
11. Intervallo QTC allo screening:> 450 ms per maschi e> 470 ms per le femmine (QTC calcolato usando la formula della frigo); altre anomalie elettrocardiografiche che sono clinicamente significative come giudicate dall'investigatore, che possono influire sulla sicurezza del soggetto o causare angoscia alla partecipazione del soggetto a questa sperimentazione clinica;
12. Soggetti con ipertensione (pressione arteriosa sistolica> 180 mmHg o pressione diastolica> 110 mmHg) o ipotensione (pressione arteriosa sistolica <90 mmHg o pressione arteriosa diastolica <60 mmHg) allo screening, esclusa le anomalie che si verificano durante il periodo dall'ingresso nella sala operatoria per uscire dalla stanza di guarigione;
13. Soggetti con anomalie dei test di laboratorio allo screening;
14. L'antigene superficiale dell'epatite B positivo (HBSAG) o l'anticorpo virus dell'epatite C positivo (HCV AB) allo screening (sono richiesti ulteriori test per il virus dell'epatite B, acido desossiribonucleico (DNA HBV) o limiti di epatite C -virus); Anticorpo virus dell'immunodeficienza umana positiva (HIV AB); L'anticorpo sierico di treponema pallidum positivo (TP AB) (sono richiesti ulteriori test per il titolo Treponema pallidum; i soggetti con risultati positivi devono essere esclusi);
15. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico entro 3 mesi prima della randomizzazione;
16. L'uso di altri farmaci che influenzano l'efficacia analgesica prima dello screening, in cui il tempo dall'ultima dose alla randomizzazione è inferiore a 5 volte l'emivita del farmaco;
17. Altre circostanze in cui gli investigatori giudicano che il soggetto non è adatto alla partecipazione a questo studio clinico.