Studio Meccanicistico della rTMS Personalizzata nel Dolore Cronico (PRECISE-Pain)

Questo studio si basa direttamente su precedenti risultati clinici che identificano quattro bersagli corticali - corteccia motoria primaria (M1), corteccia cingolata anteriore (ACC), corteccia prefrontale dorsolaterale (DLPFC) e insula posteriore (PSI) - come aree che presentano proprietà neurofisiologiche potenzialmente utili per guidare la selezione individualizzata dei bersagli nella stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS). I risultati precedenti hanno dimostrato che i pazienti con dolore cronico con bassa coerenza intertrial (ITC) nella banda alfa su M1 avevano maggiori probabilità di rispondere alla stimolazione di M1, mentre i pazienti con alta ITC nella banda alfa mostravano una maggiore probabilità di rispondere alla stimolazione di PSI, ACC o DLPFC. Questi risultati suggeriscono che specifici marcatori di connettività dell'elettroencefalografia (EEG) possono aiutare a prevedere il bersaglio corticale più probabile che fornisca beneficio terapeutico per un singolo paziente.

Sulla base di queste evidenze, il presente studio classificherà i partecipanti in base ai loro profili di connettività pre-trattamento di stimolazione magnetica transcranica-elettroencefalografia (TMS-EEG) e assegnerà il trattamento alla regione corticale con la più alta probabilità predittiva di risposta clinica.

Un totale di 90 pazienti con dolore cronico verranno arruolati in uno studio clinico in doppio cieco, randomizzato, a due bracci paralleli che confronta gli effetti analgesici della selezione individualizzata dei bersagli con quelli del protocollo standard di rTMS. I partecipanti verranno randomizzati 1:1 a:

• Bersaglio individualizzato, in cui il sito di rTMS viene selezionato in base al profilo di connettività TMS-EEG di ciascun partecipante
• Stimolazione standard, che rappresenta l'approccio convenzionale di rTMS per il sollievo dal dolore.

Al basale, i partecipanti completeranno questionari standardizzati e si sottoporranno a valutazioni neurofisiologiche, inclusa la TMS-EEG a impulso singolo per la classificazione dei bersagli. Successivamente inizierà la fase di induzione, consistente in cinque sessioni giornaliere consecutive di rTMS somministrate dal lunedì al venerdì. Ogni sessione dura 30 minuti, inclusi 15 minuti di stimolazione attiva.

La fase di induzione sarà seguita da una fase di mantenimento di 7 settimane, durante la quale i partecipanti riceveranno una sessione di rTMS a settimana (sette sessioni in totale). Alla fine della fase di mantenimento, tutte le misure di outcome verranno rivalutate per valutare l'efficacia del trattamento.