Effetto della Stimolazione Elettrica del Nervo Mediano Combinata con Agopuntura Auricolare sul Disturbo della Coscienza nei Pazienti con Trauma Craniocerebrale (ANECT-CCI)

Questo è stato uno studio controllato randomizzato in parallelo, monocentrico. I pazienti sono stati stratificati in base alla gravità della lesione secondo la Scala del Coma di Glasgow (GCS 4-6 versus 7-8) e randomizzati 1:1 utilizzando una sequenza generata al computer prodotta da uno statistico indipendente.

L'allocazione è stata nascosta con buste opache sigillate numerate sequenzialmente, aperte solo dopo che il consenso informato era stato firmato dai tutori legali.

La cecità dei pazienti, dei familiari e dei terapisti non era fattibile a causa degli aghi auricolari visibili e del dispositivo di stimolazione. I valutatori degli esiti sono rimasti in cieco per tutta la durata; hanno ricevuto una formazione uniforme, hanno utilizzato moduli di punteggio senza informazioni sull'intervento ed erano regolarmente supervisionati.

Entrambi i gruppi hanno ricevuto il trattamento convenzionale (chirurgia quando indicata, farmaci, supporto nutrizionale, agopuntura e prevenzione delle complicanze) più la stimolazione elettrica del nervo mediano destro due volte al giorno per 8 settimane (40 Hz, larghezza dell'impulso 300 ms, intensità gradualmente aumentata a 20 mA). Il gruppo sperimentale ha inoltre ricevuto la terapia con aghi pressori auricolari nei punti di agopuntura Cuore, Shenmen, Simpatico e Sottocorteccia (aghi sterili monouso, ciclo di 3 giorni on/1 giorno off, ripetuto per tutte le 8 settimane), con i familiari addestrati a massaggiare i punti tre volte al giorno per 10 minuti.

Tutto il personale ha completato una formazione standardizzata e superato i controlli di competenza. Una supervisione settimanale da parte di un neurochirurgo senior ha garantito la fedeltà del trattamento, l'integrità dei dati e la compliance familiare.

Le valutazioni degli esiti sono state condotte entro 24 ore dall'arruolamento (baseline: dati demografici, Scala del Coma di Glasgow [GCS], Coma Recovery Scale-Revised [CRS-R], durata del disturbo di coscienza, riscontri di imaging e segni vitali), a 4 e 6 settimane (stato di risveglio, GCS, CRS-R, eventi avversi e compliance al trattamento), a 8 settimane (tasso di risveglio, GCS, CRS-R e soddisfazione familiare) e a 12 settimane (1 mese dopo il completamento dell'intervento di 8 settimane: Glasgow Outcome Scale [GOS] per la prognosi a lungo termine).

I dati sono stati registrati su moduli elettronici standardizzati di report dei casi con doppia immissione da parte di due impiegati indipendenti. Le discrepanze sono state risolte riferendosi ai registri originali e al supervisore. Il database era protetto da password, accessibile solo al personale autorizzato e sottoposto a backup settimanale sia in loco che fuori sede.

La sicurezza è stata monitorata giornalmente e gli eventi avversi sono stati classificati e gestiti secondo un protocollo predefinito. La dimensione del campione di 60 pazienti (30 per gruppo) è stata calcolata per rilevare un aumento del tasso di risveglio a 8 settimane dal 40% al 70% (α=0,05, two-sided; potenza=0,80; dropout del 10%).

Le analisi statistiche sono state eseguite utilizzando SPSS 27.0 e R 4.2.1. Tutti i test erano a due code con significatività statistica fissata a p < 0,05. L'esito primario (tasso di risveglio a 8 settimane) è stato analizzato con il test del χ². Gli esiti secondari sono stati analizzati utilizzando ANOVA a misure ripetute per i punteggi GCS/CRS-R, Kaplan-Meier e test del log-rank per il tempo al risveglio, test U di Mann-Whitney o regressione ordinale per la GOS, e test t/χ² per la soddisfazione familiare. Sono state condotte sia l'analisi intention-to-treat (ITT) che quella per-protocollo (PP) come analisi di sensibilità. Le analisi di sottogruppo pre-specificate sono state eseguite in base alla gravità iniziale della lesione (GCS 4-6 versus 7-8) e alla durata del disturbo di coscienza prima dell'arruolamento (< 5 giorni versus 5-10 giorni).