Fospropofol Disodico ED95 per Sedazione in Anestesia Spinale nell'Anziano

Sperimentale: Fospropofol Disodio - Esplorazione ED95 della Sedazione

Questo braccio mira a esplorare la dose efficace al 95% (ED95) di fospropofol disodico per la sedazione in pazienti anziani sottoposti a chirurgia dell'arto inferiore con anestesia spinale.

Droga: Fospropofol Disodio

La dose iniziale di induzione è di 6,0 mg/kg, con un gradiente di dose di 0,5 mg/kg (intervallo: 4,0-8,0 mg/kg). Il successo della sedazione è definito come un punteggio MOAA/S (Modified Observer's Assessment of Alertness/Sedation) ≤3 entro 3 minuti dalla somministrazione del farmaco. La regolazione della dose segue il design sequenziale k=3: ① 3 successi consecutivi → il paziente successivo riceve una dose inferiore di 0,5 mg/kg; ② 1 insuccesso → il paziente successivo riceve una dose superiore di 0,5 mg/kg; ③ 2 insuccessi consecutivi → salta il gradiente successivo.

Immediatamente dopo l'induzione riuscita (MOAA/S ≤3 entro 3 minuti), verrà avviata l'infusione continua di fospropofol disodio per il mantenimento della sedazione. La velocità iniziale di mantenimento è di 6,0 mg/kg/h, con un gradiente di 0,5 mg/kg/h (intervallo: 3,0-7,5 mg/kg/h). Il successo del mantenimento è definito come un punteggio MOAA/S ≤3 in ≥4 delle 6 valutazioni (una ogni 10 minuti). La regolazione della dose segue il design sequenziale k=3: ① 3 successi consecutivi → il paziente successivo riceve una velocità inferiore di 0,5 mg/kg/h; ② 1 insuccesso → il paziente successivo riceve una velocità superiore di 0,5 mg/kg/h.

Dose efficace al 95% (ED95) di Fospropofol Disodico per la sedazione in pazienti anziani sottoposti a intervento chirurgico agli arti inferiori con anestesia spinale

L'esito primario è la dose efficace al 95% (ED95) del fospropofol disodio per la sedazione adiuvante durante l'anestesia spinale in pazienti anziani (≥65 anni), comprendente due componenti chiave: ① ED95 di induzione: La dose in bolo endovenosa alla quale il 95% dei pazienti raggiunge un punteggio MOAA/S (Modified Observer's Assessment of Alertness/Sedation) ≤3 entro 3 minuti dalla somministrazione (intervallo di dose: 4,0-8,0 mg/kg, gradiente: 0,5 mg/kg); ② ED95 di mantenimento: La velocità di infusione endovenosa continua alla quale il 95% dei pazienti mantiene un punteggio MOAA/S ≤3 in ≥4 su 6 valutazioni intraoperatorie (effettuate ogni 10 minuti) dopo l'induzione riuscita (intervallo di velocità: 3,0-7,5 mg/kg/h, gradiente: 0,5 mg/kg/h). Entrambi i valori ED95 (e i loro intervalli di confidenza al 95% [IC]) saranno calcolati utilizzando l'analisi di regressione Probit, con il successo della sedazione (efficace=1, inefficace=0) come variabile dipendente e la dose/velocità come variabile indipendente.

Tempo di Insorgenza dell'Induzione del Fospropofol Disodio

Il tempo dall'inizio dell'iniezione in bolo di fospropofol disodio (fase di induzione della sedazione) al primo raggiungimento di un punteggio MOAA/S (Modified Observer's Assessment of Alertness/Sedation) ≤3.

Tempo di Recupero Dopo la Sospensione della Sedazione di Mantenimento

Il tempo dalla cessazione dell'infusione continua di fospropofol disodio (inizio della chiusura chirurgica della cute) al recupero del punteggio MOAA/S a 5 (piena vigilanza, rapida risposta al nome pronunciato con tono normale).

Incidenza di depressione respiratoria

La proporzione di pazienti con depressione respiratoria, definita come una frequenza respiratoria <8 respiri al minuto (bpm) o una saturazione di ossigeno (SpO₂) <90% (mantenuta per ≥10 secondi) durante l'intero periodo di sedazione (induzione + mantenimento).

Cambiamenti intraoperatori nella Pressione Arteriosa Media (MAP)

Variazione della pressione arteriosa media (MAP) rispetto al valore basale (registrato dopo la stabilizzazione dell'anestesia lombare prima della sedazione). I punti di osservazione chiave includono: 1 minuto, 3 minuti, 5 minuti post-induzione; e ad ogni punto temporale di valutazione MOAA/S durante il mantenimento (ogni 10 minuti). Viene calcolata la percentuale massima di diminuzione/aumento della MAP rispetto al basale (ad esempio, diminuzione massima della MAP = [(MAP basale - MAP intraoperatoria minima)/MAP basale] × 100%).

Cambiamenti Intraoperatori della Frequenza Cardiaca (FC)

Variazione della frequenza cardiaca (FC) rispetto al valore basale (registrato dopo la stabilizzazione dell'anestesia lombare pre-sedazione). I punti di osservazione chiave includono: 1 minuto, 3 minuti, 5 minuti post-induzione; e ad ogni punto di valutazione MOAA/S durante il mantenimento (ogni 10 minuti). Viene calcolata la percentuale massima di diminuzione/aumento della FC rispetto al basale (ad esempio, diminuzione massima della FC = [(FC basale - FC minima intraoperatoria)/FC basale] × 100%).

Incidenza di Reazioni Avverse Postoperatorie

La proporzione di pazienti che manifestano reazioni avverse entro 24 ore dall'intervento, inclusi:

Reazioni cardiovascolari: Ipertensione (PAS >160 mmHg o aumento ≥30% rispetto al basale), tachicardia (FC >100 bpm); Reazioni gastrointestinali: Nausea, vomito; Reazioni neurologiche/psicologiche: Agitazione postoperatoria (irrequietezza, incapacità di collaborare con l'assistenza infermieristica), vertigini; Altri: Dolore nel sito di iniezione, prurito, parestesia (registrata se persistente per ≥24 ore postoperatorie).