Confronto tra Diverse Durate di Trattamento con Venetoclax in Pazienti Anziani con Leucemia Mieloide Acuta di Nuova Diagnosi (Uno Studio di Trattamento A MyeloMATCH)

Criteri di inclusione:

• I partecipanti devono essere stati registrati al Protocollo di Screening Principale e di Rivalutazione MYELOMATCH prima di fornire il consenso a questo studio. I partecipanti devono essere stati assegnati a questa sperimentazione clinica tramite MATCHBox prima della registrazione a questo studio.

  • Nota: Gli esami di laboratorio pre-arruolamento/diagnosi devono essere già stati eseguiti nell'ambito di MYELOMATCH

• I partecipanti devono avere una leucemia mieloide acuta (AML) di nuova diagnosi, non trattata, definita da

  • Avere ≥ 20% di blasti nel midollo osseo e/o nel sangue periferico oppure
  • Avere anomalie genetiche specifiche ricorrenti dell'AML con ≥ 10% di blasti nell'aspirato midollare e/o nel sangue periferico
• I partecipanti con leucemia promielocitica acuta (APL) con PML-RARA non sono eleggibili
• I partecipanti non devono avere mutazioni FLT3 (ITD o TKD)
• I partecipanti non devono avere mutazioni TP53
• I partecipanti non devono ricevere o pianificare di ricevere altri agenti sperimentali durante la terapia di protocollo

• I partecipanti non devono aver ricevuto precedenti terapie per AML, sindrome mielodisplastica (MDS) o neoplasia mieloproliferativa (MPN), ad eccezione di idrossiurea, acido retinoico tutto-trans (ATRA), inibitore della tirosin-chinasi diretto contro BCR-ABL, fattori stimolanti le colonie, agenti stimolanti l'eritropoiesi, agonista del recettore della trombopoietina, lenalidomide, terapia immunosoppressiva, chemioterapia intratecale, una dose cumulativa fino a 1 g/m² di citarabina e/o leucoaferesi.

  • Nota: I globuli bianchi (WBC) devono essere < 25 x 10^9/L prima dell'inizio del trattamento. Idrossiurea, leucoaferesi e citarabina ≤ 1g/m² sono consentite per controllare i WBC prima dell'arruolamento e dell'inizio della terapia definita dal protocollo, ma devono essere interrotte prima dell'inizio della terapia di protocollo
• Il partecipante deve avere ≥ 60 anni al momento della registrazione
• Il partecipante deve essere stato dichiarato non idoneo per terapia intensiva dal medico curante al momento della registrazione a MYELOMATCH
• Il partecipante deve avere uno Zubrod Performance Status di 0-3 entro 14 giorni prima della registrazione
• Il partecipante deve avere un'anamnesi medica completa e un esame fisico entro 28 giorni prima della registrazione
• Bilirubina totale ≤ 3 volte il limite superiore normale (ULN) istituzionale, a meno che non vi sia una storia di malattia di Gilbert. I partecipanti con storia di malattia di Gilbert devono avere una bilirubina totale ≤ 5 volte l'ULN istituzionale (entro 28 giorni prima della registrazione)
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 volte l'ULN istituzionale, a meno che non si ritenga elevata a causa del coinvolgimento della malattia (entro 28 giorni prima della registrazione)
• I partecipanti devono avere una clearance della creatinina calcolata ≥ 30 mL/min utilizzando la seguente Formula di Cockcroft-Gault. Questo campione deve essere stato prelevato ed elaborato entro 28 giorni prima della registrazione. Per la formula della clearance della creatinina, vedere gli strumenti sulla CRA Workbench https://txwb.crab.org/TXWB/Tools.aspx
• I partecipanti devono avere una funzione cardiaca adeguata. I partecipanti con storia nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, devono avere una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la Classificazione Funzionale della New York Heart Association. Per essere eleggibili per questa sperimentazione, i partecipanti devono essere in classe 3 o migliore
• I partecipanti con una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) devono essere in terapia antiretrovirale efficace al momento della registrazione e avere un test di carica virale non rilevabile sui risultati del test più recenti ottenuti entro 6 mesi prima della registrazione, se indicato
• I partecipanti con una storia nota di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV) devono avere una carica virale HBV non rilevabile durante la terapia soppressiva sui risultati del test più recenti ottenuti entro 6 mesi prima della registrazione, se indicato
• I partecipanti con una storia nota di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e guariti. I partecipanti attualmente in trattamento per infezione da HCV devono avere un test di carica virale HCV non rilevabile sui risultati del test più recenti ottenuti entro 6 mesi prima della registrazione, se indicato
• I partecipanti non devono avere una neoplasia precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento (a giudizio del medico curante) abbia il potenziale di interferire con la valutazione di sicurezza o efficacia del regime sperimentale
• I partecipanti non devono essere in gravidanza o allattamento (l'allattamento include il latte materno somministrato a un neonato con qualsiasi mezzo, incluso dal seno, latte estratto manualmente o pompato). Gli individui in età fertile devono aver acconsentito a utilizzare un metodo contraccettivo efficace con dettagli forniti come parte del processo di consenso. Una persona che ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei 12 mesi consecutivi precedenti o che ha sperma che probabilmente contiene spermatozoi è considerata "in età fertile". Oltre ai metodi contraccettivi di routine, la "contraccezione efficace" include anche l'astenersi da attività sessuale che potrebbe risultare in gravidanza e interventi chirurgici finalizzati a prevenire la gravidanza (o con un effetto collaterale di prevenzione della gravidanza) compresi isterectomia, ovariectomia bilaterale, legatura/occlusione tubarica bilaterale e vasectomia con test che mostra assenza di spermatozoi nel seme
• I partecipanti devono essere in grado di deglutire e trattenere farmaci orali e non devono avere disturbi gastrointestinali noti che potrebbero interferire con l'assorbimento dei farmaci orali

• I partecipanti devono aver acconsentito a inviare campioni per la medicina traslazionale per MRD nell'ambito di MYELOMATCH.

  • L'arruolamento a questo studio di trattamento richiede un precedente arruolamento nel Protocollo Principale myeloMATCH (MYELOMATCH). I partecipanti arruolati in MYELOMATCH invieranno campioni di midollo osseo, campioni di sangue periferico e tamponi buccali al Molecular Diagnostics Network (MDNet), la rete di laboratori CLIA per myeloMATCH. Fare riferimento a MYELOMATCH per i requisiti e le istruzioni di invio.
  • Oltre ai campioni MYELOMATCH, ci saranno campioni ottenuti durante il trattamento per questo sottostudio. Questi campioni saranno derivati da procedure eseguite come parte delle valutazioni standard nella cura clinica e gestione dell'AML, con materiale inviato ai laboratori MDNet come specificato. Dopo aver eseguito i test richiesti sui campioni, i laboratori MDNet invieranno il materiale residuo per la biobanca e la ricerca futura. Pertanto, ai partecipanti deve essere chiesto il consenso per la biobanca dei campioni per futura ricerca non specificata. I partecipanti possono rifiutare, ma è obbligatorio per i centri chiedere ai partecipanti
• Ai partecipanti deve essere offerta l'opportunità di partecipare alla biobanca di campioni

• NOTA: Come parte del processo di registrazione OPEN, l'identità dell'istituzione curante è fornita per garantire che la data corrente (entro 365 giorni) di approvazione del comitato di revisione istituzionale per questo studio sia stata inserita nel sistema.

  • I partecipanti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e devono firmare e fornire il consenso informato in conformità con le linee guida istituzionali e federali.
  • Per i partecipanti con capacità decisionali compromesse, i rappresentanti legalmente autorizzati possono firmare e fornire il consenso informato per conto dei partecipanti allo studio in conformità con le normative federali, locali e del Central Institutional Review Board (CIRB) applicabili