Srovnání různých délek léčby Venetoclaxem u starších osob s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií (léčebná studie MyeloMATCH)

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí být zaregistrováni do hlavního screeningového a přehodnocovacího protokolu MYELOMATCH před udělením souhlasu s touto studií. Účastníci musí být přiřazeni k této klinické studii prostřednictvím MATCHBox před registrací do této studie.

  • Poznámka: Laboratorní vyšetření před zařazením/diagnózou musí být již provedena v rámci MYELOMATCH.

• Účastníci musí mít nově diagnostikovanou, neléčenou akutní myeloidní leukémii (AML) definovanou

  • Přítomností ≥ 20 % blastů v kostní dřeni a/nebo periferní krvi nebo
  • Přítomností opakujících se AML-specifických genetických abnormalit s ≥ 10 % blastů v aspirátu kostní dřeně a/nebo periferní krvi
• Účastníci s akutní promyelocytární leukémií (APL) s PML-RARA nejsou způsobilí
• Účastníci nesmí mít mutace FLT3 (ITD nebo TKD)
• Účastníci nesmí mít mutace TP53
• Účastníci nesmí během protokolové léčby užívat ani plánovat užívat žádné další experimentální látky

• Účastníci nesmí mít předchozí léčbu AML, myelodysplastického syndromu (MDS) nebo myeloproliferativní neoplazie (MPN) s výjimkou hydroxyurey, kyseliny all-trans-retinové (ATRA), inhibitoru tyrozinkinázy cíleného na BCR-ABL, kolonie-stimulujících faktorů, látek stimulujících erytropoézu, agonistů receptoru pro trombopoetin, lenalidomidu, imunosupresivní terapie, intratékální chemoterapie, kumulativní dávky cytarabinu do 1 g/m2 a/nebo leukafézy.

  • Poznámka: Počet bílých krvinek (WBC) musí být < 25 × 10^9/l před zahájením léčby. Hydroxyurea, leukaféza a cytarabin ≤ 1 g/m2 jsou povoleny ke kontrole WBC před zařazením a zahájením protokolem definované léčby, ale musí být ukončeny před zahájením protokolové léčby.
• Účastník musí být v době registrace ≥ 60 let
• Účastník musí být ošetřujícím lékařem v době registrace do MYELOMATCH prohlášen za nevhodného pro intenzivní terapii
• Účastník musí mít Zubrodův výkonnostní status 0–3 do 14 dnů před registrací
• Účastník musí mít kompletní anamnézu a fyzikální vyšetření do 28 dnů před registrací
• Celkový bilirubin ≤ 3× horní hranice normy (ULN) instituce, pokud není anamnéza Gilbertova syndromu. Účastníci s anamnézou Gilbertova syndromu musí mít celkový bilirubin ≤ 5× institucionální ULN (do 28 dnů před registrací)
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3× institucionální ULN, pokud není zvýšení považováno za důsledek postižení onemocněním (do 28 dnů před registrací)
• Účastníci musí mít vypočtenou clearance kreatininu ≥ 30 ml/min pomocí následujícího Cockcroft-Gaultova vzorce. Vzorek musí být odebrán a zpracován do 28 dnů před registrací. Pro vzorec clearance kreatininu viz nástroje na CRA Workbench https://txwb.crab.org/TXWB/Tools.aspx
• Účastníci musí mít adekvátní srdeční funkci. Účastníci se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo anamnézou léčby kardiotoxickými látkami musí mít klinické hodnocení rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace Newyorské kardiologické společnosti. Pro způsobilost pro tuto studii musí být účastníci ve třídě 3 nebo lepší.
• Účastníci se známou anamnézou infekce virem lidské imunodeficience (HIV) musí být v době registrace na účinné antiretrovirové terapii a mít nedetekovatelnou virovou nálož na nejnovějších výsledcích testů získaných do 6 měsíců před registrací, pokud je to indikováno
• Účastníci se známou anamnézou chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) musí mít nedetekovatelnou HBV virovou nálož při supresivní terapii na nejnovějších výsledcích testů získaných do 6 měsíců před registrací, pokud je to indikováno
• Účastníci se známou anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) musí být léčeni a vyléčeni. Účastníci aktuálně léčení pro HCV infekci musí mít nedetekovatelnou HCV virovou nálož na nejnovějších výsledcích testů získaných do 6 měsíců před registrací, pokud je to indikováno
• Účastníci nesmí mít předchozí nebo současné malignity, jejichž přirozený průběh nebo léčba (dle názoru ošetřujícího lékaře) má potenciál ovlivnit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu
• Účastníci nesmí být těhotné ani kojící (kojení zahrnuje podávání mateřského mléka kojenci jakýmkoli způsobem, včetně přímo z prsu, ručně odstříkaného nebo odsátého mléka). Jedinci reprodukčního potenciálu musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody s podrobnostmi poskytnutými jako součást procesu souhlasu. Osoba, která měla menstruaci kdykoli během předchozích 12 po sobě jdoucích měsíců nebo která má sperma pravděpodobně obsahující spermie, je považována za osobu s „reprodukčním potenciálem“. Kromě běžných antikoncepčních metod zahrnuje „účinná antikoncepce“ také zdržení se sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, a chirurgické zákroky určené k prevenci těhotenství (nebo s vedlejším účinkem prevence těhotenství) včetně hysterektomie, bilaterální ooforektomie, bilaterální tubární ligace/okluze a vasektomie s testem prokazujícím nepřítomnost spermií v semeni.
• Účastníci musí být schopni polykat a udržet perorální léky a nesmí mít známé gastrointestinální poruchy, které by pravděpodobně narušovaly vstřebávání perorálních léků

• Účastníci musí souhlasit s odesláním vzorků pro translacionální medicínu pro MRD v rámci MYELOMATCH.

  • Zařazení do této léčebné studie vyžaduje předchozí zařazení do hlavního protokolu myeloMATCH (MYELOMATCH). Účastníci zařazení do MYELOMATCH odešlou vzorky kostní dřeně, periferní krve a bukálních stěrů do sítě laboratoří Molecular Diagnostics Network (MDNet), sítě laboratoří Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) pro myeloMATCH. Pro požadavky a pokyny k odeslání viz MYELOMATCH.
  • Kromě vzorků MYELOMATCH budou získány vzorky během léčby pro tuto podstudii. Tyto vzorky budou získány z výkonů prováděných jako součást standardních hodnocení v klinické péči a léčbě AML, přičemž materiál bude odeslán do laboratoří MDNet podle specifikací. Po provedení požadovaných testů na vzorcích odešlou laboratoře MDNet zbývající materiál do biobanky pro budoucí výzkum. Proto musí být účastníci požádáni o souhlas s biobankováním vzorků pro budoucí neurčený výzkum. Účastníci to mohou odmítnout, ale je povinné, aby pracoviště účastníky požádala.
• Účastníkům musí být nabídnuta možnost účastnit se biobankování vzorků

• POZNÁMKA: Jako součást procesu registrace OPEN je poskytnuta identita ošetřující instituce za účelem zajištění, že aktuální (do 365 dnů) datum schválení instituční revizní komisí pro tuto studii bylo zadáno do systému.

  • Účastníci musí být informováni o experimentální povaze této studie a musí podepsat a dát informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními pokyny.
  • Pro účastníky s omezenou rozhodovací schopností mohou zákonní zástupci podepsat a dát informovaný souhlas jménem účastníků studie v souladu s platnými federálními, místními a předpisy centrální instituční revizní komise (CIRB).