Gemcitabina cloridrato, cisplatino e nab-paclitaxel nel trattamento di pazienti con tumori biliari avanzati o metastatici

Criterio di inclusione:

• Il paziente deve avere un colangiocarcinoma intraepatico, colangiocarcinoma extraepatico o cancro della cistifellea confermato istologicamente o citologicamente o può essere sottoposto a una nuova biopsia per la conferma istologica se la biopsia preesistente non è sufficiente per la diagnosi
• Malattia metastatica o non resecabile documentata su studi di diagnostica per immagini
• Potrebbe non aver ricevuto una precedente chemioterapia; se il paziente ha ricevuto una precedente terapia adiuvante, deve essere > 6 mesi dal trattamento
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500 cellule/mm^3
• Piastrine >= 100.000/ul
• Emoglobina > 9,0 g/dL
• Bilirubina totale = < 1,5 mg/dL (nei pazienti con sindrome di Gilbert nota, la bilirubina diretta = < 1,5 x limite superiore della norma [ULN] verrà utilizzata come criterio di funzionalità dell'organo, invece della bilirubina totale)
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) = < 5 x ULN
• Creatinina =< 1,5 g/dL
• Test di gravidanza su siero o urina negativo in donne in età fertile (WOCBP) definite come non post-menopausa da 12 mesi o nessuna precedente sterilizzazione chirurgica, entro una settimana prima dell'inizio del trattamento; Il WOCBP deve utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio e fino a 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio per ridurre al minimo il rischio di gravidanza
• Un soggetto maschio potenzialmente paterno deve utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare il concepimento durante lo studio e fino a 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio per ridurre al minimo il rischio di gravidanza; se il partner è in stato di gravidanza o allattamento, il soggetto deve utilizzare il preservativo
• I pazienti devono firmare un consenso informato e un'autorizzazione indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio e dei rischi noti coinvolti

Criteri di esclusione:

• Neuropatia periferica di grado 2 o superiore secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0; nella versione 4.0 CTCAE la neuropatia sensoriale di grado 2 è definita come "sintomi moderati; limitazione delle attività strumentali della vita quotidiana (ADL)"
• Condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio come angina instabile, infarto del miocardio entro 6 mesi, aritmia sintomatica instabile, diabete non controllato, grave infezione attiva o non controllata
• Gravidanza (test di gravidanza positivo) o allattamento
• Malattia nota del sistema nervoso centrale (SNC), ad eccezione delle metastasi cerebrali trattate; le metastasi cerebrali trattate sono definite come senza evidenza di progressione o emorragia dopo il trattamento e senza necessità continua di desametasone, come accertato dall'esame clinico e dall'imaging cerebrale (risonanza magnetica [MRI] o tomografia computerizzata [TC]) durante il periodo di screening; sono consentiti anticonvulsivanti (dose stabile); il trattamento per le metastasi cerebrali può includere la radioterapia dell'intero cervello (WBRT), la radiochirurgia (RS; Gamma Knife, acceleratore lineare [LINAC] o equivalente) o una combinazione ritenuta appropriata dal medico curante; saranno esclusi i pazienti con metastasi del SNC trattati mediante resezione neurochirurgica o biopsia cerebrale eseguita entro 3 mesi prima del giorno 1