トリプルネガティブ乳がん患者の治療におけるファーストラインとしてのミルベツキシマブ ソラブタンシン

包含基準:

• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• -エストロゲン受容体（ER）<10％と定義された浸潤性トリプルネガティブ乳がんが確認されました。プロゲステロン受容体 (PR) < 免疫組織化学 (IHC) による 10% および IHC または 2+ による HER2 0-1+、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) < 2、遺伝子コピー数 < 4
• (コホート A の場合) - FR alpha+ 乳がんを確認するための事前スクリーニングで利用可能なアーカイブ組織
• (コホート A の場合) FR alpha+ 乳癌を確認するための事前スクリーニングに使用できるアーカイブ組織。 (コホート B の場合) 低 FRalpha 発現として定義される FRalpha+ 乳癌が確認されている: >= 1+ 発現を有する細胞の >= 25%
• （コホートAの場合）固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）ごとの測定可能な疾患。 (コホート B の場合) プロトコル 2014-0185 (ARTEMIS) への登録前に、少なくとも 1.5​​ cm の臨床的または放射線学的原発腫瘍サイズ。 -アドリアマイシンベースのネオアジュバント療法後の画像検査（超音波または磁気共鳴画像法[MRI]）による、少なくとも1.0 cmの原発腫瘍または継続的なリンパ節転移の証拠
• (コホート B の場合): NACT が開始される前に (ARTEMIS で) 収集され、FRalpha の免疫組織化学的評価を含む統合バイオマーカーの分子検査を受けた原発腫瘍サンプル
• (コホート A の場合): 転移性疾患に対する以前の治療に制限はありません。 （アジュバントまたはネオアジュバント化学療法の6か月以内の疾患の再発は、転移性疾患の治療の1ラインとみなされます）。 (コホート B の場合): アントラサイクリン ベースの NACT を少なくとも 1 回投与されました。 -疾患の進行または治療不耐性のために治療が中止された場合、患者は適格です。 アントラサイクリンベースの治療で疾患が進行した患者は、外科チームによって評価されるべきです。 評価時に患者が手術不能と判断された場合、患者は腫瘍サイズを縮小して手術可能にすることを目標に、プロトコル療法を受け続けることができます。 患者が腫瘍の大きさまたは位置に基づいて外科チームによって手術不能になるリスクが高いと見なされた場合、患者は研究に不適格と見なされ、手術を受けることが推奨されます。
• (コホート B の場合): アドリアマイシンベースのネオアジュバント療法後の画像検査 (超音波または MRI) による原発腫瘍サイズが少なくとも 1.0 cm、または画像検査 (超音波または MRI) による継続的なリンパ節転移の証拠
• (コホート B の場合): NACT 開始前の 6 週間以内に左心室駆出率 (LVEF) >= 50% を示すベースライン マルチゲート収集 (MUGA) または心エコー図
• (コホート A と B の両方): 絶対好中球数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• (コホート A と B の両方): 血小板 >= 100 x 10^9/L
• (コホート A と B の両方): ヘモグロビン (Hb) > 9 G/dL
• (コホート A と B の両方): 総血清ビリルビン =< 2.0 mg/dL
• (コホート A および B の両方について): アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) = < 2.5 x 正常上限 (ULN) (= < 5 x 肝転移患者の ULN)
• (コホート A と B の両方について): 国際正規化比 (INR) =< 2
• (コホート A と B の両方について): 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN
• (コホート A と B の両方): 血清アルブミン > 2
• -スクリーニング手順の前に得られた署名済みのインフォームドコンセント
• (コホート A のみ): 以前の治療からの時間: a.全身抗腫瘍療法：半減期が 5 回または 4 週間のいずれか短い方。 ホルモン療法は抗腫瘍療法とは見なされません。 b. 放射線療法: 広視野放射線療法 (例: > 30% の骨髄を有する骨) は、研究治療を開始する前に、少なくとも 4 週間完了したか、少なくとも 2 週間完了した局所放射線療法を完了しました。
• (コホート B のみ): 患者は、アントラサイクリンベースの治療とミルベツキシマブ ソラブタンシンによる治療の開始との間に 3 週間以上 5 週間以下の間隔が必要です。
• (コホート A と B の両方について): 患者は、最近の以前の化学療法の毒性効果がグレード 1 以下に解消されている必要があります (脱毛症を除く)。
• (コホート A と B の両方について): 小児聴覚の可能性がある女性 (WCBP) は、研究治療の初回投与前 3 日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性
• -医療レジメンへの非遵守の歴史を持つ患者、または潜在的に信頼できないと考えられる、または研究全体を完了することができない患者
• (コホート B のみ): 原発性乳癌または腋窩リンパ節の転移性疾患または以前の放射線療法の存在

• 妊娠することができるすべての女性として定義される妊娠可能性のある女性 (WCBP) は、研究中および 12 週間後に非常に効果的な避妊方法を使用しません。 非常に効果的な避妊方法には、次のいずれか 2 つの組み合わせが含まれます。

  • 子宮内避妊器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の留置
  • バリア避妊法：殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬を備えたコンドームまたは閉塞キャップ（ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ）
  • 完全な禁欲または
  • オス・メスの殺菌
  • 女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイルを伴う自然（自然発生）無月経が 12 か月ある場合、または外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない）または卵管結紮が少なくとも 6 週間行われた場合、出産の可能性はないと見なされます。入学前に。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は出産の可能性がないと見なされます。
• -性的パートナーがWCBPであり、研究中および治療終了後12週間、適切な避妊を使用する意思がない男性患者
• グレード1以上の末梢神経障害を有する患者
• -以下を含むがこれらに限定されない活動性または慢性角膜障害：シェーグレン症候群、フックス角膜ジストロフィー（治療が必要）、角膜移植の歴史、活動性ヘルペス性角膜炎、および継続的な治療を必要とする活動的な眼の状態 ウェットエイジなど硝子体内注射を必要とする関連黄斑変性症、黄斑浮腫を伴う活動性糖尿病性網膜症、乳頭浮腫の存在、および後天性単眼視力

• -深刻な併発疾患または臨床的に関連する活動性感染症には、以下が含まれますが、これらに限定されません:

  • -既知の活動性B型またはC型肝炎
  • -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染
  • 水痘帯状疱疹ウイルス（帯状疱疹）
  • サイトメガロウイルス感染症
  • -研究登録から2週間以内にIV抗生物質を必要とする、他の既知の同時感染症

• 臨床的に重要な心疾患:

  • -最近の心筋梗塞（= 1日目の6か月前）
  • 不安定狭心症
  • コントロールされていないうっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 > クラス II)
  • -制御されていない高血圧（> =有害事象の共通用語基準[CTCAE]バージョン[v] 4.03グレード3）
  • -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
  • コントロールされていない不整脈
  • -臨床的に重要な血管疾患（例： 大動脈瘤、または解離性動脈瘤)
  • 重度の大動脈狭窄
  • 臨床的に重要な末梢血管疾患
  • >= 以前の化学療法後のグレード 3 の心臓毒性
  • 補正 QT 間隔 (QTc) > 女性で 470、男性で > 450
• -治療緊急神経障害の評価を混乱させる神経学的状態の病歴
• -過去6か月以内の出血性または虚血性脳卒中の病歴
• 肝硬変の病歴
• -非感染性肺炎または非感染性間質性肺疾患の以前の臨床診断
• -モノクローナル抗体に対する以前の過敏症
• -別の原発性悪性腫瘍の病歴がある患者。例外は、非黒色腫皮膚がん、および子宮頸部の上皮内がん、子宮、または患者が3年以上無病である乳房
• -癌性髄膜炎、未治療の中枢神経系（CNS）疾患、または症候性CNS転移。 -以前に治療されたCNS転移（癌性髄膜炎を除く）の患者は、安定している場合に参加する可能性があります（イメージングによる進行の証拠なし、各評価で同一のイメージングモダリティを使用して、研究治療の最初の投与前に少なくとも4週間）、証拠がない-新規または出現中のCNS転移の、および研究治療の最初の投与前に少なくとも7日間ステロイドを使用していない
• -最初の研究治療前の6か月以内の血栓性または出血性障害の病歴または証拠
• 葉酸含有サプリメントの使用が必要（例： 葉酸欠乏症）