心血管疾患を治療するための AZD4831 のフェーズ I、安全性、忍容性および薬物動態

包含基準:

• -18〜50歳（スクリーニング時を含む）の健康な男性参加者。カニューレ挿入または反復静脈穿刺に適した静脈。
• BMI が 18 ～ 30 kg/m2 で、体重が 50 kg 以上 100 kg 以下であること。

除外基準:

• -治験責任医師の意見では、研究への参加のために被験者を危険にさらす可能性がある、または研究に参加する被験者の結果または能力に影響を与える可能性がある、臨床的に重要な疾患または障害の病歴。
• -胃腸（GI）、肝臓または腎臓の疾患の病歴または存在、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られているその他の状態。
• -治験責任医師が判断した感染症（特に真菌感染症）の存在。
• 病歴または現在の甲状腺疾患。
• -IMPの最初の投与から4週間以内の臨床的に重大な病気、医学的/外科的処置、または外傷。

• -スクリーニングおよび/または1日目に治験責任医師が判断した、生化学、血液学、または尿検査の結果における臨床的に重大な異常。

  1. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常範囲外。
  2. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) が正常範囲外。
  3. クレアチニンが正常範囲外;
  4. 白血球 (WBC) が正常範囲外。
  5. 正常範囲外のヘモグロビン;と
  6. 推定糸球体濾過率（eGFR）が正常範囲外。
• -血清B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎抗体、およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）1型および2型のスクリーニングで陽性の結果。

• -異常なバイタルサイン、10分間の仰臥位安静後、スクリーニング時および/または1日目、以下のいずれかと定義：

  1. 収縮期血圧 (SBP) < 90 mmHg または ≥ 140 mmHg
  2. 拡張期血圧 (DBP) < 50 mmHg または ≥ 90 mmHg
  3. 脈拍 < 45 または > 85 ビート/分 (bpm)
• 持続的または断続的な完全な脚ブロック、不完全な脚ブロック、またはQRSが110ミリ秒を超える心室間伝導遅延。 QRS が 110 ミリ秒を超えるが 115 ミリ秒未満の参加者は、たとえば、スクリーニングおよび/または 1 日目に心室肥大または早期興奮の証拠がない場合は許容されます。
• -スクリーニングおよび/または1日目での一連の変化（低カリウム血症など）の解釈を混乱させる可能性のある代謝またはその他の心臓以外の状態を示唆する心電図の所見。
• 制酸剤、鎮痛剤、漢方薬、メガドーズビタミン（推奨される1日量の20〜600倍の摂取量）およびミネラルを含む処方薬または非処方薬（パラセタモール/アセトアミノフェン以外）の使用 初回投与前の2週間薬物の半減期が長い場合は、IMP またはそれ以上。
• -スクリーニングから1か月以内の血漿寄付、またはスクリーニング前の3か月間の500 mLを超える献血/失血。
• -この研究でのIMPの最初の投与から3か月以内に別の新しい化学物質（マーケティングが承認されていない化合物として定義）を受け取った. 除外期間は、最終投与から 3 か月後、または最終来院から 1 か月のいずれか長い方から始まります。
• 脆弱な参加者、例えば、拘留されている、後見人、受託者として成人を保護している、または政府または司法の命令により施設に拘束されている。