Una fase I, tollerabilità di sicurezza e farmacocinetica di AZD4831 per il trattamento delle malattie cardiovascolari

Criterio di inclusione:

• Partecipanti maschi sani di età compresa tra 18 e 50 anni (incluso allo screening) con vene idonee per l'incannulamento o la puntura venosa ripetuta.
• Avere un BMI compreso tra 18 e 30 kg/m2 inclusi e pesare almeno 50 kg e non più di 100 kg inclusi.

Criteri di esclusione:

• Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
• Storia o presenza di malattie gastrointestinali (GI), epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Presenza di infezione/i (in particolare infezione fungina), come giudicato dallo sperimentatore.
• Storia o malattia tiroidea attuale.
• Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione di IMP.

• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nei risultati biochimici, ematologici o delle analisi delle urine, come giudicato dallo sperimentatore allo screening e/o al giorno 1, inclusi

  1. Alanina aminotransferasi (ALT) fuori dal range normale;
  2. Aspartato aminotransferasi (AST) fuori dal range normale;
  3. Creatinina fuori dal range normale;
  4. Globuli bianchi (WBC) fuori dal range normale;
  5. Emoglobina fuori dal range normale; E
  6. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) al di fuori dell'intervallo normale.
• Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B sierico (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) di tipo 1 e 2.

• Segni vitali anormali, dopo 10 minuti di riposo supino, allo Screening e/o al Giorno 1, definiti come uno dei seguenti:

  1. Pressione sistolica (SBP) < 90 mmHg o ≥ 140 mmHg
  2. Pressione diastolica (DBP) < 50 mmHg o ≥ 90 mmHg
  3. Polso < 45 o > 85 battiti al minuto (bpm)
• Blocco di branca completo persistente o intermittente, blocco di branca incompleto o ritardo di conduzione interventricolare con QRS > 110 ms. I partecipanti con QRS > 110 ms ma < 115 ms sono accettabili se non vi è evidenza, ad esempio, di ipertrofia ventricolare o preeccitazione allo screening e/o al giorno 1.
• Risultati dell'elettrocardiogramma che suggeriscono una condizione metabolica o altra condizione non cardiaca che può confondere l'interpretazione dei cambiamenti seriali (come l'ipokaliemia) allo Screening e/o al Giorno 1.
• Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto (diverso da paracetamolo/acetaminofene), inclusi antiacidi, analgesici, rimedi erboristici, vitamine megadose (assunzione da 20 a 600 volte la dose giornaliera raccomandata) e minerali durante le 2 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP o più a lungo se il farmaco ha una lunga emivita.
• Donazione di plasma entro 1 mese dallo screening o qualsiasi donazione di sangue/perdita di sangue > 500 ml durante i 3 mesi precedenti lo screening.
• Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) entro 3 mesi dalla prima somministrazione di IMP in questo studio. Il periodo di esclusione inizia 3 mesi dopo l'ultima dose o 1 mese dopo l'ultima visita, a seconda di quale sia il più lungo.
• Partecipanti vulnerabili, ad esempio detenuti, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un'istituzione per ordine governativo o giuridico.