Fase I, Tolerabilidade de Segurança e Farmacocinética de AZD4831 para Tratar Doenças Cardiovasculares

Critério de inclusão:

• Participantes saudáveis ​​do sexo masculino com idade entre 18 e 50 anos (inclusive na triagem) com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida.
• Ter um IMC entre 18 e 30 kg/m2 inclusive e pesar no mínimo 50 kg e no máximo 100 kg inclusive.

Critério de exclusão:

• Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
• História ou presença de doença gastrointestinal (GI), hepática ou renal ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• Presença de infecção(ões) (particularmente infecção fúngica), conforme julgado pelo Investigador.
• Histórico ou doença atual da tireoide.
• Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração de IMP.

• Quaisquer anormalidades clinicamente significativas nos resultados de bioquímica, hematologia ou urinálise, conforme julgado pelo investigador na triagem e/ou dia 1, incluindo

  1. Alanina aminotransferase (ALT) fora da faixa normal;
  2. Aspartato aminotransferase (AST) fora da faixa normal;
  3. Creatinina fora da faixa normal;
  4. Glóbulo branco (WBC) fora da faixa normal;
  5. Hemoglobina fora da faixa normal; e
  6. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) fora da faixa normal.
• Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo para hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV) tipo 1 e 2.

• Sinais vitais anormais, após 10 minutos de repouso em decúbito dorsal, na Triagem e/ou Dia 1, definidos como qualquer um dos seguintes:

  1. PA sistólica (PAS) < 90 mmHg ou ≥ 140 mmHg
  2. PA diastólica (PAD) < 50 mmHg ou ≥ 90 mmHg
  3. Pulso < 45 ou > 85 batimentos por minuto (bpm)
• Bloqueio de ramo completo persistente ou intermitente, bloqueio de ramo incompleto ou atraso na condução interventricular com QRS > 110 ms. Participantes com QRS > 110 ms, mas < 115 ms são aceitáveis ​​se não houver evidência de, por exemplo, hipertrofia ventricular ou pré-excitação na Triagem e/ou Dia 1.
• Achados de eletrocardiograma sugerindo uma condição metabólica ou outra condição não cardíaca que pode confundir a interpretação de alterações em série (como hipocalemia) na triagem e/ou no dia 1.
• Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito (exceto paracetamol/acetaminofeno), incluindo antiácidos, analgésicos, fitoterápicos, megadoses de vitaminas (ingestão de 20 a 600 vezes a dose diária recomendada) e minerais durante as 2 semanas anteriores à primeira administração de IMP ou mais se o medicamento tiver uma meia-vida longa.
• Doação de plasma dentro de 1 mês após a triagem ou qualquer doação de sangue/perda de sangue > 500 mL durante os 3 meses anteriores à triagem.
• Recebeu outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) dentro de 3 meses da primeira administração de IMP neste estudo. O período de exclusão começa 3 meses após a dose final ou 1 mês após a última consulta, o que for mais longo.
• Participantes vulneráveis, por exemplo, mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, curatela ou internados em uma instituição por ordem governamental ou judicial.