健康な被験者における経口カボテグラビルの薬物動態に対するリファブチンの効果

包含基準

• -インフォームドコンセントに署名した時点で、18〜65歳の男性と女性。
• -病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価に基づいて、研究者または医学的に資格のある被指名者によって決定された健康。
• 対象集団の基準範囲外で、包含基準または除外基準に具体的に記載されていない臨床的異常または検査パラメーターを有する被験者は、調査員がメディカルモニターと相談して同意し、その発見が追加の危険因子をもたらす可能性は低く、研究手順を妨げないことを文書化します。 さらに、包含または除外基準に具体的に記載されていて、参照範囲外である検査室評価は、スクリーニング期間中に1回繰り返すことができます。
• 体重 >=50 キログラム (kg) で、ボディマス指数 (BMI) が 18.5 ～ 31.0 kg/平方メートル (kg/m^2) の範囲内 (包括的)。

• 女性の被験者は、妊娠していない場合（血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）検査で陰性であることが確認された場合）、授乳中でない場合、および次の場合に参加する資格があります。

  • 文書化された卵管結紮を伴う閉経前として定義される生殖不能の可能性、両側卵管閉塞のフォローアップ確認を伴う子宮鏡検査による卵管閉塞手順、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、12か月の自然無月経として定義される閉経後[疑わしいケースでは、同時の血液サンプル閉経FSHと一致する卵胞刺激ホルモン（FSH）およびエストラジオールレベル：> 40ミリ国際単位/ミリリットル（MIU / mL）およびエストラジオール<40ピコグラム（pg）/ mL（<147ピコモル/ L）は確認です];
  • -生殖能力があり、生殖能力のある女性の妊娠を回避するための非常に効果的な方法の修正リスト（FRP）にリストされているオプションの1つに従うことに同意する 治験薬の初回投与の30日前からフォローアップ訪問の完了まで.

治験責任医師は、被験者がこれらの避妊方法を適切に使用する方法を確実に理解する責任があります。

• -同意書およびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。
• ALT、アルカリホスファターゼおよびビリルビン <= 正常値の上限 (ULN) の 1 倍 (ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合、分離ビリルビン > 1.5xULN が許容されます)。
• 白血球数と好中球絶対数が正常範囲内。

除外基準

• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。

• 以下を含む臨床的に重要な心血管疾患の病歴

  • スクリーニングECGの除外基準（適格性の決定には1回の繰り返しが許可されます）：心拍数が45未満で1分あたり100拍（bpm）を超える男性被験者、および心拍数が50未満で100 bpmを超える女性被験者、QRS持続時間（男性および女性) >120 ミリ秒 (msec)、フリデリシアの式で補正された QTc (QTcF) > 男性と女性で 450 ミリ秒。
  • -以前の心筋梗塞の証拠（病的Q波、S-Tセグメントの変化（早期再分極を除く））。
  • -症候性不整脈、狭心症/虚血、冠動脈バイパス移植（CABG）手術または経皮経管冠動脈形成術（PCTA）または臨床的に重要な心疾患の病歴/証拠。
  • 伝導異常（左または右の完全脚ブロック、房室ブロック[2度（タイプII）以上]、ウルフパーキンソンホワイト[WPW]症候群を含むが、これらに限定されない）主任研究員およびヴィーブメディカルモニターの意見では、個々の被験者の安全に干渉します。
  • 副鼻腔が 3 秒以上休止します。
  • -主治医およびViiV Medical Monitorの意見では、個々の被験者の安全を妨げる重大な不整脈。
  • 非持続性 (>=3 連続する心室異所性拍動) または持続性心室頻拍。
• -炎症性腸疾患の病歴。
• -胆嚢摘出術または他の胃腸手術の病歴（研究の3か月以上前の虫垂切除術を除く）。
• -過去6か月以内の消化性潰瘍または膵炎の病歴 スクリーニング。
• -治験責任医師が発作のリスクが高いと判断した参加者。これには、不安定または制御が不十分な発作障害のある参加者が含まれます。 発作の既往歴のある参加者は、治験責任医師が発作の再発のリスクが低いと考える場合、登録を検討することができます。 以前の発作歴のすべてのケースは、登録前にメディカルモニターと話し合う必要があります。
• ブドウ膜炎の現在または過去の病歴。
• -治験責任医師および医療モニターの判断において、被験者の安全またはその被験者から得られたデータの完全性を危険にさらす可能性のあるその他の病状。 これには、研究薬の吸収、代謝、および/または排泄を妨げる可能性のある正常な胃腸の解剖学的構造または運動性を妨げる既存の状態が含まれますが、これらに限定されません。
• ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬の使用を7日（または薬物が潜在的な酵素誘導物質である場合は14日）または5半減期（いずれか）の使用を控えることができないただし、治験責任医師および ViiV Medical Monitor の意見では、投薬が治験手順を妨害したり、被験者の安全性を損なうことはありません。
• -研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴は、週平均14回以上の飲酒として定義されます。 ドリンク 1 杯は、アルコール 12 グラム、ビール 12 オンス (360 mL)、ワイン 5 オンス (150 mL)、または 80 プルーフの蒸留酒 1.5 オンス (45 mL) に相当します。
• -スクリーニング前の30日以内にタバコまたはニコチン含有製品を定期的に使用した履歴。
• -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはメディカルモニターの意見では、参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• -スクリーニング時または試験治療の初回投与前3か月以内にB型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性の存在。 B型肝炎表面抗体陰性のB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性も除外する必要があります。
• C型肝炎抗体検査陽性。
• 陽性の事前研究薬物/アルコールスクリーニング。
• HIV抗体の陽性検査。
• -陽性のQuantiFERON Goldテストまたは結核（TB）感染の臨床的証拠。
• -研究への参加により、56日間で500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
• -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• 最初の投与日の前の 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質への暴露。