Wirkung von Rifabutin auf die Pharmakokinetik von oralem Cabotegravir bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien

• Männer und Frauen zwischen 18 und 65 Jahren einschließlich zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Gesund, wie vom Prüfarzt oder einem medizinisch qualifizierten Beauftragten festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung.
• Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind, außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population, darf nur eingeschlossen werden, wenn der Prüfer in Absprache mit dem medizinischen Monitor zustimmt und dokumentieren, dass es unwahrscheinlich ist, dass der Befund zusätzliche Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt. Darüber hinaus können Laboruntersuchungen, die speziell in den Ein- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind und außerhalb des Referenzbereichs liegen, während des Screeningzeitraums einmal wiederholt werden.
• Körpergewicht >=50 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,5 - 31,0 kg/Quadratmeter (kg/m^2) (einschließlich).

• Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (wie durch einen negativen Test auf humanes Choriongonadotropin (hCG) im Serum bestätigt wird), nicht stillt und wenn sie:

  • Nicht-reproduktives Potenzial definiert als prämenopausal mit dokumentierter Tubenligatur, hysteroskopischer Tubenverschluss mit anschließender Bestätigung des bilateralen Tubenverschlusses, Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie, postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen eine Blutentnahme mit gleichzeitiger follikelstimulierendes Hormon (FSH) und Estradiolspiegel entsprechend der Menopause FSH: >40 Milli Internationale Einheiten/Mililiter (MIU/ml) und Estradiol <40 Pikogramm (pg)/ml (<147 Pikomol/L) ist bestätigend];
  • Reproduktives Potenzial und erklärt sich damit einverstanden, eine der Optionen zu befolgen, die in der modifizierten Liste hochwirksamer Methoden zur Vermeidung einer Schwangerschaft bei Frauen mit reproduktivem Potenzial (FRP) von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Abschluss des Nachsorgebesuchs aufgeführt sind .

Der Prüfarzt ist dafür verantwortlich sicherzustellen, dass die Probanden verstehen, wie diese Verhütungsmethoden richtig anzuwenden sind.

• In der Lage, eine unterzeichnete informierte Einwilligung zu erteilen, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einwilligungsformular und in diesem Protokoll aufgeführt sind.
• ALT, alkalische Phosphatase und Bilirubin <=1x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (isoliertes Bilirubin >1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin <35 %).
• Leukozytenzahl und absolute Neutrophilenzahl im Normbereich.

Ausschlusskriterien

• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).

• Geschichte der klinisch signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankung einschließlich

  • Ausschlusskriterien für das EKG-Screening (eine einzelne Wiederholung ist für die Bestimmung der Eignung zulässig): männliche Probanden mit einer Herzfrequenz von <45 und >100 Schlägen pro Minute (bpm) und weibliche Probanden mit einer Herzfrequenz von <50 und >100 bpm, QRS-Dauer (männlich und Frauen) > 120 Millisekunden (msec), QTc korrigiert durch Fridericias Formel (QTcF) > 450 msec für Männer und Frauen.
  • Hinweise auf einen früheren Myokardinfarkt (pathologische Q-Zacken, S-T-Streckenveränderungen (außer frühe Repolarisation).
  • Anamnese/Beweis von symptomatischer Arrhythmie, Angina/Ischämie, Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) oder perkutaner transluminaler Koronarangioplastie (PCTA) oder einer klinisch signifikanten Herzerkrankung.
  • Überleitungsanomalie (einschließlich, aber nicht spezifisch für linken oder rechten kompletten Schenkelblock, AV-Block [2. Grad (Typ II) oder höher], Wolf-Parkinson-White [WPW]-Syndrom), die nach Meinung des leitenden Prüfarztes und Viiv Medical Monitor, beeinträchtigen die Sicherheit des einzelnen Probanden.
  • Sinuspausen >3 Sekunden.
  • Jede signifikante Arrhythmie, die nach Ansicht des leitenden Prüfarztes und ViiV Medical Monitor die Sicherheit des einzelnen Probanden beeinträchtigen wird.
  • Nicht anhaltende (>=3 aufeinanderfolgende ventrikuläre ektopische Schläge) oder anhaltende ventrikuläre Tachykardie.
• Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung.
• Vorgeschichte einer Cholezystektomie oder einer anderen Magen-Darm-Operation (außer Appendektomie mehr als drei Monate vor dem Studium).
• Vorgeschichte von Magengeschwüren oder Pankreatitis innerhalb der letzten 6 Monate des Screenings.
• Teilnehmer, bei denen vom Prüfarzt ein hohes Anfallsrisiko festgestellt wurde, einschließlich Teilnehmern mit einer instabilen oder schlecht kontrollierten Anfallserkrankung. Ein Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Anfällen kann für die Einschreibung in Betracht gezogen werden, wenn der Prüfarzt der Ansicht ist, dass das Risiko eines erneuten Anfalls gering ist. Alle Fälle mit Anfällen in der Vorgeschichte sollten vor der Einschreibung mit dem medizinischen Monitor besprochen werden.
• Aktuelle oder frühere Uveitis-Geschichte.
• Jeder andere medizinische Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes und des medizinischen Monitors die Sicherheit des Probanden oder die Integrität der von diesem Probanden gewonnenen Daten gefährden könnte. Dies umfasst unter anderem bereits bestehende Erkrankungen, die die normale Anatomie oder Beweglichkeit des Magen-Darm-Trakts beeinträchtigen und die Absorption, den Metabolismus und/oder die Ausscheidung des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten.
• Unfähig, innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was auch immer länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, es sei denn, das Medikament wird nach Meinung des Prüfarztes und des medizinischen Monitors von ViiV die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen.
• Regelmäßiger Alkoholkonsum in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 14 Getränken. Ein Getränk entspricht 12 Gramm Alkohol, 12 Unzen (360 ml) Bier, 5 Unzen (150 ml) Wein oder 1,5 Unzen (45 ml) 80 % destillierter Spirituosen.
• Eine Vorgeschichte des regelmäßigen Konsums von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder Komponenten davon oder Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindizieren.
• Vorhandensein von Positivität des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Positiver Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) mit negativem Hepatitis-B-Oberflächenantikörper sollte ebenfalls ausgeschlossen werden.
• Positiver Hepatitis-C-Antikörpertest.
• Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.
• Ein positiver Test auf HIV-Antikörper.
• Ein positiver QuantiFERON Gold-Test oder klinische Anzeichen einer Tuberkulose (TB)-Infektion.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.