Wpływ ryfabutyny na farmakokinetykę doustnego kabotegrawiru u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia

• Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
• Zdrowy zgodnie z oceną badacza lub wykwalifikowanej medycznie osoby wyznaczonej na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, testy laboratoryjne i monitorowanie pracy serca.
• Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi, które nie są wyraźnie wymienione w kryteriach włączenia lub wyłączenia, poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji, może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz w porozumieniu z monitorem medycznym wyrazi na to zgodę i udokumentować, że odkrycie prawdopodobnie nie spowoduje wprowadzenia dodatkowych czynników ryzyka i nie będzie kolidować z procedurami badania. Ponadto oceny laboratoryjne, które są wyraźnie wymienione w kryteriach włączenia lub wyłączenia i wykraczają poza zakres referencyjny, można powtórzyć raz w okresie przesiewowym.
• Masa ciała >=50 kilogramów (kg) i wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 18,5 - 31,0 kg/ metr kwadratowy (kg/m^2) (włącznie).

• Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży (co zostało potwierdzone ujemnym wynikiem testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w surowicy), nie karmi piersią oraz jeśli:

  • Potencjał nierozrodczy zdefiniowany jako przedmenopauzalny z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów, histeroskopowy zabieg zamknięcia jajowodów z kontrolnym potwierdzeniem obustronnej niedrożności jajowodów, histerektomia, obustronne wycięcie jajników, postmenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny samoistny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym poziomy hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu zgodne z menopauzą FSH: >40 mili jednostek międzynarodowych/mililitr (MIU/ml) i estradiol <40 pikogramów (pg)/ml (<147 pikomoli/l) jest potwierdzeniem];
  • potencjału rozrodczego i zgadza się zastosować jedną z opcji wymienionych na zmodyfikowanej liście wysoce skutecznych metod unikania ciąży u kobiet o potencjale rozrodczym (FRP) od 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do zakończenia wizyty kontrolnej .

Badacz jest odpowiedzialny za upewnienie się, że osoby badane rozumieją, jak prawidłowo stosować te metody antykoncepcji.

• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody i niniejszym protokole.
• ALT, fosfataza zasadowa i bilirubina <=1x górna granica normy (GGN) (bilirubina izolowana >1,5xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Liczba białych krwinek i bezwzględna liczba neutrofilów w normie.

Kryteria wyłączenia

• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).

• Historia klinicznie istotnych chorób układu krążenia, w tym

  • Kryteria wykluczenia z przesiewowego badania EKG (jedno powtórzenie jest dopuszczalne w celu określenia kwalifikacji): mężczyźni z częstością akcji serca <45 i >100 uderzeń na minutę (bpm) oraz kobiety z częstością akcji serca <50 i >100 uderzeń na minutę, czas trwania zespołów QRS (mężczyźni i kobiety) >120 milisekund (ms), odstęp QTc skorygowany wzorem Fridericia (QTcF) > 450 ms dla mężczyzn i kobiet.
  • Dowody na przebyty zawał mięśnia sercowego (patologiczne załamki Q, zmiany odcinka ST (z wyjątkiem wczesnej repolaryzacji).
  • Historia/dowody objawowej arytmii, dławicy piersiowej/niedokrwienia, operacji pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) lub przezskórnej śródnaczyniowej angioplastyki wieńcowej (PCTA) lub jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby serca.
  • Zaburzenia przewodzenia (w tym m.in. całkowity blok lewej lub prawej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy [II stopnia (typ II) lub wyższy], zespół Wolfa Parkinsona-White'a [WPW]), które w opinii głównego badacza i monitora medycznego Viiv, będzie kolidować z bezpieczeństwem danej osoby.
  • Pauzy zatokowe > 3 sekundy.
  • Każda znacząca arytmia, która w opinii głównego badacza i monitora medycznego ViiV będzie kolidować z bezpieczeństwem danej osoby.
  • Nieutrzymujący się (>=3 kolejne pobudzenia komorowe) lub utrzymujący się częstoskurcz komorowy.
• Historia nieswoistych zapaleń jelit.
• Historia cholecystektomii lub innej operacji przewodu pokarmowego (z wyjątkiem wyrostka robaczkowego więcej niż trzy miesiące przed badaniem).
• Historia choroby wrzodowej lub zapalenia trzustki w ciągu ostatnich 6 miesięcy od badania przesiewowego.
• Uczestnicy uznani przez badacza za obarczonych wysokim ryzykiem napadów padaczkowych, w tym uczestnicy z niestabilnymi lub źle kontrolowanymi zaburzeniami napadowymi. Uczestnika, u którego w przeszłości występowały napady padaczkowe, można rozważyć włączenie do badania, jeśli badacz uważa, że ​​ryzyko nawrotu napadów jest niskie. Przed włączeniem do badania należy omówić wszystkie przypadki napadów padaczkowych w wywiadzie z lekarzem prowadzącym.
• Obecna lub przebyta historia zapalenia błony naczyniowej oka.
• Każdy inny stan chorobowy, który w ocenie badacza i osoby monitorującej stan zdrowia może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub integralności danych uzyskanych od tego uczestnika. Obejmuje to między innymi wszelkie istniejące wcześniej stany, które zakłócają prawidłową anatomię lub ruchliwość przewodu pokarmowego, co może zakłócać wchłanianie, metabolizm i/lub wydalanie badanego leku.
• Niemożność powstrzymania się od stosowania leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca zwyczajnego) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii badacza i monitora medycznego ViiV lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie >14 drinków. Jeden drink odpowiada 12 gramom alkoholu, 12 uncji (360 ml) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) 80-procentowych destylowanych alkoholi.
• Historia regularnego używania tytoniu lub produktów zawierających nikotynę w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego stanowi przeciwwskazanie do ich udziału.
• Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Należy również wykluczyć dodatnie przeciwciała przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) z ujemnym przeciwciałem powierzchniowym przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B.
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C.
• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV.
• Pozytywny wynik testu QuantiFERON Gold lub kliniczny dowód zakażenia gruźlicą.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.