Effetto della rifabutina sulla farmacocinetica del cabotegravir orale in soggetti sani

Criterio di inclusione

• Maschi e femmine di età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Sano come determinato dallo sperimentatore o da un designato medico qualificato sulla base di una valutazione medica che includa anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco.
• Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio che non è/sono specificatamente elencati nei criteri di inclusione o esclusione, al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore in consultazione con il Medical Monitor è d'accordo e documentare che è improbabile che la scoperta introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio. Inoltre, le valutazioni di laboratorio specificatamente elencate nei criteri di inclusione o esclusione e che sono al di fuori dell'intervallo di riferimento possono essere ripetute una volta durante il periodo di screening.
• Peso corporeo >=50 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 31,0 kg/metro quadrato (kg/m^2) (inclusi).

• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta (come confermato da un test della gonadotropina corionica umana (hCG) sierica negativa), non sta allattando e se è di:

  • Potenziale non riproduttivo definito come pre-menopausa con legatura tubarica documentata, procedura di occlusione tubarica isteroscopica con follow-up conferma di occlusione tubarica bilaterale, isterectomia, ovariectomia bilaterale, postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [in casi dubbi un campione di sangue con simultanea livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) e di estradiolo coerenti con la menopausa FSH: >40 milli unità internazionali/millilitro (MIU/mL) ed estradiolo <40 picogrammi (pg)/mL (<147 picomole/L) è confermato];
  • Potenziale riproduttivo e accetta di seguire una delle opzioni elencate nell'elenco modificato dei metodi altamente efficaci per evitare la gravidanza nelle donne con potenziale riproduttivo (FRP) da 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino al completamento della visita di follow-up .

Lo sperimentatore è responsabile di garantire che i soggetti comprendano come utilizzare correttamente questi metodi di contraccezione.

• In grado di fornire il consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso e nel presente protocollo.
• ALT, fosfatasi alcalina e bilirubina <=1x limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Conta dei globuli bianchi e conta assoluta dei neutrofili nella norma.

Criteri di esclusione

• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).

• Anamnesi di malattia cardiovascolare clinicamente significativa inclusa

  • Criteri di esclusione per lo screening dell'ECG (è consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità): soggetti di sesso maschile con frequenza cardiaca <45 e >100 battiti al minuto (bpm) e soggetti di sesso femminile con frequenza cardiaca <50 e >100 bpm, durata del QRS (maschi e femmine) >120 millisecondi (msec), QTc corretto dalla formula di Fridericia (QTcF) >450 msec per maschi e femmine.
  • Evidenza di precedente infarto miocardico (onde Q patologiche, alterazioni del segmento S-T (eccetto ripolarizzazione precoce).
  • Storia / evidenza di aritmia sintomatica, angina / ischemia, intervento chirurgico di bypass aorto-coronarico (CABG) o angioplastica coronarica transluminale percutanea (PCTA) o qualsiasi malattia cardiaca clinicamente significativa.
  • Anomalia della conduzione (incluso, ma non specifico, blocco di branca completo sinistro o destro, blocco AV [2° grado (tipo II) o superiore], sindrome di Wolf Parkinson White [WPW]) che, secondo l'opinione del ricercatore principale e del Viiv Medical Monitor, interferirà con la sicurezza del singolo soggetto.
  • Pausa sinusale >3 secondi.
  • Qualsiasi aritmia significativa che, a giudizio del principale Investigatore e ViiV Medical Monitor, interferirà con la sicurezza per il singolo soggetto.
  • Tachicardia ventricolare non sostenuta (>=3 battiti ectopici ventricolari consecutivi) o sostenuta.
• Storia di malattia infiammatoria intestinale.
• - Storia di colecistectomia o altri interventi chirurgici gastrointestinali (tranne l'appendicectomia più di tre mesi prima dello studio).
• Storia di ulcera peptica o pancreatite nei 6 mesi precedenti lo screening.
• - Partecipanti determinati dall'investigatore ad avere un alto rischio di convulsioni, compresi i partecipanti con un disturbo convulsivo instabile o scarsamente controllato. Un partecipante con una precedente storia di crisi epilettiche può essere preso in considerazione per l'arruolamento se l'investigatore ritiene che il rischio di recidiva delle crisi sia basso. Tutti i casi di precedente storia di crisi epilettiche devono essere discussi con il monitor medico prima dell'arruolamento.
• Storia attuale o passata di uveite.
• Qualsiasi altra condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore e del supervisore medico, potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto o l'integrità dei dati derivati ​​da quel soggetto. Ciò include ma non è limitato a qualsiasi condizione preesistente che interferisca con la normale anatomia o motilità gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento, il metabolismo e/o l'escrezione del farmaco in studio.
• Incapace di astenersi dall'uso di farmaci con o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (compresa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale è più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del ViiV Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come un'assunzione settimanale media di> 14 bevande. Una bevanda equivale a 12 grammi di alcol, 12 once (360 ml) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 distillati.
• Una storia di uso regolare di tabacco o prodotti contenenti nicotina nei 30 giorni precedenti lo screening.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, a parere dello sperimentatore o Monitor medico, controindica la loro partecipazione.
• - Presenza di positività all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio. Anche l'anticorpo centrale dell'epatite B positivo (HBcAb) con l'anticorpo di superficie dell'epatite B negativo deve essere escluso.
• Test anticorpale per l'epatite C positivo.
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.
• Un test QuantiFERON Gold positivo o evidenza clinica di infezione da tubercolosi (TB).
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.