イピリムマブとニボルマブによる免疫療法は、エンコラフェニブとビニメチニブによる標的療法の前または前に行われなかった (EBIN)
BRAF V600変異を伴う切除不能または転移性黒色腫患者における標的療法(エンコラフェニブおよびビニメチニブ)の併用とそれに続く免疫療法(イピリムマブおよびニボルマブ)の併用 vs 免疫療法の即時併用:EORTC無作為化第II相研究(EBIN)
これは、多施設共同、2 アーム非盲検、ランダム化比較第 II 相試験です。
この試験の目的は、BRAF V600 変異を有する患者において、エンコラフェニブ + ビニメチニブによる 12 週間の導入期間とその後のニボルマブ + イピリムマブによる併用免疫療法による逐次的アプローチが、併用免疫療法ニボルマブ + イピリムマブ単独と比較して無増悪生存期間を改善するかどうかを前向きに評価することです。 -陽性の切除不能または転移性黒色腫。
調査の概要
状態
状態
積極的、募集していない
条件
条件
介入・治療
介入・治療
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (実際)
入学
271
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
研究連絡先
- 名前:EORTC HQ
- 電話番号:+32 2 774 1611
- メール:eortc@eortc.org
研究場所
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Glasgow、イギリス
- NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre - Gartnavel General Hospital
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Middlesex、イギリス
- East & North Hertfordshire NHS Trust - East and North Hertfordshire NHS Trust - Mount Vernon Hospital
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Bergamo、イタリア
- Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
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Napoli、イタリア
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
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Padova、イタリア
- IRCCS - Istituto Oncologico Veneto
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Roma、イタリア
- IRCCS-Regina Elena National Cancer Center
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Siena、イタリア
- Universita Degli Studi Di Siena -Policlinico "le Scotte"
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Turin、イタリア
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
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Udine、イタリア
- Azienda Ospedaliero-Universitaria "Santa Maria della Misericordia" di Udine
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Amsterdam、オランダ
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
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Badalona、スペイン
- Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia)
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Barcelona、スペイン
- Vall d'Hebron Institut d'Oncologia
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Barcelona、スペイン
- Hospital Clinic Universitari de Barcelona
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Herlev、デンマーク
- University Hospitals Copenhagen - Herlev Hospital - University Copenhagen
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Odense、デンマーク
- Odense University Hospital
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Heidelberg、ドイツ
- Universitaetsklinikum Heidelberg
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Mainz、ドイツ
- Univ. Mainz - Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg Universitaet Mainz-University Medical Center
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Wuerzburg、ドイツ
- Universitaetsklinikum Wuerzburg
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Helsinki、フィンランド
- Helsinki University Central Hospital - Dept of Oncology
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Tampere、フィンランド
- Tampere University Hospital
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Amiens、フランス
- CHU Amiens - Hopital Sud
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Besançon、フランス
- CHRU de Besancon - Hopital Jean Minjoz
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Bordeaux、フランス
- CHU de Bordeaux - Groupe Hospitalier Saint-André - Hopital Saint-Andre
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Clermont-Ferrand、フランス
- Centre Jean Perrin
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Dijon、フランス
- CHU de Dijon - Centre Georges-Francois-Leclerc
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Grenoble、フランス
- CHU de Grenoble - La Tronche - Hôpital A. Michallon
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Lille、フランス
- CHRU de Lille
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Lyon、フランス
- Centre Leon Berard
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Lyon、フランス
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Marseille、フランス
- Assistance Publique - Hopitaux de Marseille - Hôpital de La Timone (APHM)
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Nice、フランス
- CHU de Nice - Hôpital de l'Archet
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Paris、フランス
- CHU Ambroise Pare
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Paris、フランス
- Assitance Publique - Hopitaux de Paris - Hopital Saint-Louis
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Pau、フランス
- Centre Hospitalier de Pau
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Saint Priest en Jarez、フランス
- CHU de Saint-Étienne - Hôpital Nord
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Tours、フランス
- CHU de TOURS - HOPITAL TROUSSEAU
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Villejuif、フランス
- Gustave Roussy
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Warsaw、ポーランド
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された切除不能なステージIIIまたはIVの皮膚または粘膜黒色腫
- -局所評価による登録前の腫瘍組織におけるBRAF V600EまたはV600K変異の存在
- バイオマーカー分析には、疾患の切除不能部位または転移部位からの腫瘍組織を提供する必要があります。 これは、無作為化の最大 3 か月前に取得され、患者がそれ以降治療を受けていない場合、アーカイブされたサンプルになる可能性があります。
- -胸部/腹部/骨盤CTのコンピュータ断層撮影(CT)または磁気共鳴画像(MRI)によるRECIST 1.1基準ごとの測定可能な疾患 ランダム化前の28日以内に行われた脳CT / MRI
- -18歳以上の患者
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1
- -患者は経口錠剤を飲み込み、保持できる必要があります
- -無作為化前の14日以内の適切な臓器機能
- 甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症であるが、ホルモン補充で安定している患者を含めることができます。
- 十分な心機能
除外基準:
- ブドウ膜黒色腫
- 症候性の脳または軟髄膜疾患。 -脳転移のある被験者は、これらが局所的に治療されており、治療後少なくとも4週間進行の磁気共鳴画像(MRI)の証拠がなく、治験薬投与の初回投与前の28日以内に治療が完了した場合に適格です。 また、治験薬投与前の少なくとも 2 週間は、免疫抑制量の全身性コルチコステロイド (> 10 mg/日のプレドニゾン相当) を投与する必要があってはなりません。
- -抗プログラム死受容体-1(PD-1)、抗プログラム死-1リガンド-1(PD-L1)、抗PD-L2、抗細胞傷害性Tリンパ球関連による治療を含む進行性疾患の以前の治療抗原-4 (抗 CTLA-4) 抗体、抗 LAG-3、抗 TIM-3、抗 IDO など、または BRAF または MEK 阻害剤。
- -研究薬または賦形剤に対する過敏症の病歴(ビニメチニブおよびエンコラフェニブについては治験責任医師のパンフレット、イピリムマブおよびニボルマブについてはSmPCを参照)。
- IFN、抗PD1、抗PDL1または抗CTLA-4による以前の黒色腫補助療法またはその他の全身治療は、無作為化の少なくとも1年前に完了し、関連するすべての有害事象が1以下に戻った場合に許可されます。
- P-gp、グルクロン酸抱合、CYP3A4(例: リファンピシン、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトインまたはセントジョーンズワート[ヒペリシン])
- 経口抗凝固薬(ワルファリンなど)による治療用量での併用抗凝固療法
- -研究療法の初回投与前30日以内の生ワクチン。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水ぼうそう、黄熱病、H1N1 インフルエンザ、狂犬病、BCG、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。
- -現在の参加または他の治験薬による治療、または治験機器の使用 研究治療の最初の投与から4週間以内
- Child-Pugh B/C および急性または慢性膵炎の既往歴のある患者
- -活動性のB型肝炎(例:HBsAg反応性)またはC型肝炎(例:HCV RNA [定性]が検出される)またはヒト免疫不全ウイルス(HIV)(HIV-1 / 2抗体)の既知の履歴または現在の証拠
- -免疫抑制剤および/または全身性コルチコステロイドの慢性使用、または研究治療の最初の投与前の過去15日間の使用
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患(すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による)。 補充療法(すなわち、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など)は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
- -免疫抑制または専用の治療を必要とする自己免疫随伴性症候群。 登録時にマイナーな筋無力症の兆候を検出するために、特別な注意を払う必要があります。症状が筋無力症を示唆する場合、アセチルコリン受容体抗体が体系的に検査されます。
- -少なくとも5年間寛解していない限り、他の血液学的または原発性固形腫瘍悪性腫瘍の病歴。 -完全に切除された非黒色腫皮膚がんの病歴を持つ患者、または in situ がんの治療に成功した患者が適格です。
- 以前の同種組織/固形臓器移植
- 治療を必要とする活動性感染症
- -治療の初回投与前の12週間以内の大手術または外傷、または治癒していない創傷の存在。 大手術による完全な創傷治癒は、試験治療の初回投与の1か月前に行われている必要があります。
-無作為化の少なくとも10日前に完全な創傷治癒を伴う、無作為化の28日以内の軽度の手術(単純な抜歯を含む)が許可されています。
- -無作為化前の4週間以内の抗がん治療。 放射線、手術、全身療法。
- -以前の抗がん療法による臨床的に関連する進行中の合併症のある患者。
- -重度または制御されていない全身性疾患、または治験責任医師の意見では、患者が研究に参加することが望ましくない、またはプロトコルへの準拠を危険にさらす可能性のある併発状態
- -網膜静脈閉塞症(RVO)の履歴または現在の証拠、またはRVOの現在の危険因子(例: コントロールされていない緑内障または高眼圧症、過粘稠度または凝固亢進症候群の病歴);眼科的評価は、研究治療の最初の投与から28日以内に必須です。
- 網膜変性疾患の病歴
- -エンコラフェニブまたはビニメチニブの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能障害または疾患(例、潰瘍性疾患、制御不能な嘔吐、吸収不良症候群、腸管吸収の減少を伴う小腸切除)
- CK > ULN に関連する神経筋障害のある患者 (例えば、炎症性ミオパシー、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症)
- -研究治療の最初の投与後に新しい激しい運動レジメンに着手することを計画している患者。 注: ビニメチニブ治療中は、激しい運動など、血漿 CK レベルの有意な上昇をもたらす可能性のある筋肉活動は避ける必要があります。
- -心血管機能の障害または臨床的に重要な心血管疾患
- -現在の治療にもかかわらず、収縮期血圧≥150mmHgまたは拡張期血圧≥100mmHgの持続的な上昇として定義される制御されていない高血圧
- -医学的介入(免疫調節薬または免疫抑制薬または手術)を必要とする慢性炎症性腸疾患またはクローン病の病歴 研究治療開始前の≤12か月
- -脳卒中、一過性脳虚血発作、脳血管事故、深部静脈血栓症、肺塞栓症、外科的修復を必要とする大動脈瘤、または最近の末梢動脈血栓症を含む、研究治療開始前の血栓塞栓性または脳血管イベントの履歴≤6か月
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
2
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
|---|---|
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アクティブコンパレータ:ARM A: ニボルマブ + イピリムマブ
ニボルマブ 3 mg/kg q3w + イピリムマブ 1 mg/kg q3w を 4 回注射し、続いてニボルマブ 480 mg IV q4w を 2 年間の全治療または進行が完了するまで。
その後、治療は治験責任医師の選択に委ねられ、2 回目の進行まで継続されます。
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ニボルマブ 3 mg/kg q3w + イピリムマブ 1 mg/kg q3w を 4 回注射し、続いてニボルマブ 480 mg IV q4w を 2 年間の全治療または進行が完了するまで。
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実験的:ARM B: エンコラフェニブ + ビニメチニブ + ニボルマブ + イピリムマブ
エンコラフェニブ 450 mg QD + ビニメチニブ 45 mg BID を 12 週間経口投与、その後 1 週間の休止後、ニボルマブ 3 mg/kg q3w + イピリムマブ 1 mg/kg q3w を 4 回注射、続いてニボルマブ 480 mg IV q4w を 2 回の投与が完了するまで年 総治療または進行。
その後、患者は、エンコラフェニブ 450 mg QD + ビニメチニブ 45 mg BID で再チャレンジされ、2 回目の進行まで継続的に経口投与されます。
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ニボルマブ 3 mg/kg q3w + イピリムマブ 1 mg/kg q3w を 4 回注射し、続いてニボルマブ 480 mg IV q4w を 2 年間の全治療または進行が完了するまで。
encorafenib 450 mg QD + ビニメチニブ 45 mg BID 経口、12 週間
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:最初の患者から4.1年
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PRS は、無作為化日から最初の進行日まで、または死亡日 (原因が何であれ) のいずれか早い方までの時間として定義されます。
進行はRECIST基準(バージョン1.1)に従って評価されます
|
最初の患者から4.1年
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存期間 (OS)
時間枠:最初の患者から6年
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OS は、原因が何であれ、無作為化日から死亡日までの時間として定義されます。
|
最初の患者から6年
|
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完全奏効(CR)率
時間枠:最初の患者から4.1年
|
CRはRECIST基準(バージョン1.1)に従って評価されます
|
最初の患者から4.1年
|
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応答完了時間 (CR)
時間枠:最初の患者から4.1年
|
CR までの時間は、無作為化日から最初の CR が発生するまでの時間として定義されます。
|
最初の患者から4.1年
|
|
完全寛解 (CR) の期間
時間枠:最初の患者から4.1年
|
CR の期間は、CR の測定基準が最初に満たされた時点から、再発が客観的に記録された最初の日まで測定されます。
|
最初の患者から4.1年
|
|
最高の総合回答率
時間枠:最初の患者から4.1年
|
RECIST 基準 (バージョン 1.1) に従って、最良の全体的な反応が評価されます。
|
最初の患者から4.1年
|
|
最良の応答までの時間
時間枠:最初の患者から4.1年
|
最良反応までの時間は、無作為化日から最良反応 (CR または PR のいずれか早い方) が発生するまでの時間として定義されます。
CR および PR は、RECIST 基準 (バージョン 1.1) に従って評価されます。
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最初の患者から4.1年
|
|
最良の反応の持続時間
時間枠:最初の患者から4.1年
|
最良の応答期間は、CR/PR の測定基準 (最初に記録された方) が最初に満たされた時点から、再発または進行性疾患が客観的に記録された最初の日まで測定されます。
CR および PR は、RECIST 基準 (バージョン 1.1) に従って評価されます。
|
最初の患者から4.1年
|
|
有害事象の発生
時間枠:最初の患者から4.1年
|
この調査では、有害事象の報告に国際共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 を使用します。
|
最初の患者から4.1年
|
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無増悪生存期間 2 (PFS2)
時間枠:最初の患者から4.1年
|
PFS2 は、無作為化から 2 番目の客観的疾患進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
2番目の客観的な疾患の進行は、RECIST基準(バージョン1.1)に従って評価されます
|
最初の患者から4.1年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
捜査官
- 主任研究者:Caroline Robert、Cancer Institute Gustave Roussy
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
2018年10月30日
一次修了 (実際)
一次修了
2023年10月24日
研究の完了 (推定)
研究の完了
2027年1月1日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2017年7月27日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2017年7月27日
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
2017年8月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2025年8月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年7月30日
最終確認日
最終確認日
2025年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- EORTC-1612-MG
- 2017-002887-42 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
すべての出版物は、EORTC Policy 009「Release of Results and Publication Policy」で指定された条件に準拠する必要があります。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ステージ IV 黒色腫の臨床試験
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NCT05093712引きこもったステージ IB3 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ II 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ IIA 子宮頸がん FIGO 2018 | Stage IIA1 子宮頸がん FIGO 2018 | Stage IIA2 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ IIB 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ III 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ IIIA 子宮頸がん FIGO 2018 | Stage IIIB 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ IIIC 子宮頸がん FIGO 2018
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NCT04580771積極的、募集していない局所進行性子宮頸部扁平上皮癌、特に特定されていない | ステージ IB3 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ II 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ IIA 子宮頸がん FIGO 2018 | Stage IIA1 子宮頸がん FIGO 2018 | Stage IIA2 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ IIB 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ III 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ IIIA 子宮頸がん FIGO 2018 | Stage IIIB 子宮頸がん FIGO 2018
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NCT04574635積極的、募集していない子宮頸部腺扁平上皮がん | 特に明記されていない子宮頸部扁平上皮癌 | 再発子宮頸がん | ステージ IB3 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ II 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ IIA 子宮頸がん FIGO 2018 | Stage IIA1 子宮頸がん FIGO 2018 | Stage IIA2 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ IIB 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ III 子宮頸がん FIGO 2018
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NCT07196033募集ステージ IIA 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ IIB 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ IIIA 子宮頸がん FIGO 2018 | Stage IIIB 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ IVA 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ IB 子宮頸がん FIGO 2018
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NCT07368985まだ募集していませんFIGO Stage 2018による子宮頸がん | 扁平上皮がん FIGO 2018 病期 IIIA、IIIB、IIIC1-IIIC2 | 腺癌または腺扁平上皮癌 Stage IB3-IIIC2
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NCT07061977募集誘導化学療法に続いて、ペンブロリズマブとの標準的な化学放射線療法と比較して、化学放射線療法およびペンブロリズマブの維持の前にペンブロリズマブが続いて、高リスク子宮頸がんのペンブロリズマブ維持と比較してステージ IIIA 子宮頸がん FIGO 2018 | Stage IIIB 子宮頸がん FIGO 2018 | Stage IIIC1 子宮頸がん FIGO 2018 | Stage IIIC2 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ IVA 子宮頸がん FIGO 2018 | 局所的に進行した子宮頸部腺癌 | 局所的に進行した頸部アデノスクアモス癌 | 局所的に進行した頸部扁平上皮癌
ニボルマブ + イピリムマブの臨床試験
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NCT07196384まだ募集していません
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NCT05280457積極的、募集していない
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NCT02413827終了しました切除不能な III 期または IV 期の黒色腫
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NCT03727061終了しました再発性頭頸部がん | 局所進行頭頸部がん