進行がんにおけるIACS-010759

包含基準:

• 妊娠していない。
• 被験者は、転移性または切除不能であり、臨床的利益をもたらす可能性のある利用可能な治療法がない組織学的に確認された悪性腫瘍を持っている必要があります。
• -被験者は、進行/転移設定で少なくとも1行の全身療法を受けている必要があります。 有効な選択肢が知られていない疾患を有する被験者も適格です。 a）再発および/または難治性リンパ腫の被験者は、少なくとも2つの以前の全身療法を受けていなければならず、高用量療法/自家幹細胞移植の候補者ではありません。
• 被験体は、用量漸増のために評価可能な疾患を有し、用量拡大のために測定可能な疾患を有していなければならない。
• -被験者は、0〜1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスを持っている必要があります。
• -被験者の平均余命は12週間以上でなければなりません。
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL。
• ヘモグロビン >= 9 g/dL。
• 血小板 >= 100,000/mcL。
• 総ビリルビン =< 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)。
• アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)/アラニントランスアミナーゼ (ALT) 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) =< 2.5 x 機関 ULN または =< 5 x 機関 ULN 肝転移がある場合。
• クレアチニンクリアランス >= 45 mL/分/1.73 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの被験者の m^2。
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、研究中および最後の治療から3か月後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 男性は、外科的または生物学的に無菌であるか、研究中に適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります 最後の治療の3か月後まで。 適切な避妊方法には以下が含まれます。定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
• -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）または試験治療を受ける少なくとも6週間前の卵管結紮。 卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態がフォローアップのホルモンレベル評価によって確認された場合のみ。男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 研究の女性被験者の場合、精管切除された男性パートナーがその被験者の唯一のパートナーでなければなりません。
• 次の 2 つのいずれかの組み合わせ (a+b または a+c または b+c): a) 経口、注射、または移植によるホルモン避妊法、または同等の有効性を持つ他の形態のホルモン避妊法の使用 (失敗率 < 1%) ）、例えば、ホルモン膣リングまたは経皮ホルモン避妊; b) 子宮内器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の配置; c) バリア避妊法: 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣坐剤を使用したコンドームまたは閉塞キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ)。 経口避妊薬を使用している場合、女性は試験治療を受ける前に同じピルで安定している必要があります。
• 経口避妊薬は許可されていますが、薬物間相互作用の影響が不明であるため、バリア避妊法と組み合わせて使用​​する必要があります。 女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル（例： 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または少なくとも6週間前に両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮術を受けた。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は出産の可能性がないと見なされます。
• -被験者は安全に生検できる疾患を持っている必要があります（RP2D生検拡大コホートのみ）、治療前および治療中の生検を受けることに同意します。
• -脳転移のある被験者は、手術または放射線のいずれかの治療を、スクリーニングの4週間以上前に完了している必要があります。 進行性脳転移の現在の証拠がないことを示す脳磁気共鳴画像法 (MRI) は、以前に脳転移のある被験者に必要です。 乳房組織拡張器を有する患者は、評価のために脳のコンピューター断層撮影 (CT) を受けることがあります。
• 被験者は、ワルファリンなどの経口抗凝固薬を全量服用していてはなりません。 低用量のワルファリンと予防用および治療用の低分子量ヘパリンは許容されます。
• トリプルネガティブ乳がん（TNBC）の線量拡大コホートに登録する被験者は、TNBCの定義に関する米国臨床病理学会（ASCP）/米国病理学者協会（CAP）のガイドラインに従う必要があります。
• 被験者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります。

除外基準:

• -3週間以内に化学療法または放射線療法を受けた被験者（免疫療法の場合は4週間、ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間） 治験薬を開始します。
• -活動的な脳転移のある被験者。
• 被験者は、他の治験薬を投与されていないか、進行性固形腫瘍またはリンパ腫の治療のための別の治験薬を含む他の臨床試験に参加していない可能性があります 研究の1日目、サイクル1の3週間前。
• -治験薬の初回投与から4週間以内に大手術または放射線療法を受けた被験者。 ただし、骨の痛みや局所的に痛みを伴う腫瘍塊の治療など、限られた領域への緩和放射線療法を除く。
• -IACS-010759と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴を持つ被験者。
• -メトホルミンまたは乳酸アシドーシスのリスクを高めることが知られている他の薬剤を投与されている被験者。
• -以前にIACS-010759または酸化的リン酸化（OXPHOS）阻害剤を受けた被験者。
• -進行中または活動性の深刻な細菌、真菌またはウイルス感染、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患のある被験者。
• -以下を含む重大な心疾患の病歴を持つ被験者：治療を必要とするうっ血性心不全; -研究治療を開始する前の6か月以内の心筋梗塞（MI）、狭心症、冠動脈バイパス移植片（CABG）の病歴;臨床的に重大な心不整脈（心室頻拍など）、完全な左脚ブロック、高悪性度房室（AV）ブロック（二束性ブロック、モビッツ II 型および 3 度房室ブロックなど）;心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）によって評価された左心室駆出率（LVEF）が50％未満。フリデリシアの補正式（QTcF）を増加させた（男性で> 450、女性で> 470）。
• -最初の投与から72時間以内に実施された血清または尿妊娠検査が陽性であることが証明された、授乳中または妊娠中の女性。 (妊娠中の女性は、IACS-010759 に催奇形作用または流産作用の可能性があるかどうかが不明なため、この研究から除外されています。 母親が IACS-010759 で治療されている場合、授乳中の乳児に IACS-010759 による治療に続発する有害事象の未知の潜在的なリスクがあるため、母親が IACS-010759 で治療されている場合は、授乳を中止する必要があります。)
• -吸収に影響を与える可能性のある重大な胃腸異常のある被験者（例：胃バイパス、短腸症候群）。
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、急性慢性B型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎ウイルスを有する被験者。 (抗ウイルス療法と IACS-010759 との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、HIV 陽性の被験者は不適格です。)
• -ベースラインでの乳酸レベル> 2 mmol / Lおよび/または血清pH < 7.35。
• -過去3年間に他の活動的な悪性腫瘍を有する被験者。ただし、適切に治療された皮膚の基底細胞または扁平上皮癌、 in situ 子宮頸癌、または研究者の裁量で現在完全な別の初期段階の癌。寛解。
• -有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード2の毒性（脱毛症を除く）以上の被験者 癌治療の前。
• -治療する医師の臨床的判断において、被験者がプロトコルのいずれかの側面を遵守することを妨げる可能性がある、または被験者を許容できないリスクにさらす可能性がある、付随する疾患または状態を有する被験者。
• -スクリーニング時にグレード1以上の末梢神経障害を有する被験者。