敗血症の臓器不全を軽減するエソメプラゾール (PPI-SEPSIS)
2024年1月18日 更新者：Giovanni Landoni、Università Vita-Salute San Raffaele
敗血症の治療のための新しい戦略としてのプロトンポンプ阻害剤（PPI）：臓器不全の重症度を軽減するための臨床試験と、敗血症患者の単球の特定の特徴を検索し、PPIの作用機序を特徴付けるためのインビトロ実験
敗血症は、死亡率が高く、有効な治療法がない重篤な疾患です。 プロトンポンプ阻害剤 (PPI) は、胃細胞による酸分泌を阻害するために広く使用され、安全性が高い薬剤です。 Carta と Rubartelli (IRCCS San Martino - Genova) は最近、エソメプラゾールなどの PPI が TNF-α と IL-1β の分泌を阻害することを報告しました。 さらに、彼らは、PPI の単回投与がマウスをエンドトキシンショックから保護し、悪影響がないことを示しました。 PPI-SEPSIS は、敗血症患者の高用量エソメプラゾールが臓器不全の重症度を軽減するかどうかをテストするための、無作為化、二重盲検、プラセボ対照臨床試験です。
並行して、研究者は敗血症患者の単球の ex vivo を評価します。酸化還元状態と炎症性刺激に対する反応。 ATP リリース;代謝変化とpH;サイトカイン産生;これらのパラメーターに対する PPI の影響。
調査の概要
状態
状態
完了
条件
条件
介入・治療
介入・治療
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (実際)
入学
300
段階
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
研究連絡先
- 名前：Giacomo Monti, MD
- 電話番号：+39 0226432222
- メール：monti.giacomo@hsr.it
研究場所
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Lodi、イタリア
- Ospedale Maggiore di Lodi
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Merano、イタリア
- Ospedale di Merano
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Napoli、イタリア
- Universita degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
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Pisa、イタリア
- AOU Pisana
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Potenza、イタリア
- A.O.R San Carlo
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Torino、イタリア
- Azienda Ospedaliera San Giovanni Battista Molinette di Torino
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Udine、イタリア
- Ospedale Santa Maria della Misericordia
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Lazio
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Roma、Lazio、イタリア
- Policlinico Univeristario Campus Bio-Medico
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Liguria
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Genova、Liguria、イタリア
- IRCCS San Martino Istitute
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Lombardy
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Rozzano、Lombardy、イタリア、20100
- Humanitas Clinical Institute
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MI
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Milan、MI、イタリア、20132
- IRCCS San Raffaele Scientific Institute
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Reggio Calabria
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Catanzaro、Reggio Calabria、イタリア
- A.O.U. Mater Domini
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Sardegna
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Cagliari、Sardegna、イタリア
- Azienda Ospedaliera Universitaria
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Venezia
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San Dona' Di Piave、Venezia、イタリア
- USSL 10 Veneto
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Kazakhstan、カザフスタン
- Astana Medical University
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Moscow、ロシア連邦
- Federal Clinical & Research Center for Reanimatology and Rehabilitation
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Moscow、ロシア連邦
- Negovskiy Reanimatology Research Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 ≥ 18 歳
- 集中治療室または救急科に入院
- 敗血症または敗血症性ショック
- -インフォームドコンセントを表明できる。 意識のない患者については、倫理委員会の要請に応じて現行法が適用されます。
除外基準
- インフォームドコンセントを表明し、それを否定することができる
- -研究薬に対する既知のアレルギーまたは不耐性
- 65 ポイントを超える SAPS II スコアによって定義されるように、生存の可能性はほとんどありません
- 付随する後天性免疫不全症候群
- 免疫抑制剤または長期のコルチコステロイド療法について
- エソメプラゾールを強力に阻害することが知られている救命薬の投与
- 36時間以上経過した敗血症または敗血症性ショック
- 重度の肝機能障害
- 妊娠中または授乳中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
アーム数
2
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的：エソメプラゾール
エソメプラゾール群に無作為に割り付けられた患者は、160 mg のエソメプラゾールのボーラス (静脈内使用のために 0.9% 塩化ナトリウム 100 ml で希釈し、60 分かけて投与) と 12 mg/hr の静脈内注入 (0.9% 塩化ナトリウムで希釈) を受け取ります。 8 mg/ml の濃度を 1.5 ml/hr の速度で 72 時間注入します。
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160 mg のエソメプラゾールを 100 ml の 0.9% 塩化ナトリウムで希釈して、ボーラスの静脈内に使用します。 持続静脈内注入の場合、40 mg のエソメプラゾールは、8 mg/ml の濃度で静脈内使用するための 0.9% 塩化ナトリウム 5 ml を加えることによって再構成されます。 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ群に無作為に割り付けられた患者は、有効成分なしで 60 分以上投与される静脈内使用のための 0.9% 塩化ナトリウム 100 ml のボーラスと、有効成分なしで 1.5 ml/hr の速度での 0.9% 塩化ナトリウムの静脈内注入を受けます。 72時間。
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0.9%塩化ナトリウム（治験薬と同ml）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SOFA スコアの減少
時間枠：1～28日目
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SOFA (順次臓器不全評価) スコアは、集中治療室に滞在中の個人の状態を追跡して、個人の臓器機能の程度または不全率を判断するために使用されます。
スコアは 6 つの異なるスコアに基づいており、合計された呼吸器系、心血管系、肝臓系、凝固系、腎臓系、および神経系にそれぞれ 1 つずつあります。
各スコアの範囲は 0 から 4 です。SOFA スコアの範囲は 0 (より良い結果) から 24 ポイント (より悪い結果) です。
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1～28日目
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死亡
時間枠：28日目、60日目、90日目
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28日目、60日目、90日目
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抗生物質のない日
時間枠：28日目
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28日目
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ICU無休調整日
時間枠：28日目
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28日目
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単臓器不全の重症度
時間枠：1～28日目
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SOFA スコアの各カテゴリの最大平均差。
SOFA (順次臓器不全評価) スコアは、集中治療室に滞在中の個人の状態を追跡して、個人の臓器機能の程度または不全率を判断するために使用されます。
スコアは 6 つの異なるスコアに基づいており、合計された呼吸器系、心血管系、肝臓系、凝固系、腎臓系、および神経系にそれぞれ 1 つずつあります。
各スコアの範囲は 0 から 4 です。SOFA スコアの範囲は 0 (より良い結果) から 24 ポイント (より悪い結果) です。
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1～28日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者：Giacomo Monti, MD、Department of Anesthesia and Intensive Care, IRCCS San Raffaele Scientific Institute
- スタディチェア：Giovanni Landoni, MD、Associate Professor of Anesthesiology and Intensive Care, Vita-Salute San Raffaele University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Ferreira FL, Bota DP, Bross A, Melot C, Vincent JL. Serial evaluation of the SOFA score to predict outcome in critically ill patients. JAMA. 2001 Oct 10;286(14):1754-8. doi: 10.1001/jama.286.14.1754.
- Noritomi DT, Soriano FG, Kellum JA, Cappi SB, Biselli PJ, Liborio AB, Park M. Metabolic acidosis in patients with severe sepsis and septic shock: a longitudinal quantitative study. Crit Care Med. 2009 Oct;37(10):2733-9. doi: 10.1097/ccm.0b013e3181a59165.
- Mayr FB, Yende S, Angus DC. Epidemiology of severe sepsis. Virulence. 2014 Jan 1;5(1):4-11. doi: 10.4161/viru.27372. Epub 2013 Dec 11.
- Ferner RE, Allison TR. Omeprazole overdose. Hum Exp Toxicol. 1993 Nov;12(6):541-2. doi: 10.1177/096032719301200614.
- Forrester MB. Pattern of proton pump inhibitor calls to Texas poison centers, 1998-2004. J Toxicol Environ Health A. 2007 Apr 15;70(8):705-14. doi: 10.1080/15287390601188045.
- Orme RM, Perkins GD, McAuley DF, Liu KD, Mason AJ, Morelli A, Singer M, Ashby D, Gordon AC. An efficacy and mechanism evaluation study of Levosimendan for the Prevention of Acute oRgan Dysfunction in Sepsis (LeoPARDS): protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014 Jun 2;15:199. doi: 10.1186/1745-6215-15-199.
- Angus DC, van der Poll T. Severe sepsis and septic shock. N Engl J Med. 2013 Aug 29;369(9):840-51. doi: 10.1056/NEJMra1208623. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med. 2013 Nov 21;369(21):2069.
- Balza E, Piccioli P, Carta S, Lavieri R, Gattorno M, Semino C, Castellani P, Rubartelli A. Proton pump inhibitors protect mice from acute systemic inflammation and induce long-term cross-tolerance. Cell Death Dis. 2016 Jul 21;7(7):e2304. doi: 10.1038/cddis.2016.218.
- Lavieri R, Piccioli P, Carta S, Delfino L, Castellani P, Rubartelli A. TLR costimulation causes oxidative stress with unbalance of proinflammatory and anti-inflammatory cytokine production. J Immunol. 2014 Jun 1;192(11):5373-81. doi: 10.4049/jimmunol.1303480. Epub 2014 Apr 25.
- Cui LH, Li C, Wang XH, Yan ZH, He X, Gong SD. The therapeutic effect of high-dose esomeprazole on stress ulcer bleeding in trauma patients. Chin J Traumatol. 2015;18(1):41-3. doi: 10.1016/j.cjtee.2014.06.001.
- Neumann I, Letelier LM, Rada G, Claro JC, Martin J, Howden CW, Yuan Y, Leontiadis GI. Comparison of different regimens of proton pump inhibitors for acute peptic ulcer bleeding. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jun 12;2013(6):CD007999. doi: 10.1002/14651858.CD007999.pub2.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
2020年1月28日
一次修了 (実際)
一次修了
2023年8月21日
研究の完了 (実際)
研究の完了
2023年8月21日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2018年2月26日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2018年2月26日
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
2018年3月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
投稿された最後の更新
2024年1月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月18日
最終確認日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- PPI-SEPSIS
- 2018-000488-98 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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