HIV に対する T 細胞遺伝子免疫療法の安全性と有効性

VIRxSYSは、少なくとも2つのHAARTレジメンに失敗したHIV陽性被験者を対象としたベクターV​​RX496のINDに基づく6か月の第1/2相臨床研究を終了した。 HAART は通常、3 種類の薬物の「カクテル」で構成されます。 これらのカクテルはウイルス量を減らし、免疫機能を回復することに成功していますが、治療法ではありません。 HAARTの長期使用に伴う悪影響についても懸念されています。 具体的には、HIV関連脂肪異栄養症、中心性脂肪症、脂質異常症、高脂血症、高血糖、インスリン抵抗性などのさまざまな代謝障害がHAARTの結果として報告されています。 これらの反応は、多くの場合複雑で面倒な投与計画と組み合わされて、患者の治療遵守に悪影響を与える可能性があります。 さらに、アドヒアランスの低下により HIV 耐性率が上昇し、その結果、薬剤に対する感受性が低下したウイルス株が発生します。 重要なのは、VIRxSYS が実施した第 1/2 相臨床試験では、この製品に関連する毒性は報告されていないことです。

HIV-1 感染症の遺伝子治療は、抗レトロウイルス薬レジメンの代替策として提案されています。 HIV-1 と戦うために、アンチセンス RNA、トランスドミナントタンパク質、リボザイム、RNA デコイ、単鎖抗体、RNAi (RNA-interference. wt-HIV RNA を標的としたアンチセンス RNA は、タンパク質ではないため免疫原性がなく、ペイロードのサイズにより RNAi の使用などで起こるウイルスエスケープ変異体を防ぐため、他のいくつかの遺伝的抗ウイルスアプローチよりも大きな利点を提供します。

この第 2 相プロトコールでは、6 人の被験者の点滴を少なくとも 2 週間ずらして行います。 3人の被験者からなる最初のグループは4回の注入を受ける(4回投与コホート)。 用量制限毒性 (DLT) が観察されない場合、3 人の被験者からなる 2 番目のグループ (すなわち、 被験者 4、5、および 6) は 8 回の注入を継続します (8 回投与コホート)。 安全訪問は、注入後 1 週間、最初の 6 か月間は毎月、最後の注入から 9 か月後に予定されています。

安全性が評価された後、生物学的活性を調査するために、追加の被験者 (6 ～ 10 人の評価可能な被験者) が各コホートに入力されます。 追跡調査の訪問は、注入の 1 週間後に予定され、最初の 6 か月間は毎月、最後の注入から 9 か月後に行われます。

単回ボーラスの効果も第 3 コホートで調査されます。 1 回のボーラス注入は、それぞれ約 100 億、200 億、300 億の細胞用量で構成されます。 被験者は、登録された順序に従って、それぞれの細胞用量グループに割り当てられます。 3～5人の被験者が低用量の細胞投与群に割り当てられ、安全性を確保するために4週間追跡調査される。 安全性が評価された後、次のグループ (3 ～ 5 人の被験者) が次に高い細胞用量グループに割り当てられ、安全性について 4 週間追跡されます。 中間の細胞用量グループが安全であると判断された場合、追加の 3 ～ 5 人の被験者が最も高い細胞用量グループに割り当てられます。 すべての被験者は、最初の 4 週間は隔週間隔で、その後は 6 か月までは 1 か月間隔で、その後は 9 か月ごとに安全性について追跡調査されます。

この研究では、9か月の活動期であると結論付けられています。 被験者は現在、研究の15年間の長期追跡段階にあります。

最近発表された遅発性有害事象のモニタリングに関するガイダンスに従って、最初の 5 年間はすべての被験者が 6 か月ごとにベクター配列のモニタリングを受けるべきであると記載されており、被験者は血液検査のために最大 6 か月の間隔でクリニックを訪れることになります。ベクトルシーケンスの永続性を評価します。

したがって、最初の 5 年間、被験者は安全性評価のために 6 か月間来院されます。 6 年生から 15 年生の場合、対象者には電話または郵便で連絡されます。 これらの接触では、対象者は健康状態について尋ねられます。