Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo, tolerancja, PK i PD GSK2586881 u pacjentów z ostrym uszkodzeniem płuc

31 sierpnia 2017 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Dwuczęściowe badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę GSK2586881 u pacjentów z ostrym uszkodzeniem płuc

Jest to wczesna faza (faza IIa), randomizowane, wieloośrodkowe badanie z udziałem pacjentów z ostrym uszkodzeniem płuc (ALI) lub zespołem ostrej niewydolności oddechowej (ARDS). Celem tego badania jest zbadanie bezpieczeństwa GSK2586881 i określenie, jaki ma wpływ na osoby z ostrym uszkodzeniem płuc (ALI) lub zespołem ostrej niewydolności oddechowej (ARDS).

Badanie składa się z dwóch części: Część A będzie badaniem otwartym z udziałem pięciu osób. Część B będzie podwójnie ślepym badaniem kontrolowanym placebo i obejmie około 60 osób.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) jest postacią ciężkiego ostrego uszkodzenia płuc (ALI) charakteryzującego się hipoksemiczną niewydolnością oddechową (płuca nie są w stanie wchłonąć tlenu do krwi tętniczej) i niekardiogennym obrzękiem płuc (gromadzenie się płynu w płucach ). Zespół może być spowodowany bezpośrednim lub pośrednim uszkodzeniem płuc. Wiąże się ze śmiertelnością sięgającą 40-50%. Nie ma dostępnych na rynku terapii farmakologicznych dla tego wyniszczającego zespołu.

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i farmakodynamiki GSK2586881, rekombinowanego ludzkiego enzymu konwertującego angiotensynę typu 2 (rhACE2).

ACE2 bierze udział w układzie renina-angiotensyna (RAS), który kontroluje ciśnienie krwi, elektrolity i objętość płynu wewnątrznaczyniowego. Uważa się, że kluczową funkcją rhACE2 jest rozszczepianie angiotensyny II (Ang II) na Ang (1-7), które mają przeciwstawne role fizjologiczne. Podwyższone poziomy Ang II są związane ze zwężeniem naczyń, stanem zapalnym, zwłóknieniem, przeciekiem naczyniowym i wchłanianiem sodu. Wydaje się, że Ang (1-7) jest białkiem kontrregulacyjnym w RAS; związane z rozszerzeniem naczyń, działaniem przeciwproliferacyjnym, przeciwzapalnym i zmniejszonym przeciekiem naczyniowym. Zaobserwowano, że poziomy Ang II są podwyższone u ludzi z ALI/ARDS. Oczekuje się, że redukcja Ang II powinna mieć pozytywny wpływ na ALI i ARDS.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

44

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • GSK Investigational Site
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • GSK Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H1
        • GSK Investigational Site
      • Sainte-Foy, Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • GSK Investigational Site
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01199
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10003
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • GSK Investigational Site
      • Greensboro, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27403
        • GSK Investigational Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27517
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43215
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna lub kobieta, 18 - 80 lat (włącznie)
  • Rozpoznanie ALI z ostrym początkiem stosunku PaO2/FiO2 mniejszym lub równym 300 i obustronnymi naciekami odpowiadającymi obrzękowi płuc na przednim zdjęciu RTG klatki piersiowej. Nacieki mogą być niejednolite, rozproszone, jednorodne lub asymetryczne i wymagają wentylacji dodatnim ciśnieniem przez rurkę dotchawiczą oraz brak klinicznych objawów nadciśnienia lewego przedsionka
  • Uważa się, że przyczyna ALI jest związana z infekcją, posocznicą, zapaleniem płuc, zachłyśnięciem lub podobnymi objawami według oceny PI i/lub monitora medycznego
  • Uczestnik musi zostać zrandomizowany do badania w ciągu 48 godzin od rozpoznania ALI
  • Okres stabilności hemodynamicznej (np. 4-6 godzin) przed rozpoczęciem badanego leczenia niewymagającego resuscytacji przy wymaganiach dotyczących stabilnego ciśnienia. W tym badaniu małe dawki wazopresyny argininowej nie są uważane za presyjne i są dozwolone w częściach A i B.
  • W przypadku wentylacji mechanicznej czas trwania wentylacji mechanicznej musi być krótszy niż 72 godziny przed rozpoczęciem dawkowania
  • BMI w przedziale 19,0 - 38,0 kg/m2 włącznie
  • Podmiot lub osoba podejmująca decyzje prawne jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
  • QTcB lub QTcF poniżej 450 ms; lub QTc mniejszy niż 480 ms u osób z blokiem odnogi pęczka Hisa.
  • aminotransferaza alaninowa (ALT) poniżej 5 x górna granica normy (GGN); bilirubina mniejsza lub równa 1,5 x GGN.

Kryteria wyłączenia:

  • Osoby, których stan kliniczny szybko się pogarsza lub osoby, co do których badacz nie uważa, że ​​istnieje uzasadnione oczekiwanie, że będą w stanie ukończyć badanie.
  • Znany pozytywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciała przeciwko wirusowi HIV
  • Obecna lub przewlekła choroba wątroby (wynik w skali Childa-Pugha większy lub równy 10) lub znane nieprawidłowości w wątrobie lub drogach żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowej kamicy żółciowej).
  • Znana historia nadużywania substancji psychoaktywnych lub alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania, powodująca przewlekłą chorobę wątroby, taką jak marskość wątroby, przewlekłe wodobrzusze lub nadciśnienie wrotne, lub znane objawy zespołu odstawienia w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
  • Niemożność przerwania stosowania inhibitorów konwertazy angiotensyny typu 1 lub blokerów receptora angiotensyny.
  • Pacjenci wymagający dużych dawek diuretyków pętlowych ze znacznym zmniejszeniem objętości wewnątrznaczyniowej w ocenie klinicznej
  • Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału
  • Kobiety w ciąży, co określono na podstawie dodatniego wyniku testu hCG w surowicy lub moczu przed podaniem dawki
  • Samice w okresie laktacji
  • Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole
  • Podmiot jest ubezwłasnowolniony (np. więzień)
  • Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną
  • Niestabilna hemoglobina (Hb poniżej 7) w czasie wlewu leku
  • Nowotwór złośliwy lub inny nieodwracalny stan, w przypadku którego śmiertelność w ciągu 6 miesięcy szacuje się na ponad 50%
  • pH krwi tętniczej mniejsze niż 7,1 lub HCO3 w surowicy - mniejsze niż 15 (jeśli ABG nie jest dostępne) przed rozpoczęciem wlewu
  • Znana ciężka przewlekła choroba układu oddechowego:
  • znana natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1)/natężona pojemność życiowa (FVC) mniejsza niż 45% wartości należnej lub
  • znana przewlekła hiperkapnia (PaCO2 powyżej 45 mmHg) lub przewlekła hipoksemia (PaO2 poniżej 55 mmHg) przy FiO2 = 0,21, lub
  • znana wartość FEV1 mniejsza niż 15 ml/kg (np. 1L na osobę o wadze 70 kg) lub
  • znane radiologiczne dowody na przewlekły naciek śródmiąższowy lub
  • znana hospitalizacja w ciągu ostatnich sześciu miesięcy z powodu niewydolności oddechowej (PaCO2 powyżej 50 mmHg lub PaO2 poniżej 55 mmHg lub wysycenie tlenem poniżej 88% przy FiO2 = 0,21), lub
  • znana przewlekła restrykcyjna, obturacyjna choroba naczyń nerwowo-mięśniowych, ściany klatki piersiowej lub naczyń płucnych, powodująca poważne ograniczenie wysiłku fizycznego
  • Znana historia choroby nerwowo-mięśniowej, która wpływa na czas wentylacji mechanicznej lub upośledza zdolność do spontanicznej wentylacji
  • Zapalenie naczyń z rozlanym krwotokiem pęcherzykowym
  • Przeszczep płuc
  • Istniejąca wcześniej niewydolność nerek poddawana hemodializie lub dializie otrzewnowej wymagająca leczenia nerkozastępczego
  • Pacjent zostanie wykluczony, jeśli w ocenie głównego badacza lub monitora medycznego GSK jego udział mógłby zagrozić zdrowiu uczestnika lub integralności badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POTROIĆ

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Część A
4 rosnące dawki GSK2586881 podane w ciągu 2 dni
Lek: Dawka 1 GSK2586881
Mała dawka GSK2586881 podawana dożylnie
Lek: Dawka 2 GSK2586881
Średnia dawka GSK2586881 podawana dożylnie
Lek: Dawka 3 GSK2586881
Średnio-wysoka dawka GSK2586881 podawana dożylnie
Lek: Dawka 4 GSK2586881
Wysoka dawka GSK2586881 podawana dożylnie
EKSPERYMENTALNY: Część B
Powtarzaj średnio-wysoką dawkę GSK2586881 (lub placebo) przez 3 dni
Lek: Dawka 3 GSK2586881
Średnio-wysoka dawka GSK2586881 podawana dożylnie
Lek: Placebo (sól fizjologiczna)
Podawany dożylnie w celu dopasowania interwencji

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena tętna do dnia 7 (część B)
Ramy czasowe: Do dnia 7
Funkcja życiowa obejmowała tętno. Oceny przeprowadzono przed podaniem dawki, 0,5 godziny, 2 godziny, 6 godzin i 12 godzin w Dniu 1, 0 godzin w Dniu 2 o godzinie 0, 0,5 godziny, 2 godziny, 6 godzin, 12 godzin, 18 godzin i 24 godzin po Dzień 3 i podczas obserwacji w dniu 7.
Do dnia 7
Ocena rozkurczowego i skurczowego ciśnienia krwi do dnia 7 (część B)
Ramy czasowe: Do dnia 7
Parametry życiowe obejmowały skurczowe ciśnienie krwi i rozkurczowe ciśnienie krwi. Oceny przeprowadzono przed podaniem dawki, 0,5 godziny, 2 godziny, 6 godzin i 12 godzin w Dniu 1, 0 godzin w Dniu 2 o godzinie 0, 0,5 godziny, 2 godziny, 6 godzin, 12 godzin, 18 godzin i 24 godzin po Dzień 3 i podczas obserwacji w dniu 7.
Do dnia 7
Parametry elektrokardiogramu (EKG), w tym odstępy PR, QRS, QT i QTCU oraz RR do dnia 7 (część B)
Ramy czasowe: Do dnia 7
Pojedyncze 12-odprowadzeniowe EKG uzyskano za pomocą aparatu EKG, który automatycznie obliczał częstość akcji serca i mierzył odstępy PR, QRS, QT oraz QTCU i RR. Oceny przeprowadzono przed podaniem dawki w dniu 1, po 12 godzinach w dniu 3 i w dniu kontrolnym 7.
Do dnia 7
Parametry hematologiczne Bazofile, eozynofile, limfocyty, monocyty, całkowita liczba neutrofili, liczba płytek krwi i liczba białych krwinek do dnia 7 (część B)
Ramy czasowe: Do dnia 7
Parametry hematologiczne obejmowały bazofile, eozynofile, limfocyty, monocyty, całkowitą liczbę neutrofili, liczbę płytek krwi i liczbę białych krwinek. Oceny przeprowadzono przed podaniem dawki w dniu 1, po 12 godzinach w dniu 3 i w dniu kontrolnym 7.
Do dnia 7
Parametry hematologiczne Liczba krwinek czerwonych i liczba retikulocytów Ocena do dnia 7 (Część B)
Ramy czasowe: Do dnia 7
Parametry hematologiczne obejmowały liczbę krwinek czerwonych i liczbę retikulocytów. Oceny przeprowadzono przed podaniem dawki w dniu 1, po 12 godzinach w dniu 3 i w dniu kontrolnym 7.
Do dnia 7
Hematologia Parametr Hemoglobina i średnie stężenie hemoglobiny w krwinkach (MCHC) Ocena do dnia 7 (Część B)
Ramy czasowe: Do dnia 7
Parametry hematologiczne obejmowały hemoglobinę i MCHC. Oceny przeprowadzono przed podaniem dawki w dniu 1, po 12 godzinach w dniu 3 i w dniu kontrolnym 7.
Do dnia 7
Parametr hematologiczny Ocena średniej objętości krwinek (MCV) do dnia 7 (Część B)
Ramy czasowe: Do dnia 7
Parametr hematologiczny obejmował MCV. Oceny przeprowadzono przed podaniem dawki w dniu 1, po 12 godzinach w dniu 3 i w dniu kontrolnym 7.
Do dnia 7
Parametr hematologiczny Ocena średniej hemoglobiny krwinek (MCH) do dnia 7 (część B)
Ramy czasowe: Do dnia 7
Parametr hematologiczny obejmował MCH. Oceny przeprowadzono przed podaniem dawki w dniu 1, po 12 godzinach w dniu 3 i w dniu kontrolnym 7.
Do dnia 7
Parametr hematologiczny Ocena hematokrytu do dnia 7 (Część B)
Ramy czasowe: Do dnia 7
Parametr hematologiczny obejmował hematokryt. Oceny przeprowadzono przed podaniem dawki w dniu 1, po 12 godzinach w dniu 3 i w dniu kontrolnym 7.
Do dnia 7
Parametry chemii klinicznej Wapń, chlorki, dwutlenek węgla, glukoza, potas, sód, mocznik/mocznik we krwi Ocena azotu do dnia 7 (część B)
Ramy czasowe: Do dnia 7
Kliniczne parametry chemiczne obejmowały wapń, chlorek, dwutlenek węgla, glukozę, potas, sód, mocznik/azot mocznikowy we krwi. Oceny przeprowadzono przed podaniem dawki w dniu 1, po 12 godzinach w dniu 3 i w dniu kontrolnym 7.
Do dnia 7
Parametry chemii klinicznej Ocena bilirubiny bezpośredniej, bilirubiny całkowitej, kreatyniny i kwasu moczowego do dnia 7 (część B)
Ramy czasowe: Do dnia 7
Kliniczne parametry chemiczne obejmowały bilirubinę bezpośrednią, bilirubinę całkowitą, kreatyninę i kwas moczowy. Oceny przeprowadzono przed podaniem dawki w dniu 1, po 12 godzinach w dniu 3 i w dniu kontrolnym 7.
Do dnia 7
Parametry chemii klinicznej Fosfataza alkaliczna, aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa, gamma glutamylotransferaza Ocena do dnia 7 (część B)
Ramy czasowe: Do dnia 7
Parametry chemii klinicznej obejmowały fosfatazę alkaliczną, aminotransferazę asparaginianową, aminotransferazę alaninową, gamma glutamylotransferazę. Oceny przeprowadzono przed podaniem dawki w dniu 1, po 12 godzinach w dniu 3 i w dniu kontrolnym 7.
Do dnia 7
Parametry chemii klinicznej Ocena albuminy i białka całkowitego do dnia 7 (część B)
Ramy czasowe: Do dnia 7
Parametry chemii klinicznej obejmowały albuminę i białko całkowite. Oceny przeprowadzono przed podaniem dawki w dniu 1, po 12 godzinach w dniu 3 i w dniu kontrolnym 7.
Do dnia 7
Liczba uczestników z oceną zdarzenia niepożądanego (AE) i poważnego zdarzenia niepożądanego (SAE) do dnia 7 (część A)
Ramy czasowe: Do dnia 7
Zdarzenie niepożądane definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą (nową lub zaostrzoną) czasowo związanymi ze stosowaniem produktu leczniczego. SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które niezależnie od dawki powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, może stanowić zagrożenie dla uczestnika lub wymagają interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z innych skutków wymienionych w powyższej definicji, lub jest zdarzeniem możliwego polekowego uszkodzenia wątroby.
Do dnia 7
Liczba par z oceną zdarzenia niepożądanego i poważnego zdarzenia niepożądanego (SAE) do dnia 7 (część B)
Ramy czasowe: Do dnia 7
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą (nową lub zaostrzoną) czasowo związanymi ze stosowaniem produktu leczniczego. SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które niezależnie od dawki powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, może stanowić zagrożenie dla uczestnika lub wymagają interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z innych skutków wymienionych w powyższej definicji, lub jest zdarzeniem możliwego polekowego uszkodzenia wątroby.
Do dnia 7

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza stężenia farmakokinetycznego GSK2586881 w osoczu (część A)
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 5 minut, 10 minut, 2 godziny, 6 godzin, 10 godzin, 12 godzin (dzień 1), 0 godzin, 1 godzina, 12 godzin, 24 godziny (dzień 2)
Pobrano próbki krwi do analizy farmakokinetycznej GSK2586881 Przed podaniem dawki, 5 minut, 10 minut, 2 godziny, 6 godzin, 10 godzin, 12 godzin (Dzień 1), 0 godzin, 1 godzina, 12 godzin, 24 godziny (Dzień 2) . Przedstawiono dane dla GSK2586881 Stężenie farmakokinetyczne w osoczu w funkcji czasu dla części A
Dawka wstępna, 5 minut, 10 minut, 2 godziny, 6 godzin, 10 godzin, 12 godzin (dzień 1), 0 godzin, 1 godzina, 12 godzin, 24 godziny (dzień 2)
Analiza stężenia farmakokinetycznego GSK2586881 w osoczu (część B)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5 godziny, 2 godziny, 6 godzin, 12 godzin (dzień 1), 0 godzin (dzień 2), 0 godzin, 0,5 godziny, 2 godziny, 6 godzin, 12 godzin, 18 godzin i 24 godziny (dzień 3) )
Pobrano próbki krwi do analizy farmakokinetycznej GSK2586881 Przed podaniem dawki, 0,5 godziny, 2 godziny, 6 godzin, 12 godzin (dzień 1), 0 godzin (dzień 2), 0 godzin, 0,5 godziny, 2 godziny, 6 godzin, 12 godzin , 18 godzin i 24 godziny (Dzień 3). Przedstawiono dane dla GSK2586881 Stężenie farmakokinetyczne w osoczu w funkcji czasu dla części B.
Przed podaniem dawki, 0,5 godziny, 2 godziny, 6 godzin, 12 godzin (dzień 1), 0 godzin (dzień 2), 0 godzin, 0,5 godziny, 2 godziny, 6 godzin, 12 godzin, 18 godzin i 24 godziny (dzień 3) )
Analiza klirensu parametrów farmakokinetycznych (CL) dla GSK2586881 (część A)
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 0 godzin, 5 minut, 10 minut, 2 godziny, 6 godzin, 10 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 25 godzin, 36 godzin, 48 godzin
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej GSK2586881 zebrano przed podaniem dawki, 0 godzin, 5 minut, 10 minut, 2 godzin, 6 godzin, 10 godzin, 12 godzin, 24 godzin, 25 godzin, 36 godzin i 48 godzin. CL zdefiniowano jako klirens ogólnoustrojowy leku macierzystego. Obliczono klirens dla poszczególnych uczestników i podano średnią geometryczną wartości od wszystkich uczestników.
Dawka wstępna, 0 godzin, 5 minut, 10 minut, 2 godziny, 6 godzin, 10 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 25 godzin, 36 godzin, 48 godzin
Analiza parametru farmakokinetycznego Klirens (CL) dla GSK2586881 (Część B)
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 0 godzin, 5 minut, 10 minut, 2 godziny, 6 godzin, 10 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 25 godzin, 36 godzin, 48 godzin
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej GSK2586881 zebrano przed podaniem dawki, 0 godzin, 5 minut, 10 minut, 2 godzin, 6 godzin, 10 godzin, 12 godzin, 24 godzin, 25 godzin, 36 godzin i 48 godzin. CL zdefiniowano jako klirens ogólnoustrojowy leku macierzystego. Obliczono klirens dla poszczególnych uczestników i podano średnią geometryczną wartości od wszystkich uczestników.
Dawka wstępna, 0 godzin, 5 minut, 10 minut, 2 godziny, 6 godzin, 10 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 25 godzin, 36 godzin, 48 godzin
Analiza farmakodynamiczna/biomarkerów (biomarkery układu kaskadowego układu renina-angiotensyna) obejmująca angiotensynę (Ang) II i Ang (1-7) do dnia 2. (część A)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 5 minut, 10 minut, 2 godziny, 6 godzin, 10 godzin, 12 godzin (Dzień 1) i 0 godzin, 1 godzina, 12 godzin i 24 godziny (Dzień 2).
Biomarkery kaskady układu renina-angiotensyna obejmowały Ang II i Ang (1-7). Próbki krwi do analiz biomarkerów pobrano przed podaniem dawki, 5 minut, 10 minut, 2 godziny, 6 godzin, 10 godzin, 12 godzin (dzień 1) i 0 godzin, 1 godzinę, 12 godzin i 24 godziny drugiego dnia.
Przed podaniem dawki, 5 minut, 10 minut, 2 godziny, 6 godzin, 10 godzin, 12 godzin (Dzień 1) i 0 godzin, 1 godzina, 12 godzin i 24 godziny (Dzień 2).
Analiza farmakodynamiczna/biomarkerowa (biomarkery kaskadowe układu renina-angiotensyna) obejmująca Ang II/ Ang (1-7) do dnia 2. (Część A)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 5 minut, 10 minut, 2 godziny, 6 godzin, 10 godzin, 12 godzin (Dzień 1) i 0 godzin, 1 godzina, 12 godzin i 24 godziny (Dzień 2).
Biomarkery kaskady układu renina-angiotensyna obejmowały Ang II/Ang (1-7). Próbki krwi do analiz biomarkerów pobrano przed podaniem dawki, 5 minut, 10 minut, 2 godziny, 6 godzin, 10 godzin, 12 godzin w dniu 1 i 0 godzin, 1 godzinę, 12 godzin i 24 godziny w dniu 2.
Przed podaniem dawki, 5 minut, 10 minut, 2 godziny, 6 godzin, 10 godzin, 12 godzin (Dzień 1) i 0 godzin, 1 godzina, 12 godzin i 24 godziny (Dzień 2).
Analiza farmakodynamiczna/biomarkerów (biomarkery układu kaskady renina-angiotensyna) w celu uwzględnienia Ang II, Ang (1-7) i Ang (1-5) do dnia 5 (część B)
Ramy czasowe: 0,5 godziny, 2 godziny, 6 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 48,5 godziny, 50 godzin, 54 godziny, 60 godzin, 66 godzin, 72 godziny, 96 godzin i 120 godzin do dnia 5.
Biomarkery kaskady układu renina-angiotensyna obejmowały Ang II, Ang (1-7) i Ang (1-5). Próbki krwi do analizy biomarkerów pobierano 0,5 godziny, 2 godziny, 6 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 48,5 godziny, 50 godzin, 54 godziny, 60 godzin, 66 godzin, 72 godziny, 96 godzin i 120 godzin do Dnia 5. Dane przedstawiono dla mediany wraz z 95% przedziałem wiarygodności.
0,5 godziny, 2 godziny, 6 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 48,5 godziny, 50 godzin, 54 godziny, 60 godzin, 66 godzin, 72 godziny, 96 godzin i 120 godzin do dnia 5.
Analiza farmakodynamiczna/biomarkerów (biomarkery układu kaskadowego układu renina-angiotensyna) obejmująca Ang II/Ang (1-5) i Ang II/Ang (1-7) do dnia 5 (część B)
Ramy czasowe: 0,5 godziny, 2 godziny, 6 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 48,5 godziny, 50 godzin, 54 godziny, 60 godzin, 66 godzin, 72 godziny, 96 godzin i 120 godzin do dnia 5.
Biomarkery kaskady układu renina-angiotensyna obejmowały Ang II/Ang (1-5) i Ang II/Ang (1-7) i). Próbki krwi do analizy biomarkerów pobierano 0,5 godziny, 2 godziny, 6 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 48,5 godziny, 50 godzin, 54 godziny, 60 godzin, 66 godzin, 72 godziny, 96 godzin i 120 godzin do Dnia 5. Dane przedstawiono dla mediany wraz z 95% przedziałem wiarygodności.
0,5 godziny, 2 godziny, 6 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 48,5 godziny, 50 godzin, 54 godziny, 60 godzin, 66 godzin, 72 godziny, 96 godzin i 120 godzin do dnia 5.
Pomiary natlenienia, w tym poziom dodatniego ciśnienia końcowo-wydechowego (PEEP), szczytowe ciśnienia wentylacyjne i plateau ciśnień wentylacyjnych do dnia 7 (część B)
Ramy czasowe: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60, 66, 72 i 168 godzin do dnia 7
Miary utlenowania obejmowały PEEP ciśnienie w płucach (ciśnienie pęcherzykowe) powyżej ciśnienia atmosferycznego (ciśnienie na zewnątrz ciała), które występuje pod koniec wydechu, szczytowe ciśnienie respiratora, najwyższy poziom ciśnienia wywierany na płuca podczas wdechu oraz ciśnienie wentylacyjne plateau ciśnienie przyłożone do małych dróg oddechowych i pęcherzyków płucnych mierzone podczas przerwy wdechowej na respiratorze. Oceny przeprowadzono w 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60, 66, 72 i 168 godzin do dnia 7. Dane przedstawiono dla mediany wraz z 95% przedziałem wiarygodności.
0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60, 66, 72 i 168 godzin do dnia 7
Miara natlenienia, w tym stosunek frakcji wdychanego tlenu do ciśnienia parcjalnego tlenu we krwi tętniczej (PaO2/FiO2) za pomocą pulsoksymetrii do dnia 7 (część B)
Ramy czasowe: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60, 66, 72 i 168 godzin do dnia 7

Miara natlenienia obejmowała stosunek PaO2/FiO2 zdefiniowany jako stosunek ciśnienia parcjalnego tlenu we krwi do frakcji tlenu wdychanego za pomocą pulsoksymetru urządzenia, które mierzyło nasycenie krwi tętniczej tlenem u uczestnika za pomocą czujnika przymocowanego zwykle do palca palca, stopy lub ucha w celu określenia procentowej zawartości oksyhemoglobiny we krwi pulsującej przez sieć naczyń włosowatych.

Oceny przeprowadzono w 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60, 66, 72 i 168 godzin do dnia 7. Dane przedstawiono dla mediany wraz z 95% przedziałem wiarygodności.
0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60, 66, 72 i 168 godzin do dnia 7
Pomiar wskaźnika natlenienia do dnia 7 (część B)
Ramy czasowe: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60, 66, 72 i 168 godzin do dnia 7
Wskaźnik natlenienia został zdefiniowany jako obliczenie stosowane w medycynie intensywnej terapii do pomiaru frakcji wdychanego tlenu (FiO2) i jego zużycia w organizmie i został obliczony za pomocą równania Wskaźnik natlenienia = FiO2 x średnie ciśnienie w drogach oddechowych/Pao2. Oceny przeprowadzono w 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60, 66, 72 i 168 godzin do dnia 7. Dane przedstawiono dla mediany wraz z 95% przedziałem wiarygodności.
0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60, 66, 72 i 168 godzin do dnia 7
Liczba uczestników z ostrym uszkodzeniem nerek zgodnie z kryteriami od dnia 1. do dnia 3. Zmiana ryzyka, uraz, niepowodzenie, utrata funkcji nerek i schyłkowa choroba nerek (RIFLE) do dnia 3. (Część B)
Ramy czasowe: Do dnia 3
Wynik RIFLE składa się z kryteriów przesączania kłębuszkowego (GFRC) i kryteriów wydalania moczu (UOC) i jest definiowany jako ryzyko (stężenie kreatyniny w surowicy x 1,5 lub spadek GFR > 25%-GFRC i < 0,5 mililitra/kilograma/godzinę [ml /kg/godzinę] x 6 godzin-UOC), uraz (2-krotne stężenie kreatyniny w surowicy lub zmniejszenie GFR > 50%-GFRC i < 0,5 ml/kg/godzinę x 12 godzin), niepowodzenie (3-krotne stężenie kreatyniny w surowicy lub zmniejszenie GFR > 75% [F=Niepowodzenie] lub Stężenie kreatyniny w surowicy >=4 miligramy/dl [mg/dl] z ostrym wzrostem > 0,5 mg/dl [Fc=Ostra niewydolność na przewlekłą] i < 0,3 ml/kg/godz. x 24 godziny, lub anuria x 12 godzin [Fo=niepowodzenia skąpomoczu]). Ze względu na czas trwania tego badania nie było możliwe obliczenie wyznaczonej klasy RIFLE Utrata i klasy RIFLE Schyłkowa niewydolność nerek. Przedstawiono dane dotyczące całkowitej punktacji karabinu, GFR wyniku karabinu i moczu punktacji karabinu. Skróty NAKI = Brak ostrego uszkodzenia nerek, R = ryzyko, I = uraz, MISS = Nie można uzyskać wyniku.
Do dnia 3
Ocena wyniku oceny sekwencyjnej niewydolności narządów (SOFA) w dniu 4 i dniu 7 (część B)
Ramy czasowe: Dzień 4 i Dzień 7
Wynik SOFA to wynik przewidywania śmiertelności oparty na stopniu dysfunkcji 6 układów narządów (oddechowego, nerwowego, sercowo-naczyniowego, wątroby, układu krzepnięcia i nerek). Wynik waha się od 0-24. Dla każdego układu narządów podaje się od 0 (normalny) do 4 (wysoki stopień dysfunkcji), przy czym wyższy wynik wskazuje na większe nasilenie. Wynik 0-6 jest związany ze śmiertelnością poniżej 10%, podczas gdy wynik pomiędzy 16 a 24 jest związany z większą niż 90% śmiertelnością.
Dzień 4 i Dzień 7
Analiza biomarkerów pod kątem biomarkerów stanu zapalnego w surowicy, markerów aktywacji neutrofilów, markerów uszkodzenia komórek nabłonka płuc, poziomów reniny i poziomów aldosteronu do dnia 5 (Część B)
Ramy czasowe: 12 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 72 godziny i 120 godzin do dnia 5
Biomarkery stanu zapalnego w surowicy obejmowały CXCL-8 [IL-8], IL-6, w tym markery aktywacji neutrofili (np. mieloperoksydazy [MPO]), markery uszkodzenia komórek nabłonka płuc obejmowały receptor dla produktów końcowych zaawansowanej glikacji [RAGE], angiopoetynę 2, wraz z reniną, poziomy aldosteronu. Próbki krwi do analiz biomarkerów pobierano 12 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 72 godziny i 120 godzin do dnia 5. Dane przedstawiono dla mediany wraz z 95% przedziałem wiarygodności.
12 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 72 godziny i 120 godzin do dnia 5
Analiza biomarkerów dla biomarkera zapalnego białka C-reaktywnego (CRP) w surowicy do dnia 5 (część B)
Ramy czasowe: 12 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 72 godziny i 120 godzin do dnia 5
Biomarker stanu zapalnego w surowicy obejmował CRP. Próbki krwi do analiz biomarkerów pobierano 12 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 72 godziny i 120 godzin do dnia 5. Dane przedstawiono dla mediany wraz z 95% przedziałem wiarygodności.
12 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 72 godziny i 120 godzin do dnia 5
Analiza biomarkerów pod kątem markerów uszkodzenia komórek nabłonka płuc (białko Clara Cell 16 [CCP16]) i białko środka powierzchniowo czynnego D [SP-D] do dnia 5 (część B)
Ramy czasowe: 12 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 72 godziny i 120 godzin do dnia 5
Markery uszkodzenia komórek nabłonka płuc obejmowały CCP16 i SP-D. Próbki krwi do analiz biomarkerów pobierano 12 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 72 godziny i 120 godzin do dnia 5. Dane przedstawiono dla mediany wraz z 95% przedziałem wiarygodności.
12 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 72 godziny i 120 godzin do dnia 5
Ocena immunogenności w odniesieniu do przeciwciał wiążących przeciwko acetylocholinoesterazie 2 (ACE2) w 14. dniu obserwacji i 28. dniu obserwacji (Część A)
Ramy czasowe: Kontynuacja (dzień 14) i kontynuacja (dzień 28)
Próbki krwi do analizy immunogenności pobrano podczas obserwacji (dzień 14) i obserwacji (dzień 28). Przeciwciała przeciwko GSK2586881 mierzono stosując zwalidowany test mostkowania elektrochemiluminescencyjnego. Wszystkie próbki przed podaniem i po podaniu dawki zostały najpierw przetestowane na obecność przeciwciał wiążących anty-ACE2 poprzez etapy testu przesiewowego i potwierdzającego. Próbki po podaniu dawki dały wynik pozytywny na przeciwciała wiążące anty-ACE2, które następnie scharakteryzowano pod kątem przeciwciał neutralizujących anty-ACE2. Testy przeprowadzono przy użyciu podejścia wielopoziomowego; próbki były najpierw badane w teście przesiewowym, tylko próbki, które w tym teście dały wynik pozytywny, były badane w teście potwierdzającym.
Kontynuacja (dzień 14) i kontynuacja (dzień 28)
Ocena immunogenności w odniesieniu do przeciwciał wiążących anty-ACE2 w 14. dniu obserwacji i 28. dniu obserwacji (Część B)
Ramy czasowe: Kontynuacja (dzień 14) i kontynuacja (dzień 28)
Próbki krwi do analizy immunogenności pobrano podczas obserwacji (dzień 14) i obserwacji (dzień 28). Przeciwciała przeciwko GSK2586881 mierzono stosując zwalidowany test mostkowania elektrochemiluminescencyjnego. Wszystkie próbki przed podaniem i po podaniu dawki zostały najpierw przetestowane na obecność przeciwciał wiążących anty-ACE2 poprzez etapy testu przesiewowego i potwierdzającego. Próbki po podaniu dawki dały wynik pozytywny na przeciwciała wiążące anty-ACE2, które następnie scharakteryzowano pod kątem przeciwciał neutralizujących anty-ACE2. Testy przeprowadzono przy użyciu podejścia wielopoziomowego; próbki były najpierw badane w teście przesiewowym, tylko próbki, które w tym teście dały wynik pozytywny, były badane w teście potwierdzającym.
Kontynuacja (dzień 14) i kontynuacja (dzień 28)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2012

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 października 2014

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

6 października 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 stycznia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 maja 2012

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

14 maja 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

28 września 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 sierpnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 114622

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Uraz płuc, ostry

Badania kliniczne na Dawka 1 GSK2586881

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Benin

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj