Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

A segurança, tolerabilidade, PK e PD de GSK2586881 em pacientes com lesão pulmonar aguda

31 de agosto de 2017 atualizado por: GlaxoSmithKline

Um estudo de duas partes para investigar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de GSK2586881 em pacientes com lesão pulmonar aguda

Este é um estudo de fase inicial (fase IIa), randomizado, multicêntrico em indivíduos com lesão pulmonar aguda (LPA) ou síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). O objetivo deste estudo é investigar a segurança do GSK2586881 e determinar quais efeitos ele tem em pessoas com Lesão Pulmonar Aguda (ALI) ou Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA).

O estudo tem duas partes: A Parte A será uma investigação aberta em cinco indivíduos. A Parte B será uma investigação duplo-cega, controlada por placebo e envolverá aproximadamente 60 indivíduos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) é uma forma de lesão pulmonar aguda grave (LPA) caracterizada por insuficiência respiratória hipoxêmica (os pulmões são incapazes de absorver oxigênio para o sangue arterial) e edema pulmonar não cardiogênico (acúmulo de líquido nos pulmões ). A síndrome pode ser causada por lesão direta ou indireta dos pulmões. Está associada a uma taxa de mortalidade de até 40-50%. Não há terapias farmacológicas comercializadas para esta síndrome devastadora.

Este estudo tem como objetivo avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacodinâmica de GSK2586881, uma enzima conversora de angiotensina humana recombinante tipo 2 (rhACE2).

A ECA2 está envolvida no Sistema Renina-Angiotensina (RAS), que controla a pressão arterial, eletrólitos e volume de líquido intravascular. Acredita-se que uma função chave da rhACE2 seja a clivagem da Angiotensina II (Ang II) em Ang (1-7), que têm papéis fisiológicos opostos. Níveis elevados de Ang II estão associados a vasoconstrição, inflamação, fibrose, vazamento vascular e absorção de sódio. Ang (1-7) parece ser uma proteína contrarreguladora no SRA; associada à vasodilatação, antiproliferação, antiinflamação e redução do vazamento vascular. Observou-se que os níveis de Ang II estão aumentados em humanos com ALI/SDRA. Espera-se que a redução da Ang II tenha um impacto positivo na ALI e na SDRA.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

44

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
        • GSK Investigational Site
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
        • GSK Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 2Y9
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canadá, K7L 2V7
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canadá, J4V 2H1
        • GSK Investigational Site
      • Sainte-Foy, Quebec, Canadá, G1V 4G5
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01199
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10003
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • GSK Investigational Site
      • Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27403
        • GSK Investigational Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27517
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43215
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • GSK Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Masculino ou feminino, de 18 a 80 anos (inclusive)
  • Diagnóstico de LPA com relação PaO2/FiO2 de início agudo menor ou igual a 300 e infiltrados bilaterais consistentes com edema pulmonar na radiografia de tórax frontal. Os infiltrados podem ser irregulares, difusos, homogêneos ou assimétricos, e necessidade de ventilação com pressão positiva via tubo endotraqueal, e nenhuma evidência clínica de hipertensão atrial esquerda
  • Causa de ALI considerada associada a infecção, sepse, pneumonia, aspiração ou similar, conforme julgado pelo PI e/ou monitor médico
  • O sujeito deve ser randomizado para o estudo dentro de 48 horas a partir do momento do diagnóstico de ALI
  • Período de estabilidade hemodinâmica (por ex. 4-6 horas) antes do início do tratamento do estudo que não requer medidas de ressuscitação com requisitos pressóricos estáveis. Neste estudo, a arginina vasopressina em baixa dose não é considerada um pressor e é permitida nas Partes A e B.
  • Se ventilado mecanicamente, a duração da ventilação mecânica deve ser inferior a 72 horas antes do início da dosagem
  • IMC dentro da faixa de 19,0 - 38,0 kg/m2 inclusive
  • O sujeito ou tomador de decisão legal é capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
  • QTcB ou QTcF inferior a 450 ms; ou QTc inferior a 480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo.
  • Alanina aminotransferase (ALT) inferior a 5 x Limite Superior do Normal (LSN); bilirrubina menor ou igual a 1,5 x LSN.

Critério de exclusão:

  • Indivíduos cuja condição clínica está se deteriorando rapidamente ou qualquer indivíduo para o qual o investigador não considere que haja uma expectativa razoável de que eles serão capazes de concluir o estudo.
  • Antígeno de superfície de hepatite B positivo conhecido, anticorpo de hepatite C ou anticorpo de HIV
  • História atual ou crônica de doença hepática (escore de Child Pugh maior ou igual a 10) ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
  • História conhecida de abuso de substâncias ou abuso de álcool, dentro de 6 meses após o estudo, causando doença hepática crônica, como cirrose, ascite crônica ou hipertensão portal, ou evidência conhecida de síndrome de abstinência nos últimos 6 meses.
  • O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
  • Incapacidade de descontinuar o uso de inibidores da enzima conversora de angiotensina tipo 1 ou bloqueadores dos receptores de angiotensina.
  • Pacientes que necessitam de altas doses de diuréticos de alça com depleção significativa do volume intravascular, conforme avaliado clinicamente
  • Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou seus componentes, ou histórico de medicamento ou outra alergia que, na opinião do investigador ou do GSK Medical Monitor, contra-indica sua participação
  • Mulheres grávidas conforme determinado por teste positivo de hCG no soro ou na urina antes da dosagem
  • fêmeas lactantes
  • Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo
  • Sujeito está legalmente incapacitado (por exemplo, um prisioneiro)
  • História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina
  • Hemoglobina instável (Hb menor que 7) no momento da infusão do medicamento
  • Malignidade ou outra condição irreversível para a qual a mortalidade em 6 meses é estimada em mais de 50%
  • pH do sangue arterial inferior a 7,1 ou HCO3 sérico - inferior a 15 (se ABG não estiver disponível) antes do início da infusão
  • Doença respiratória crônica grave conhecida:
  • conhecido Volume Expiratório Forçado em 1 segundo (FEV1)/Capacidade Vital Forçada (FVC) inferior a 45% do previsto, ou
  • hipercapnia crônica conhecida (PaCO2 maior que 45 mmHg) ou hipoxemia crônica (PaO2 menor que 55 mmHg) em FiO2 = 0,21, ou
  • VEF1 conhecido inferior a 15 ml/kg (p. 1L para pessoa de 70 kg), ou
  • evidência radiográfica conhecida de infiltração intersticial crônica, ou
  • hospitalização conhecida nos últimos seis meses por insuficiência respiratória (PaCO2 maior que 50 mmHg ou PaO2 menor que 55 mmHg, ou saturação de oxigênio menor que 88% em FiO2 = 0,21), ou
  • conhecida restritiva crônica, obstrutiva, neuromuscular, da parede torácica ou doença vascular pulmonar resultando em restrição severa de exercícios
  • História conhecida de doença neuromuscular que afetaria o tempo de ventilação mecânica ou prejudicaria a capacidade de ventilar espontaneamente
  • Vasculite com hemorragia alveolar difusa
  • transplante de pulmão
  • Insuficiência renal pré-existente em hemodiálise ou diálise peritoneal que requer terapia de substituição renal
  • Um paciente será excluído se, no julgamento do Investigador Principal ou do monitor médico da GSK, sua participação puder comprometer a saúde do sujeito ou a integridade do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: TRIPLO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Parte A
4 doses crescentes de GSK2586881 administradas em 2 dias
Medicamento: Dose 1 GSK2586881
Baixa dose de GSK2586881 administrado por via intravenosa
Medicamento: Dose 2 GSK2586881
Dose média GSK2586881 administrado por via intravenosa
Medicamento: Dose 3 GSK2586881
Dose média-alta GSK2586881 administrado por via intravenosa
Medicamento: Dose 4 GSK2586881
Alta dose de GSK2586881 administrado por via intravenosa
EXPERIMENTAL: Parte B
Repita a dose média-alta de GSK2586881 (ou placebo) durante 3 dias
Medicamento: Dose 3 GSK2586881
Dose média-alta GSK2586881 administrado por via intravenosa
Medicamento: Placebo (solução salina)
Administrado por via intravenosa para corresponder à intervenção

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliações de frequência cardíaca até o dia 7 (Parte B)
Prazo: Até o dia 7
O sinal vital incluiu a frequência cardíaca. As avaliações foram realizadas na Pré-dose, 0,5 horas, 2 horas, 6 horas e 12 horas no Dia 1, 0 horas no Dia 2 às 0 horas, 0,5 horas, 2 horas, 6 horas, 12 horas, 18 horas e 24 horas no Dia 3 e no acompanhamento no dia 7.
Até o dia 7
Avaliações da pressão arterial diastólica e sistólica até o dia 7 (parte B)
Prazo: Até o dia 7
Os sinais vitais incluíram pressão arterial sistólica e pressão arterial diastólica. As avaliações foram realizadas na Pré-dose, 0,5 horas, 2 horas, 6 horas e 12 horas no Dia 1, 0 horas no Dia 2 às 0 horas, 0,5 horas, 2 horas, 6 horas, 12 horas, 18 horas e 24 horas no Dia 3 e no acompanhamento no dia 7.
Até o dia 7
Parâmetros de eletrocardiograma (ECG), incluindo intervalos PR, QRS, QT e QTCU e RR até o dia 7 (parte B)
Prazo: Até o dia 7
ECGs simples de 12 derivações foram obtidos usando uma máquina de ECG que calculou automaticamente a frequência cardíaca e mediu os intervalos PR, QRS, QT e QTCU e RR. As avaliações foram realizadas na Pré-dose no Dia 1, às 12 horas no Dia 3 e no Dia 7 de acompanhamento.
Até o dia 7
Parâmetros Hematológicos Basófilos, Eosinófilos, Linfócitos, Monócitos, Neutrófilos Totais, Contagem de Plaquetas e Contagem de Glóbulos Brancos Até o Dia 7 (Parte B)
Prazo: Até o dia 7
Os parâmetros hematológicos incluíram basófilos, eosinófilos, linfócitos, monócitos, neutrófilos totais, contagem de plaquetas e contagem de glóbulos brancos. As avaliações foram realizadas na Pré-dose no Dia 1, às 12 horas no Dia 3 e no Dia 7 de acompanhamento.
Até o dia 7
Parâmetros hematológicos Contagem de glóbulos vermelhos e avaliação da contagem de reticulócitos até o dia 7 (Parte B)
Prazo: Até o dia 7
Os parâmetros hematológicos incluíram contagem de glóbulos vermelhos e contagem de reticulócitos. As avaliações foram realizadas na Pré-dose no Dia 1, às 12 horas no Dia 3 e no Dia 7 de acompanhamento.
Até o dia 7
Avaliação do parâmetro hematológico de hemoglobina e concentração média de hemoglobina corpuscular (MCHC) até o dia 7 (parte B)
Prazo: Até o dia 7
Os parâmetros hematológicos incluíram hemoglobina e MCHC. As avaliações foram realizadas na Pré-dose no Dia 1, às 12 horas no Dia 3 e no Dia 7 de acompanhamento.
Até o dia 7
Avaliação do Volume Corpúsculo Médio (VCM) do Parâmetro Hematológico Até o Dia 7 (Parte B)
Prazo: Até o dia 7
O parâmetro hematológico incluiu MCV. As avaliações foram realizadas na Pré-dose no Dia 1, às 12 horas no Dia 3 e no Dia 7 de acompanhamento.
Até o dia 7
Avaliação do parâmetro hematológico médio da hemoglobina do corpúsculo (MCH) até o dia 7 (parte B)
Prazo: Até o dia 7
O parâmetro hematológico incluiu MCH. As avaliações foram realizadas na Pré-dose no Dia 1, às 12 horas no Dia 3 e no Dia 7 de acompanhamento.
Até o dia 7
Avaliação do hematócrito do parâmetro hematológico até o dia 7 (parte B)
Prazo: Até o dia 7
O parâmetro hematológico incluiu o hematócrito. As avaliações foram realizadas na Pré-dose no Dia 1, às 12 horas no Dia 3 e no Dia 7 de acompanhamento.
Até o dia 7
Parâmetros de Química Clínica Cálcio, Cloreto, Dióxido de Carbono, Glicose, Potássio, Sódio, Uréia/Uréia Sanguínea Avaliação de Nitrogênio Até o Dia 7 (Parte B)
Prazo: Até o dia 7
Os parâmetros de química clínica incluíram cálcio, cloreto, dióxido de carbono, glicose, potássio, sódio, uréia/nitrogênio de uréia no sangue. As avaliações foram realizadas na Pré-dose no Dia 1, às 12 horas no Dia 3 e no Dia 7 de acompanhamento.
Até o dia 7
Parâmetros de Química Clínica Bilirrubina Direta, Bilirrubina Total, Creatinina e Avaliação de Ácido Úrico Até o Dia 7 (Parte B)
Prazo: Até o dia 7
Os parâmetros de química clínica incluíram bilirrubina direta, bilirrubina total, creatinina e ácido úrico. As avaliações foram realizadas na Pré-dose no Dia 1, às 12 horas no Dia 3 e no Dia 7 de acompanhamento.
Até o dia 7
Parâmetros de Química Clínica Fosfatase Alcalina, Asparatato Amino Transferase, Alanina Amino Transferase, Gama Glutamil Transferase Avaliação Até o Dia 7 (Parte B)
Prazo: Até o dia 7
Os parâmetros de química clínica incluíram fosfatase alcalina, asparatato aminotransferase, alanina aminotransferase, gama glutamiltransferase. As avaliações foram realizadas na Pré-dose no Dia 1, às 12 horas no Dia 3 e no Dia 7 de acompanhamento.
Até o dia 7
Parâmetros de Química Clínica Avaliação de Albumina e Proteína Total até o Dia 7 (Parte B)
Prazo: Até o dia 7
Os parâmetros de química clínica incluíram albumina e proteína total. As avaliações foram realizadas na Pré-dose no Dia 1, às 12 horas no Dia 3 e no Dia 7 de acompanhamento.
Até o dia 7
Número de participantes com avaliação de evento adverso (AE) e evento adverso grave (SAE) até o dia 7 (parte A)
Prazo: Até o dia 7
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de um medicamento. Um SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade, é uma anomalia congênita/defeito congênito, pode colocar em risco o participante ou requer intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos outros resultados listados na definição acima, ou é um evento de possível lesão hepática induzida por drogas.
Até o dia 7
Número de Par com AE e Avaliação de Evento Adverso Grave (SAE) até o Dia 7 (Parte B)
Prazo: Até o dia 7
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de um medicamento. Um SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade, é uma anomalia congênita/defeito congênito, pode colocar em risco o participante ou requer intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos outros resultados listados na definição acima, ou é um evento de possível lesão hepática induzida por drogas.
Até o dia 7

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Análise da Concentração Farmacocinética Plasma GSK2586881 (Parte A)
Prazo: Pré-dose, 5 minutos, 10 minutos, 2 horas, 6 horas, 10 horas, 12 horas (Dia 1), 0 horas, 1 hora, 12 horas, 24 horas (Dia 2)
Amostras de sangue para análise farmacocinética de GSK2586881 foram coletadas antes da dose, 5 minutos, 10 minutos, 2 horas, 6 horas, 10 horas, 12 horas (dia 1), 0 hora, 1 hora, 12 horas, 24 horas (dia 2) . Os dados foram apresentados para GSK2586881 Plasma Pharmacokinetic Concentration versus dados de tempo para a Parte A
Pré-dose, 5 minutos, 10 minutos, 2 horas, 6 horas, 10 horas, 12 horas (Dia 1), 0 horas, 1 hora, 12 horas, 24 horas (Dia 2)
Análise da Concentração Farmacocinética Plasma GSK2586881 (Parte B)
Prazo: Pré-dose, 0,5 horas, 2 horas, 6 horas, 12 horas (Dia 1), 0 horas (Dia 2), 0 horas, 0,5 horas, 2 horas, 6 horas, 12 horas, 18 horas e 24 horas (Dia 3 )
Amostras de sangue para análise farmacocinética de GSK2586881 foram coletadas Pré-dose, 0,5 horas, 2 horas, 6 horas, 12 horas (Dia 1), 0 horas (Dia 2), 0 horas, 0,5 horas, 2 horas, 6 horas, 12 horas , 18 horas e 24 horas (Dia 3). Os dados foram apresentados para GSK2586881 Plasma Pharmacokinetic Concentration versus dados de tempo para a Parte B.
Pré-dose, 0,5 horas, 2 horas, 6 horas, 12 horas (Dia 1), 0 horas (Dia 2), 0 horas, 0,5 horas, 2 horas, 6 horas, 12 horas, 18 horas e 24 horas (Dia 3 )
Análise da depuração do parâmetro farmacocinético (CL) para GSK2586881 (Parte A)
Prazo: Pré-dose, 0 hora, 5 minutos, 10 minutos, 2 horas, 6 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas, 25 horas, 36 horas, 48 ​​horas
Amostras de sangue para análise farmacocinética de GSK2586881 foram coletadas em Pré-dose, 0 hora, 5 minutos, 10 minutos, 2 horas, 6 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas, 25 horas, 36 horas e 48 horas. CL foi definido como a depuração sistêmica da droga original. A depuração foi calculada para cada participante e a média geométrica dos valores de todos os participantes foi relatada.
Pré-dose, 0 hora, 5 minutos, 10 minutos, 2 horas, 6 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas, 25 horas, 36 horas, 48 ​​horas
Depuração de Parâmetros Farmacocinéticos de Análise (CL) para GSK2586881 (Parte B)
Prazo: Pré-dose, 0 hora, 5 minutos, 10 minutos, 2 horas, 6 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas, 25 horas, 36 horas, 48 ​​horas
Amostras de sangue para análise farmacocinética de GSK2586881 foram coletadas em Pré-dose, 0 hora, 5 minutos, 10 minutos, 2 horas, 6 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas, 25 horas, 36 horas e 48 horas. CL foi definido como a depuração sistêmica da droga original. A depuração foi calculada para cada participante e a média geométrica dos valores de todos os participantes foi relatada.
Pré-dose, 0 hora, 5 minutos, 10 minutos, 2 horas, 6 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas, 25 horas, 36 horas, 48 ​​horas
Análise Farmacodinâmica/Biomarcadora (Biomarcadores da Cascata do Sistema Renina-angiotensina) para Incluir Angiotensina (Ang) II e Ang (1-7) Até o Dia 2 (Parte A)
Prazo: Pré-dose, 5 minutos, 10 minutos, 2 horas, 6 horas, 10 horas, 12 horas (Dia 1) e 0 horas, 1 hora, 12 horas e 24 horas (Dia 2).
Os biomarcadores da cascata do sistema renina-angiotensina incluíram Ang II e Ang (1-7). Amostras de sangue para análises de biomarcadores foram coletadas na Pré-dose, 5 minutos, 10 minutos, 2 horas, 6 horas, 10 horas, 12 horas (Dia 1) e 0 horas, 1 hora, 12 horas e 24 horas no Dia 2.
Pré-dose, 5 minutos, 10 minutos, 2 horas, 6 horas, 10 horas, 12 horas (Dia 1) e 0 horas, 1 hora, 12 horas e 24 horas (Dia 2).
Análise Farmacodinâmica/Biomarcadora (Biomarcadores da Cascata do Sistema Renina-angiotensina) para Incluir Ang II/ Ang (1-7) Até o Dia 2 (Parte A)
Prazo: Pré-dose, 5 minutos, 10 minutos, 2 horas, 6 horas, 10 horas, 12 horas (Dia 1) e 0 horas, 1 hora, 12 horas e 24 horas (Dia 2).
Os biomarcadores da cascata do sistema renina-angiotensina incluíram Ang II/Ang (1-7). Amostras de sangue para análises de biomarcadores foram coletadas na Pré-dose, 5 minutos, 10 minutos, 2 horas, 6 horas, 10 horas, 12 horas no Dia 1 e 0 horas, 1 hora, 12 horas e 24 horas no Dia 2.
Pré-dose, 5 minutos, 10 minutos, 2 horas, 6 horas, 10 horas, 12 horas (Dia 1) e 0 horas, 1 hora, 12 horas e 24 horas (Dia 2).
Análise farmacodinâmica/biomarcadora (biomarcadores da cascata do sistema renina-angiotensina) para incluir Ang II, Ang (1-7) e Ang (1-5) até o dia 5 (Parte B)
Prazo: 0,5 horas, 2 horas, 6 horas, 12 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 48,5 horas, 50 horas, 54 horas, 60 horas, 66 horas, 72 horas, 96 horas e 120 horas até o dia 5.
Os biomarcadores da cascata do sistema renina-angiotensina incluíram Ang II, Ang (1-7) e Ang (1-5). Amostras de sangue para análises de biomarcadores foram coletadas 0,5 horas, 2 horas, 6 horas, 12 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 48,5 horas, 50 horas, 54 horas, 60 horas, 66 horas, 72 horas, 96 horas e 120 horas até o Dia 5. Os dados foram apresentados para a mediana junto com o intervalo de 95% de credibilidade.
0,5 horas, 2 horas, 6 horas, 12 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 48,5 horas, 50 horas, 54 horas, 60 horas, 66 horas, 72 horas, 96 horas e 120 horas até o dia 5.
Análise farmacodinâmica/biomarcadora (biomarcadores da cascata do sistema renina-angiotensina) para incluir Ang II/Ang (1-5) e Ang II/Ang (1-7) até o dia 5 (Parte B)
Prazo: 0,5 horas, 2 horas, 6 horas, 12 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 48,5 horas, 50 horas, 54 horas, 60 horas, 66 horas, 72 horas, 96 horas e 120 horas até o dia 5.
Os biomarcadores da cascata do sistema renina-angiotensina incluíram Ang II/Ang (1-5) e Ang II/Ang (1-7) e). Amostras de sangue para análises de biomarcadores foram coletadas 0,5 horas, 2 horas, 6 horas, 12 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 48,5 horas, 50 horas, 54 horas, 60 horas, 66 horas, 72 horas, 96 horas e 120 horas até o Dia 5. Os dados foram apresentados para a mediana junto com o intervalo de 95% de credibilidade.
0,5 horas, 2 horas, 6 horas, 12 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 48,5 horas, 50 horas, 54 horas, 60 horas, 66 horas, 72 horas, 96 horas e 120 horas até o dia 5.
Medidas de oxigenação, incluindo nível de pressão expiratória final positiva (PEEP), pressões ventilatórias de pico e pressões ventilatórias de platô até o dia 7 (parte B)
Prazo: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60, 66, 72 e 168 horas até o dia 7
As medidas de oxigenação incluíram PEEP a pressão nos pulmões (pressão alveolar) acima da pressão atmosférica (a pressão fora do corpo) que existe no final da expiração, pico de pressão do ventilador nível mais alto de pressão aplicada aos pulmões durante a inspiração e pressão ventilatória de platô a pressão aplicada às pequenas vias aéreas e alvéolos medida durante uma pausa inspiratória no ventilador. As avaliações foram realizadas em 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60, 66, 72 e 168 horas até o dia 7. Os dados foram apresentados para a mediana juntamente com o intervalo de 95% de credibilidade.
0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60, 66, 72 e 168 horas até o dia 7
Medida da Oxigenação Incluindo Fração Inspirada de Oxigênio/ Pressão Parcial de Oxigênio no Sangue Arterial (PaO2/FiO2) Relação Via Oximetria de Pulso Até o Dia 7 (Parte B)
Prazo: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60, 66, 72 e 168 horas até o dia 7

A medida da oxigenação incluiu relação PaO2/FiO2 definida como a relação entre pressão parcial de oxigênio arterial e oxigênio inspirado fracionado por oxímetro de pulso, um dispositivo que mede a saturação de oxigênio do sangue arterial em um participante, utilizando um sensor conectado tipicamente a um dedo da mão, do pé ou da mão ouvido para determinar a porcentagem de oxihemoglobina no sangue pulsando através de uma rede de capilares.

As avaliações foram realizadas em 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60, 66, 72 e 168 horas até o dia 7. Os dados foram apresentados para a mediana juntamente com o intervalo de 95% de credibilidade.
0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60, 66, 72 e 168 horas até o dia 7
Medição do Índice de Oxigenação Até o Dia 7 (Parte B)
Prazo: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60, 66, 72 e 168 horas até o dia 7
O índice de oxigenação foi definido como o cálculo utilizado na medicina intensiva para medir a fração inspirada de oxigênio (FiO2) e sua utilização no organismo e foi calculado pela equação Índice de Oxigenação= FiO2 x Pressão Média das Vias Aéreas/Pao2. As avaliações foram realizadas em 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60, 66, 72 e 168 horas até o dia 7. Os dados foram apresentados para a mediana juntamente com o intervalo de 95% de credibilidade.
0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60, 66, 72 e 168 horas até o dia 7
Número de participantes com lesão renal aguda, conforme definido pelos critérios de risco, lesão, falha, perda da função renal e doença renal terminal (RIFLE) até o dia 3 (parte B) do dia 1 ao dia 3
Prazo: Até o dia 3
O escore RIFLE é composto pelos critérios de taxa de filtração glomerular (GFRC) e critérios de produção de urina (UOC) e é definido como Risco (Creatinina sérica x 1,5 ou diminuição da TFG > 25%-GFRC e < 0,5 mililitros/quilogramas/hora [ml /kg/hora] x 6 horas-UOC), Lesão (creatinina sérica x 2 ou diminuição da TFG > 50%-GFRC e < 0,5 ml/kg/hora x 12 horas), falha (creatinina sérica x 3, ou diminuição da TFG > 75% [F=Falha] ou Creatinina Sérica >=4 miligramas/decilitro [mg/dl] com aumento agudo > 0,5 mg/dl [Fc=Falha aguda em crônica] e < 0,3 ml/kg/hora x 24 horas, ou anúria x 12 horas [Fo=Falha de oligoúria]). Devido à duração deste estudo, não foi possível calcular a designada Perda da classe RIFLE e a doença renal em estágio terminal da classe RIFLE. Os dados foram apresentados para a pontuação total da espingarda, GFR da pontuação da espingarda e urina da pontuação da espingarda. Abreviaturas NAKI= Sem lesão renal aguda, R=risco, I=lesão, MISS= Incapaz de derivar a pontuação.
Até o dia 3
Avaliação da Pontuação de Avaliação Sequencial de Falha de Órgãos (SOFA) no Dia 4 e Dia 7 (Parte B)
Prazo: Dia 4 e Dia 7
O escore SOFA é um escore de previsão de mortalidade baseado no grau de disfunção de 6 sistemas de órgãos (respiratório, nervoso, cardiovascular, fígado, coagulação e rins). A pontuação varia de 0-24. 0 (normal) a 4 (alto grau de disfunção) é dado para cada sistema orgânico, com uma pontuação mais alta indicando maior gravidade. Uma pontuação de 0-6 está associada a uma taxa de mortalidade inferior a 10%, enquanto uma pontuação entre 16 e 24 está associada a uma taxa de mortalidade superior a 90%.
Dia 4 e Dia 7
Análise de biomarcadores para biomarcadores inflamatórios séricos, marcadores de ativação de neutrófilos, marcadores de lesão de células epiteliais pulmonares, níveis de renina e níveis de aldosterona até o dia 5 (parte B)
Prazo: 12 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 72 horas e 120 horas até o dia 5
Biomarcadores inflamatórios séricos incluídos CXCL-8 [IL-8], IL-6, marcadores de ativação de neutrófilos incluídos (por exemplo, mieloperoxidase [MPO]), marcadores de lesão de células epiteliais pulmonares incluíram receptor para produtos finais de glicação avançada [RAGE], Angiopoietina 2, juntamente com níveis de renina e aldosterona. Amostras de sangue para análises de biomarcadores foram coletadas 12 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 72 horas e 120 horas até o dia 5. Os dados foram apresentados para a mediana juntamente com o intervalo de 95% de credibilidade.
12 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 72 horas e 120 horas até o dia 5
Análise de biomarcador para proteína C reativa (PCR) do biomarcador inflamatório sérico até o dia 5 (Parte B)
Prazo: 12 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 72 horas e 120 horas até o dia 5
O biomarcador inflamatório sérico incluiu PCR. Amostras de sangue para análises de biomarcadores foram coletadas 12 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 72 horas e 120 horas até o dia 5. Os dados foram apresentados para a mediana juntamente com o intervalo de 95% de credibilidade.
12 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 72 horas e 120 horas até o dia 5
Análise de Biomarcadores para Marcadores de Lesão de Células Epiteliais Pulmonares Clara Cell Protein 16 [CCP16]) e Surfactante Proteína D [SP-D] Até o Dia 5 (Parte B)
Prazo: 12 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 72 horas e 120 horas até o dia 5
Marcadores de lesão de células epiteliais pulmonares incluíram CCP16 e SP-D. Amostras de sangue para análises de biomarcadores foram coletadas 12 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 72 horas e 120 horas até o dia 5. Os dados foram apresentados para a mediana juntamente com o intervalo de 95% de credibilidade.
12 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 72 horas e 120 horas até o dia 5
Avaliação de imunogenicidade com relação aos anticorpos de ligação anti-acetilcolinesterase2 (ACE2) no dia 14 de acompanhamento e no dia 28 de acompanhamento (Parte A)
Prazo: Acompanhamento (dia 14) e acompanhamento (dia 28)
Amostras de sangue para análise de imunogenicidade foram coletadas no acompanhamento (Dia 14) e no acompanhamento (Dia 28). Os anticorpos para GSK2586881 foram medidos usando um ensaio de ponte de eletroquimioluminescência validado. Todas as amostras pré-dose e pós-dose foram primeiro testadas para anticorpos anti-ACE2 de ligação por triagem e etapas de ensaio de confirmação. As amostras pós-dose testadas positivas para anticorpos de ligação anti-ACE2 foram ainda caracterizadas para anticorpos neutralizantes anti-ACE2. O teste foi realizado usando uma abordagem em camadas; amostras foram testadas primeiro em um ensaio de triagem, apenas as amostras consideradas positivas neste ensaio foram testadas no ensaio de confirmação.
Acompanhamento (dia 14) e acompanhamento (dia 28)
Avaliação de imunogenicidade com relação aos anticorpos de ligação anti-ACE2 no dia 14 de acompanhamento e no dia 28 de acompanhamento (Parte B)
Prazo: Acompanhamento (dia 14) e acompanhamento (dia 28)
Amostras de sangue para análise de imunogenicidade foram coletadas no acompanhamento (Dia 14) e no acompanhamento (Dia 28). Os anticorpos para GSK2586881 foram medidos usando um ensaio de ponte de eletroquimioluminescência validado. Todas as amostras pré-dose e pós-dose foram primeiro testadas para anticorpos anti-ACE2 de ligação por triagem e etapas de ensaio de confirmação. As amostras pós-dose testadas positivas para anticorpos de ligação anti-ACE2 foram ainda caracterizadas para anticorpos neutralizantes anti-ACE2. O teste foi realizado usando uma abordagem em camadas; amostras foram testadas primeiro em um ensaio de triagem, apenas as amostras consideradas positivas neste ensaio foram testadas no ensaio de confirmação.
Acompanhamento (dia 14) e acompanhamento (dia 28)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2012

Conclusão Primária (REAL)

1 de outubro de 2014

Conclusão do estudo (REAL)

6 de outubro de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de janeiro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de maio de 2012

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

14 de maio de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

28 de setembro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de agosto de 2017

Última verificação

1 de agosto de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 114622

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Lesão Pulmonar Aguda

Ensaios clínicos em Dose 1 GSK2586881

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever