Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

GSK2586881:n turvallisuus, siedettävyys, PK ja PD potilailla, joilla on akuutti keuhkovaurio

torstai 31. elokuuta 2017 päivittänyt: GlaxoSmithKline

Kaksiosainen tutkimus GSK2586881:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa varten potilailla, joilla on akuutti keuhkovaurio

Tämä on varhaisen vaiheen (vaihe IIa), satunnaistettu, monikeskustutkimus henkilöillä, joilla on akuutti keuhkovaurio (ALI) tai akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS). Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia GSK2586881:n turvallisuutta ja selvittää, mitä vaikutuksia sillä on ihmisiin, joilla on akuutti keuhkovaurio (ALI) tai akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS).

Tutkimuksessa on kaksi osaa: Osa A on avoin tutkimus viidellä aiheella. Osa B on kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, ja siihen osallistuu noin 60 henkilöä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) on vakavan akuutin keuhkovaurion (ALI) muoto, jolle on ominaista hypokseminen hengitysvajaus (keuhkot eivät pysty imemään happea valtimovereen) ja ei-kardiogeeninen keuhkopöhö (nesteen kerääntyminen keuhkoihin) ). Oireyhtymä voi johtua suorasta tai epäsuorasta keuhkojen vauriosta. Se liittyy jopa 40-50 prosentin kuolleisuuteen. Tätä tuhoisaa oireyhtymää varten ei ole markkinoituja farmakologisia hoitoja.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida GSK2586881:n, rekombinantin ihmisen angiotensiiniä konvertoivan entsyymin tyypin 2 (rhACE2) turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakodynamiikkaa.

ACE2 osallistuu reniini-angiotensiinijärjestelmään (RAS), joka säätelee verenpainetta, elektrolyyttejä ja suonensisäistä nestetilavuutta. RhACE2:n avaintoiminnon uskotaan olevan angiotensiini II:n (Ang II) pilkkominen Ang:ksi (1-7), joilla on vastakkaiset fysiologiset roolit. Ang II:n kohonneet tasot liittyvät verisuonten supistumiseen, tulehdukseen, fibroosiin, verisuonivuotoon ja natriumin imeytymiseen. Ang (1-7) näyttää olevan vastasäätelyproteiini RAS:ssa; liittyy verisuonten laajenemiseen, lisääntymisen estoon, tulehdusta estävään ja vähentyneeseen verisuonivuotoon. On havaittu, että Ang II:n tasot ovat kohonneet ihmisillä, joilla on ALI/ARDS. Ang II:n vähentämisellä odotetaan olevan myönteinen vaikutus ALI:hen ja ARDS:iin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

44

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • GSK Investigational Site
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • GSK Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H1
        • GSK Investigational Site
      • Sainte-Foy, Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • GSK Investigational Site
  • Yhdysvallat
    • California
      • Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Yhdysvallat, 01199
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10003
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • GSK Investigational Site
      • Greensboro, North Carolina, Yhdysvallat, 27403
        • GSK Investigational Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27517
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43215
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
        • GSK Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies tai nainen, 18-80-vuotiaat (mukaan lukien)
  • ALI-diagnoosi, jossa PaO2/FiO2-suhteen akuutti alkaminen on pienempi tai yhtä suuri kuin 300 ja molemminpuoliset infiltraatit, jotka vastaavat keuhkopöhöä eturintakehän röntgenkuvassa. Infiltraatit voivat olla hajanaisia, diffuuseja, homogeenisia tai epäsymmetrisiä, ja ne voivat vaatia ylipainehengitystä endotrakeaaliputken kautta, eikä kliinisiä todisteita vasemman eteisen verenpaineesta.
  • ALI:n syyn uskotaan liittyvän infektioon, sepsikseen, keuhkokuumeeseen, aspiraatioon tai vastaavaan PI:n ja/tai lääketieteellisen monitorin arvioiden mukaan
  • Potilas on satunnaistettava tutkimukseen 48 tunnin kuluessa ALI:n diagnoosista
  • Hemodynaamisen stabiilisuuden aika (esim. 4-6 tuntia) ennen tutkimushoidon aloittamista, joka ei vaadi elvytystoimenpiteitä ja vakaiden paineen vaatimuksia. Tässä tutkimuksessa pieniannoksisia arginiinivasopressiiniä ei pidetä paineen aiheuttajana, ja se on sallittu osissa A ja B.
  • Jos tuuletus tapahtuu koneellisesti, koneellisen ilmanvaihdon keston on oltava alle 72 tuntia ennen annostelun aloittamista
  • BMI on 19,0 - 38,0 kg/m2 mukaan lukien
  • Tutkittava tai laillinen päätöksentekijä pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
  • QTcB tai QTcF alle 450 ms; tai QTc alle 480 ms koehenkilöillä, joilla on Bundle Branch Block.
  • alaniiniaminotransferaasi (ALT) alle 5 x normaalin yläraja (ULN); bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN.

Poissulkemiskriteerit:

  • Koehenkilöt, joiden kliininen tila heikkenee nopeasti, tai jokainen tutkimushenkilö, jonka osalta tutkijan mielestä ei ole kohtuullista olettaa, että he pystyvät saamaan tutkimuksen päätökseen.
  • Tunnettu positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni, hepatiitti C -vasta-aine tai HIV-vasta-aine
  • Nykyinen tai krooninen maksasairaus (Child Pugh -pistemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 10) tai tiedossa olevat maksa- tai sappihäiriöt (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
  • Tunnettu päihteiden tai alkoholin väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta, joka on aiheuttanut kroonista maksasairautta, kuten kirroosia, kroonista askitesta tai portaalihypertensiota, tai tunnettuja todisteita vieroitusoireyhtymästä viimeisen 6 kuukauden aikana.
  • Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
  • Angiotensiinia konvertoivan entsyymin tyypin 1 estäjien tai angiotensiinireseptorin salpaajien käyttöä ei voida lopettaa.
  • Potilaat, jotka tarvitsevat suuria annoksia loop-diureetteja ja joilla on merkittävä intravaskulaarinen tilavuusvajaus kliinisesti arvioituna
  • Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista heidän osallistumiseensa
  • Raskaana olevat naiset määritettynä positiivisella seerumin tai virtsan hCG-testillä ennen annostelua
  • Imettävät naaraat
  • Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä
  • Tutkittava on lainvoimainen (esim. vanki)
  • Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia
  • Epästabiili hemoglobiini (Hb alle 7) lääkeinfuusion aikana
  • Pahanlaatuinen syöpä tai muu peruuttamaton tila, johon 6 kuukauden kuolleisuuden arvioidaan olevan yli 50 %
  • Valtimoveren pH alle 7,1 tai seerumin HCO3 - alle 15 (jos ABG:tä ei ole saatavilla) ennen infuusion aloittamista
  • Tunnettu vakava krooninen hengityselinsairaus:
  • tunnettu pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) / pakotettu elinkapasiteetti (FVC) alle 45 % ennustettu, tai
  • tunnettu krooninen hyperkapnia (PaCO2 yli 45 mmHg) tai krooninen hypoksemia (PaO2 alle 55 mmHg) FiO2:lla = 0,21, tai
  • tunnettu FEV1 alle 15 ml/kg (esim. 1L 70 kg:n henkilölle) tai
  • tunnetut röntgentutkimukset kroonisesta interstitiaalisesta infiltraatiosta tai
  • tunnettu sairaalahoito viimeisen kuuden kuukauden aikana hengitysvajauksen vuoksi (PaCO2 yli 50 mmHg tai PaO2 alle 55 mmHg tai happisaturaatio alle 88 % FiO2:lla = 0,21), tai
  • tunnettu krooninen rajoittava, obstruktiivinen, hermo-lihas-, rintakehän seinämän tai keuhkoverisuonisairaus, joka johtaa vakavaan harjoituksen rajoitukseen
  • Tunnettu neuromuskulaarinen sairaus, joka vaikuttaa mekaanisen ventilaation aikaan tai heikentää kykyä ventiloida spontaanisti
  • Vaskuliitti ja diffuusi alveolaarinen verenvuoto
  • Keuhkojensiirto
  • Aiempi munuaisten vajaatoiminta hemodialyysissä tai peritoneaalidialyysissä, joka vaatii munuaiskorvaushoitoa
  • Potilas suljetaan pois, jos päätutkijan tai GSK:n lääketieteellisen monitorin arvion mukaan hänen osallistumisensa voisi vaarantaa tutkittavan terveyden tai tutkimuksen eheyden.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Osa A
4 kasvavaa annosta GSK2586881:tä annettuna 2 päivän aikana
Lääke: Annos 1 GSK2586881
Pieni annos GSK2586881 annettuna laskimoon
Lääke: Annos 2 GSK2586881
Keskiannos GSK2586881 annettuna laskimoon
Lääke: Annos 3 GSK2586881
Keskikokoinen ja suuri annos GSK2586881 annettuna laskimoon
Lääke: Annos 4 GSK2586881
Suuri annos GSK2586881 annettuna laskimoon
KOKEELLISTA: Osa B
Toista keskisuur-suuri GSK2586881-annos (tai lumelääke) 3 päivän ajan
Lääke: Annos 3 GSK2586881
Keskikokoinen ja suuri annos GSK2586881 annettuna laskimoon
Lääke: Placebo (suolaliuos)
Annostetaan suonensisäisesti interventioon sopivaksi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sykearvioinnit päivään 7 (osa B)
Aikaikkuna: Päivään 7 asti
Elintoimintoihin sisältyi syke. Arvioinnit suoritettiin ennen annosta, 0,5 tuntia, 2 tuntia, 6 tuntia ja 12 tuntia päivänä 1, 0 tuntia päivänä 2 kello 0, 0,5 tuntia, 2 tuntia, 6 tuntia, 12 tuntia, 18 tuntia ja 24 tuntia. Päivä 3 ja seuranta 7. päivänä.
Päivään 7 asti
Diastolisen ja systolisen verenpaineen arviot päivään 7 (osa B)
Aikaikkuna: Päivään 7 asti
Elintoimintoihin kuuluivat systolinen verenpaine ja diastolinen verenpaine. Arvioinnit suoritettiin ennen annosta, 0,5 tuntia, 2 tuntia, 6 tuntia ja 12 tuntia päivänä 1, 0 tuntia päivänä 2 kello 0, 0,5 tuntia, 2 tuntia, 6 tuntia, 12 tuntia, 18 tuntia ja 24 tuntia. Päivä 3 ja seuranta 7. päivänä.
Päivään 7 asti
Elektrokardiogrammin (EKG) parametrit, mukaan lukien PR-, QRS-, QT- ja QTCU- ja RR-välit päivään 7 asti (osa B)
Aikaikkuna: Päivään 7 asti
Yksittäiset 12-kytkentäiset EKG:t saatiin EKG-laitteella, joka laski automaattisesti sykkeen ja mittasi PR-, QRS-, QT- sekä QTCU- ja RR-välit. Arvioinnit suoritettiin ennen annostusta päivänä 1, klo 12 tunnin kohdalla päivänä 3 ja seurantapäivänä 7.
Päivään 7 asti
Hematologiset parametrit Basofiilit, eosinofiilit, lymfosyytit, monosyytit, neutrofiilien kokonaismäärä, verihiutalemäärä ja valkosolujen määrä päivään 7 asti (osa B)
Aikaikkuna: Päivään 7 asti
Hematologisiin parametreihin kuuluivat basofiilit, eosinofiilit, lymfosyytit, monosyytit, neutrofiilien kokonaismäärä, verihiutaleiden määrä ja valkosolujen määrä. Arvioinnit suoritettiin ennen annostusta päivänä 1, klo 12 tunnin kohdalla päivänä 3 ja seurantapäivänä 7.
Päivään 7 asti
Hematologiset parametrit Punasolujen ja retikulosyyttien määrän arviointi päivään 7 (osa B)
Aikaikkuna: Päivään 7 asti
Hematologiset parametrit sisälsivät punasolujen määrän ja retikulosyyttien määrän. Arvioinnit suoritettiin ennen annostusta päivänä 1, klo 12 tunnin kohdalla päivänä 3 ja seurantapäivänä 7.
Päivään 7 asti
Hematologinen parametri Hemoglobiini ja keskimääräinen verisolujen hemoglobiinipitoisuus (MCHC) -arviointi päivään 7 (osa B)
Aikaikkuna: Päivään 7 asti
Hematologisiin parametreihin kuuluivat hemoglobiini ja MCHC. Arvioinnit suoritettiin ennen annostusta päivänä 1, klo 12 tunnin kohdalla päivänä 3 ja seurantapäivänä 7.
Päivään 7 asti
Hematologisen parametrin keskimääräisen kudostilavuuden (MCV) arviointi päivään 7 (osa B)
Aikaikkuna: Päivään 7 asti
Hematologinen parametri sisälsi MCV:n. Arvioinnit suoritettiin ennen annostusta päivänä 1, klo 12 tunnin kohdalla päivänä 3 ja seurantapäivänä 7.
Päivään 7 asti
Hematologisen parametrin keskimääräinen verisoluhemoglobiini (MCH) -arviointi päivään 7 (osa B)
Aikaikkuna: Päivään 7 asti
Hematologinen parametri sisälsi MCH:n. Arvioinnit suoritettiin ennen annostusta päivänä 1, klo 12 tunnin kohdalla päivänä 3 ja seurantapäivänä 7.
Päivään 7 asti
Hematologisen parametrin hematokriitin arviointi päivään 7 (osa B)
Aikaikkuna: Päivään 7 asti
Hematologinen parametri sisälsi hematokriitti. Arvioinnit suoritettiin ennen annostusta päivänä 1, klo 12 tunnin kohdalla päivänä 3 ja seurantapäivänä 7.
Päivään 7 asti
Kliinisen kemian parametrit Kalsium, kloridi, hiilidioksidi, glukoosi, kalium, natrium, urea/veren ureatyppiarviointi päivään 7 (osa B)
Aikaikkuna: Päivään 7 asti
Kliiniset kemialliset parametrit sisälsivät kalsium, kloridi, hiilidioksidi, glukoosi, kalium, natrium, urea/veren ureatyppi. Arvioinnit suoritettiin ennen annostusta päivänä 1, klo 12 tunnin kohdalla päivänä 3 ja seurantapäivänä 7.
Päivään 7 asti
Kliinisen kemian parametrien suora bilirubiini-, kokonaisbilirubiini-, kreatiniini- ja virtsahapon arviointi päivään 7 asti (osa B)
Aikaikkuna: Päivään 7 asti
Kliiniset kemialliset parametrit sisälsivät suoran bilirubiinin, kokonaisbilirubiinin, kreatiniinin ja virtsahapon. Arvioinnit suoritettiin ennen annostusta päivänä 1, klo 12 tunnin kohdalla päivänä 3 ja seurantapäivänä 7.
Päivään 7 asti
Kliinisen kemian parametrit Alkalinen fosfataasi, asparataattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi, gammaglutamyylitransferaasiarviointi päivään 7 (osa B)
Aikaikkuna: Päivään 7 asti
Kliiniset kemialliset parametrit sisälsivät alkalisen fosfataasin, asparataattiaminotransferaasin, alaniiniaminotransferaasin, gammaglutamyylitransferaasin. Arvioinnit suoritettiin ennen annostusta päivänä 1, klo 12 tunnin kohdalla päivänä 3 ja seurantapäivänä 7.
Päivään 7 asti
Kliinisen kemian parametrien albumiini- ja kokonaisproteiiniarviointi päivään 7 (osa B)
Aikaikkuna: Päivään 7 asti
Kliiniset kemialliset parametrit sisälsivät albumiinin ja kokonaisproteiinin. Arvioinnit suoritettiin ennen annostusta päivänä 1, klo 12 tunnin kohdalla päivänä 3 ja seurantapäivänä 7.
Päivään 7 asti
Haittatapahtuman (AE) ja vakavan haittatapahtuman (SAE) arvioinnin saaneiden osallistujien määrä päivään 7 asti (osa A)
Aikaikkuna: Päivään 7 asti
AE määritellään osallistujassa tai kliiniseen tutkimukseen osallistuneessa tapahtuvaksi ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei. AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön. SAE määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio, voi vaarantaa osallistujan tai vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jonkin muun yllä olevassa määritelmässä luetelluista seurauksista estämiseksi tai kyseessä on mahdollinen lääkkeiden aiheuttama maksavaurio.
Päivään 7 asti
AE:n ja vakavan haittatapahtuman (SAE) arvioinnin parin määrä päivään 7 (osa B)
Aikaikkuna: Päivään 7 asti
AE määritellään osallistujassa tai kliiniseen tutkimukseen osallistuneessa tapahtuvaksi ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei. AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön. SAE määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio, voi vaarantaa osallistujan tai vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jonkin muun yllä olevassa määritelmässä luetelluista seurauksista estämiseksi tai kyseessä on mahdollinen lääkkeiden aiheuttama maksavaurio.
Päivään 7 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
GSK2586881:n plasman farmakokineettisen pitoisuuden analyysi (osa A)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 5 minuuttia, 10 minuuttia, 2 tuntia, 6 tuntia, 10 tuntia, 12 tuntia (päivä 1), 0 tuntia, 1 tunti, 12 tuntia, 24 tuntia (päivä 2)
Verinäytteet GSK2586881:n farmakokineettistä analyysiä varten kerättiin ennen annosta, 5 minuuttia, 10 minuuttia, 2 tuntia, 6 tuntia, 10 tuntia, 12 tuntia (päivä 1), 0 tuntia, 1 tunti, 12 tuntia, 24 tuntia (päivä 2) . Tiedot on esitetty GSK2586881:n plasman farmakokineettisen pitoisuuden funktiona ajan suhteen tiedoista osalle A
Ennakkoannos, 5 minuuttia, 10 minuuttia, 2 tuntia, 6 tuntia, 10 tuntia, 12 tuntia (päivä 1), 0 tuntia, 1 tunti, 12 tuntia, 24 tuntia (päivä 2)
GSK2586881:n plasman farmakokineettisen pitoisuuden analyysi (osa B)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5 tuntia, 2 tuntia, 6 tuntia, 12 tuntia (päivä 1), 0 tuntia (päivä 2), 0 tuntia, 0,5 tuntia, 2 tuntia, 6 tuntia, 12 tuntia, 18 tuntia ja 24 tuntia (päivä 3) )
Verinäytteet GSK2586881:n farmakokineettistä analyysiä varten kerättiin ennen annosta, 0,5 tuntia, 2 tuntia, 6 tuntia, 12 tuntia (päivä 1), 0 tuntia (päivä 2), 0 tuntia, 0,5 tuntia, 2 tuntia, 6 tuntia, 12 tuntia , 18 tuntia ja 24 tuntia (päivä 3). Tiedot on esitetty GSK2586881:n plasman farmakokineettistä pitoisuutta vastaan ​​ajan funktiona -tiedoista osassa B.
Ennakkoannos, 0,5 tuntia, 2 tuntia, 6 tuntia, 12 tuntia (päivä 1), 0 tuntia (päivä 2), 0 tuntia, 0,5 tuntia, 2 tuntia, 6 tuntia, 12 tuntia, 18 tuntia ja 24 tuntia (päivä 3) )
GSK2586881:n (osa A) farmakokineettisten parametrien puhdistuman (CL) analyysi
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0 tuntia, 5 minuuttia, 10 minuuttia, 2 tuntia, 6 tuntia, 10 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 25 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia
Verinäytteet GSK2586881:n farmakokineettistä analyysiä varten kerättiin ennen annosta, 0 tuntia, 5 minuuttia, 10 minuuttia, 2 tuntia, 6 tuntia, 10 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 25 tuntia, 36 tuntia ja 48 tuntia. CL määriteltiin lähtölääkkeen systeemiseksi puhdistumaksi. Puhdistus laskettiin yksittäiselle osallistujalle ja kaikkien osallistujien arvojen geometrinen keskiarvo ilmoitettiin.
Ennakkoannos, 0 tuntia, 5 minuuttia, 10 minuuttia, 2 tuntia, 6 tuntia, 10 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 25 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia
GSK2586881:n (osa B) analyysi farmakokineettisten parametrien puhdistuma (CL)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0 tuntia, 5 minuuttia, 10 minuuttia, 2 tuntia, 6 tuntia, 10 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 25 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia
Verinäytteet GSK2586881:n farmakokineettistä analyysiä varten kerättiin ennen annosta, 0 tuntia, 5 minuuttia, 10 minuuttia, 2 tuntia, 6 tuntia, 10 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 25 tuntia, 36 tuntia ja 48 tuntia. CL määriteltiin lähtölääkkeen systeemiseksi puhdistumaksi. Puhdistus laskettiin yksittäiselle osallistujalle ja kaikkien osallistujien arvojen geometrinen keskiarvo ilmoitettiin.
Ennakkoannos, 0 tuntia, 5 minuuttia, 10 minuuttia, 2 tuntia, 6 tuntia, 10 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 25 tuntia, 36 tuntia, 48 tuntia
Farmakodynaaminen/biomarkkerianalyysi (reniini-angiotensiinijärjestelmän sarjabiomarkkerit) angiotensiini (Ang) II:n ja Ang:n (1-7) sisällyttämiseksi päivään 2 (osa A)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 5 minuuttia, 10 minuuttia, 2 tuntia, 6 tuntia, 10 tuntia, 12 tuntia (päivä 1) ja 0 tuntia, 1 tunti, 12 tuntia ja 24 tuntia (päivä 2).
Reniini-angiotensiinijärjestelmän kaskadibiomarkkereihin kuuluivat Ang II ja Ang (1-7). Verinäytteet biomarkkerianalyysejä varten kerättiin ennen annosta, 5 minuuttia, 10 minuuttia, 2 tuntia, 6 tuntia, 10 tuntia, 12 tuntia (päivä 1) ja 0 tuntia, 1 tunti, 12 tuntia ja 24 tuntia päivänä 2.
Ennakkoannos, 5 minuuttia, 10 minuuttia, 2 tuntia, 6 tuntia, 10 tuntia, 12 tuntia (päivä 1) ja 0 tuntia, 1 tunti, 12 tuntia ja 24 tuntia (päivä 2).
Farmakodynaaminen/biomarkkerianalyysi (reniini-angiotensiinijärjestelmän sarjabiomarkkerit) Ang II:n/Ang:n (1-7) sisällyttämiseksi päivään 2 (osa A)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 5 minuuttia, 10 minuuttia, 2 tuntia, 6 tuntia, 10 tuntia, 12 tuntia (päivä 1) ja 0 tuntia, 1 tunti, 12 tuntia ja 24 tuntia (päivä 2).
Reniini-angiotensiinijärjestelmän kaskadibiomarkkereihin kuuluivat Ang II/Ang (1-7). Verinäytteet biomarkkerianalyysejä varten kerättiin ennen annosta, 5 minuuttia, 10 minuuttia, 2 tuntia, 6 tuntia, 10 tuntia, 12 tuntia päivänä 1 ja 0 tuntia, 1 tunti, 12 tuntia ja 24 tuntia päivänä 2.
Ennakkoannos, 5 minuuttia, 10 minuuttia, 2 tuntia, 6 tuntia, 10 tuntia, 12 tuntia (päivä 1) ja 0 tuntia, 1 tunti, 12 tuntia ja 24 tuntia (päivä 2).
Farmakodynaaminen/biomarkkerianalyysi (reniini-angiotensiinijärjestelmän kaskadibiomarkkerit) Ang II:n, Ang:n (1-7) ja Ang:n (1-5) mukaan lukien päivään 5 asti (osa B)
Aikaikkuna: 0,5 tuntia, 2 tuntia, 6 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 48,5 tuntia, 50 tuntia, 54 tuntia, 60 tuntia, 66 tuntia, 72 tuntia, 96 tuntia ja 120 tuntia päivään 5 asti.
Reniini-angiotensiinijärjestelmän kaskadibiomarkkereihin kuuluivat Ang II, Ang (1-7) ja Ang (1-5). Verinäytteet biomarkkerianalyysiä varten kerättiin 0,5 tuntia, 2 tuntia, 6 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 48,5 tuntia, 50 tuntia, 54 tuntia, 60 tuntia, 66 tuntia, 72 tuntia, 96 tuntia ja 120 tuntia päivään asti 5. Tiedot on esitetty mediaanille yhdessä 95 %:n uskottavan intervallin kanssa.
0,5 tuntia, 2 tuntia, 6 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 48,5 tuntia, 50 tuntia, 54 tuntia, 60 tuntia, 66 tuntia, 72 tuntia, 96 tuntia ja 120 tuntia päivään 5 asti.
Farmakodynaaminen/biomarkkerianalyysi (reniini-angiotensiinijärjestelmän sarjabiomarkkerit) Ang II/Ang (1-5) ja Ang II/Ang (1-7) sisällyttämiseksi päivään 5 (osa B)
Aikaikkuna: 0,5 tuntia, 2 tuntia, 6 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 48,5 tuntia, 50 tuntia, 54 tuntia, 60 tuntia, 66 tuntia, 72 tuntia, 96 tuntia ja 120 tuntia päivään 5 asti.
Reniini-angiotensiinijärjestelmän kaskadibiomarkkereihin kuuluivat Ang II/Ang (1-5) ja Ang II/Ang (1-7) ja). Verinäytteet biomarkkerianalyysiä varten kerättiin 0,5 tuntia, 2 tuntia, 6 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 48,5 tuntia, 50 tuntia, 54 tuntia, 60 tuntia, 66 tuntia, 72 tuntia, 96 tuntia ja 120 tuntia päivään asti 5. Tiedot on esitetty mediaanille yhdessä 95 %:n uskottavan intervallin kanssa.
0,5 tuntia, 2 tuntia, 6 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 48,5 tuntia, 50 tuntia, 54 tuntia, 60 tuntia, 66 tuntia, 72 tuntia, 96 tuntia ja 120 tuntia päivään 5 asti.
Hapetusmittaukset, mukaan lukien positiivisen uloshengityspaineen (PEEP), huippuhengityspaineet ja tasankohengityspaineet päivään 7 (osa B) asti
Aikaikkuna: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60 66, 72 ja 168 tuntia päivään 7 asti
Hapetusmittauksiin sisältyi PEEP keuhkojen paine (keuhkorakkuloiden paine) korkeampi kuin ilmakehän paine (kehon ulkopuolella oleva paine), joka vallitsee uloshengityksen lopussa, hengityslaitteen huippupaine keuhkoihin sisäänhengityksen aikana kohdistetun paineen korkein taso ja tasohengityspaine. pieniin hengitysteihin ja alveoleihin kohdistettu paine mitattuna hengityslaitteen sisäänhengitystauon aikana. Arvioinnit suoritettiin 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54 56, 60, 66, 72 ja 168 tuntia päivään 7 asti. Tiedot on esitetty mediaanille yhdessä 95 % uskottavan intervallin kanssa.
0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60 66, 72 ja 168 tuntia päivään 7 asti
Happipitoisuuden mitta, mukaan lukien sisäänhengitetyn hapen osuus / hapen osapaine valtimoveressä (PaO2/FiO2) -suhde pulssioksimetrialla päivään 7 asti (osa B)
Aikaikkuna: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60 66, 72 ja 168 tuntia päivään 7 asti

Hapetusmittaukseen sisältyi PaO2/FiO2-suhde, joka määritellään valtimon hapen osapaineen suhteeksi sisäänhengitetyn hapen jakeeseen pulssioksimetrillä, laitteella, joka mittasi osallistujan valtimoveren happisaturaatiota käyttämällä anturia, joka on kiinnitetty tyypillisesti sormeen, varpaaseen tai korva määrittää oksihemoglobiinin prosenttiosuuden veressä, joka sykkii kapillaariverkon kautta.

Arvioinnit suoritettiin 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54 56, 60, 66, 72 ja 168 tuntia päivään 7 asti. Tiedot on esitetty mediaanille yhdessä 95 % uskottavan intervallin kanssa.
0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60 66, 72 ja 168 tuntia päivään 7 asti
Happiindeksin mittaus päivään 7 (osa B)
Aikaikkuna: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60 66, 72 ja 168 tuntia päivään 7 asti
Hapetusindeksi määriteltiin tehohoidossa käytetyksi laskelmaksi, jolla mitataan sisäänhengitetyn hapen osuutta (FiO2) ja sen käyttöä kehossa, ja se laskettiin käyttämällä yhtälöä Oxygenation Index= FiO2 x Mean Airway Pressure/Pao2. Arvioinnit suoritettiin 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54 56, 60, 66, 72 ja 168 tuntia päivään 7 asti. Tiedot on esitetty mediaanille yhdessä 95 % uskottavan intervallin kanssa.
0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60 66, 72 ja 168 tuntia päivään 7 asti
Osallistujien määrä, joilla on akuutti munuaisvamma päivän 1–3 riskin, vamman, vajaatoiminnan, munuaistoiminnan menettämisen ja loppuvaiheen munuaissairauden (RIFLE) kriteerien mukaan päivään 3 asti (osa B)
Aikaikkuna: Päivään 3 asti
RIFLE-pistemäärä muodostuu munuaiskerästen suodatusnopeuden kriteereistä (GFRC) ja virtsan erityskriteereistä (UOC), ja se määritellään riskiksi (seerumin kreatiniini x 1,5 tai GFR:n lasku > 25 % GFRC ja < 0,5 millilitraa/kg/tunti [ml) /kg/tunti] x 6 tuntia-UOC), vamma (seerumin kreatiniini x 2 tai GFR:n lasku > 50 % GFRC ja < 0,5 ml/kg/tunti x 12 tuntia), epäonnistuminen (seerumin kreatiniini x 3 tai GFR:n lasku > 75 % [F = epäonnistuminen] tai seerumin kreatiniini > = 4 milligrammaa/desilitra [mg/dl], akuutti nousu > 0,5 mg/dl [Fc = epäonnistuminen akuutti kroonisessa] ja < 0,3 ml/kg/tunti x 24 tuntia, tai anuria x 12 tuntia [Fo=Epäonnistunut oligouria]). Tämän tutkimuksen keston vuoksi ei voitu laskea nimettyä RIFLE-luokkaa Loss ja RIFLE-luokkaa Loppuvaiheen munuaissairaus. Tiedot on esitetty kiväärin kokonaispistemäärästä, kiväärin pistemäärästä GFR ja kiväärin pistemäärästä virtsasta. Lyhenteet NAKI = Ei akuuttia munuaisvauriota, R = riski, I = vamma, MISS = Pisteitä ei voida laskea.
Päivään 3 asti
SOFA-pisteiden arviointi 4. ja 7. päivänä (osa B)
Aikaikkuna: Päivä 4 ja päivä 7
SOFA-pistemäärä on kuolleisuuden ennustepiste, joka perustuu kuuden elinjärjestelmän (hengitysjärjestelmän, hermoston, sydän- ja verisuonijärjestelmän, maksan, hyytymisen ja munuaisten) toimintahäiriön asteeseen. Pisteet vaihtelevat 0-24. 0 (normaali) - 4 (korkea toimintahäiriö) annetaan kullekin elinjärjestelmälle, ja korkeampi pistemäärä osoittaa suurempaa vaikeutta. Pistemäärä 0–6 liittyy alle 10 prosentin kuolleisuuteen, kun taas pisteet 16–24 liittyy yli 90 prosentin kuolleisuuteen.
Päivä 4 ja päivä 7
Biomarkkerianalyysi seerumin tulehduksellisille biomarkkereille, neutrofiilien aktivaation markkereille, keuhkojen epiteelisoluvaurioiden merkkiaineille, reniinitasoille ja aldosteronitasoille päivään 5 asti (osa B)
Aikaikkuna: 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja 120 tuntia päivään 5
Seerumin tulehduksellisia biomarkkereita olivat CXCL-8 [IL-8], IL-6, neutrofiilien aktivaation markkerit mukaan lukien (esim. myeloperoksidaasi [MPO]), keuhkojen epiteelisoluvaurion markkereihin sisältyi pitkälle edenneiden glykaation lopputuotteiden reseptori [RAGE], angiopoietiini 2, sekä renniini- ja aldosteronitasot. Verinäytteet biomarkkerianalyysejä varten kerättiin 12 tunnin, 24 tunnin, 48 tunnin, 72 tunnin ja 120 tunnin ajalta päivään 5 asti. Tiedot on esitetty mediaanille yhdessä 95 % uskottavan intervallin kanssa.
12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja 120 tuntia päivään 5
Seerumin tulehduksellisen biomarkkerin C-reaktiivisen proteiinin (CRP) biomarkkerianalyysi päivään 5 asti (osa B)
Aikaikkuna: 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja 120 tuntia päivään 5
Seerumin tulehduksellinen biomarkkeri sisälsi CRP:n. Verinäytteet biomarkkerianalyysejä varten kerättiin 12 tunnin, 24 tunnin, 48 tunnin, 72 tunnin ja 120 tunnin ajalta päivään 5 asti. Tiedot on esitetty mediaanille yhdessä 95 % uskottavan intervallin kanssa.
12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja 120 tuntia päivään 5
Biomarkkerianalyysi keuhkojen epiteelisoluvaurioiden merkkiaineille Clara Cell Protein 16 [CCP16]) ja pinta-aktiivinen proteiini D [SP-D] päivään 5 asti (osa B)
Aikaikkuna: 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja 120 tuntia päivään 5
Keuhkojen epiteelisoluvaurion markkereihin kuuluivat CCP16 ja SP-D. Verinäytteet biomarkkerianalyysejä varten kerättiin 12 tunnin, 24 tunnin, 48 tunnin, 72 tunnin ja 120 tunnin ajalta päivään 5 asti. Tiedot on esitetty mediaanille yhdessä 95 % uskottavan intervallin kanssa.
12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja 120 tuntia päivään 5
Immunogeenisuuden arviointi anti-asetikoliiniesteraasi 2:ta (ACE2) sitovien vasta-aineiden suhteen seurantapäivänä 14 ja seurantapäivänä 28 (osa A)
Aikaikkuna: Seuranta (päivä 14) ja seuranta (päivä 28)
Verinäytteet immunogeenisuusanalyysiä varten kerättiin seurannassa (päivä 14) ja seurannassa (päivä 28). Vasta-aineet GSK2586881:tä vastaan ​​mitattiin käyttämällä validoitua elektrokemiluminesenssisiltamääritystä. Kaikki annosta edeltävät ja annoksen jälkeiset näytteet testattiin ensin Anti-ACE2:ta sitovien vasta-aineiden varalta seulonta- ja vahvistusmääritysvaiheilla. Annoksen jälkeiset näytteet, jotka testattiin positiivisiksi anti-ACE2:ta sitovien vasta-aineiden suhteen, karakterisoitiin edelleen anti-ACE2:ta neutraloivien vasta-aineiden suhteen. Testaus suoritettiin käyttämällä porrastettua lähestymistapaa; näytteet testattiin ensin seulontamäärityksessä, vain tässä määrityksessä positiiviset näytteet testattiin vahvistusmäärityksessä.
Seuranta (päivä 14) ja seuranta (päivä 28)
Immunogeenisuuden arviointi anti-ACE2:ta sitovien vasta-aineiden suhteen seurantapäivänä 14 ja seurantapäivänä 28 (osa B)
Aikaikkuna: Seuranta (päivä 14) ja seuranta (päivä 28)
Verinäytteet immunogeenisuusanalyysiä varten kerättiin seurannassa (päivä 14) ja seurannassa (päivä 28). Vasta-aineet GSK2586881:tä vastaan ​​mitattiin käyttämällä validoitua elektrokemiluminesenssisiltamääritystä. Kaikki annosta edeltävät ja annoksen jälkeiset näytteet testattiin ensin Anti-ACE2:ta sitovien vasta-aineiden varalta seulonta- ja vahvistusmääritysvaiheilla. Annoksen jälkeiset näytteet, jotka testattiin positiivisiksi anti-ACE2:ta sitovien vasta-aineiden suhteen, karakterisoitiin edelleen anti-ACE2:ta neutraloivien vasta-aineiden suhteen. Testaus suoritettiin käyttämällä porrastettua lähestymistapaa; näytteet testattiin ensin seulontamäärityksessä, vain tässä määrityksessä positiiviset näytteet testattiin vahvistusmäärityksessä.
Seuranta (päivä 14) ja seuranta (päivä 28)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GlaxoSmithKline

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. syyskuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2014

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 6. lokakuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 26. tammikuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. toukokuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 14. toukokuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 28. syyskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 31. elokuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 114622

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Keuhkovaurio, akuutti

Kliiniset tutkimukset Annos 1 GSK2586881

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mexico

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa