進行性尿路上皮がんに対するトレバナニブ（AMG 386）とドセタキセルの併用

包含基準:

1. -被験者は、組織学的に確認された尿路上皮癌を持っている必要があります。 腫瘍の少なくとも 50% が移行細胞組織像を示す必要があります。
2. -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1基準で定義された測定可能な疾患
3. 登録から 28 日以内の胸部、腹部、および骨盤の CT または MRI (造影剤の有無にかかわらず)。 全身骨スキャンは、担当医師の裁量で実施することができます。
4. 臨床的に必要な場合のみ、登録から 28 日以内の脳の CT または MRI (MRI が望ましい) スキャン。
5. -プラチナ含有レジメン（シスプラチンまたはカルボプラチン）後の進行性疾患、または尿路上皮がんに対するプラチナベースの治療に対する不耐性。 -尿路上皮癌のアジュバントシスプラチンまたはカルボプラチンベースの化学療法を受け、現在再発または進行性疾患を患っている被験者は適格です。
6. 18 歳以上の男性または女性
7. -登録または無作為化前の収縮期血圧≤140 mmHgおよび拡張期血圧≤90 mmHgの一般的に血圧が良好に制御されている。 高血圧を制御するための降圧薬の使用は許可されています

8. -次の実験室研究によって証明された適切な臓器および血液機能：

   を。以下の血液学的機能： ｉ．絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L ii. 血小板数が 100 x 109/L 以上 iii. ヘモグロビン≧9 g/dL b. 以下の肝機能： i．アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)、 ii. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 x ULN iii. -アルカリホスファターゼ≤2.0 x ULN iv。 正常範囲内の総ビリルビン (WNL) ｃ． 以下のような止血機能： ｉ． 国際正規化比率（INR）≦1.5 ii． 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5 x ULN d. 以下の腎機能： i．計算されたクレアチニン クリアランスは、Cockcroft-Gault 式に従って 40 cc/分以上: クレアチニン クリアランス計算機 (CrCl) (mL/分) = (140 歳) x 実際の体重 (kg) (女性の場合は x 0.85) 72 x 血清クレアチニン(mg/dL) ii. 24時間尿サンプル中の定量的タンパク質が≦1000mgでない限り、尿検査で≦30mgの尿タンパク質定量値、またはディップスティックで≦1+ e.以下のような心機能（心機能障害の病歴が知られている人、または症状を示す症状または心機能障害がある人のみ）： i. -正常な洞調律または臨床的に安定した不整脈は、外来薬で十分に制御されています。

   ii. -登録前28日以内に心エコー図またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）スキャンによって決定された、機関の検査範囲あたりの左心室駆出率≥正常下限（LLN）。 明確な制度的基準がない場合、駆出率は 50% 以上でなければなりません。

9. すべてのベースライン検査結果は、登録から 14 日以内のものでなければなりません
10. -治験審査委員会（IRB）を理解し、署名し、日付を記入する能力がある - 承認されたインフォームドコンセントフォーム
11. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2。
12. -被験者は、登録から7日以内にプロトコル指向の治療を開始する予定です
13. すべての患者は、相関バイオマーカー研究への登録を提供されます

除外基準:

1. -尿路上皮がんに対する3つ以上の以前の全身療法または併用レジメン（例： ゲムシタビンとともに投与されるシスプラチンは、再発または転移の設定では 1 つのレジメンと見なされます)。
2. グレード2以上の神経障害
3. -中枢神経系転移の既知の病歴。 脳のMRIまたはCTスキャンは、研究登録から28日以内に実施されます。
4. -登録前12か月以内の一過性脳虚血発作（TIA）を含む動脈または静脈血栓症の病歴
5. -研究登録から6か月以内の臨床的に重大な出血の病歴
6. -開始の血栓イベントが登録の少なくとも12か月前である限り、抗凝固療法は許可されます。 アスピリンおよび抗血小板薬の使用も、登録前のどの期間でも許容されます。 研究中は、血栓症の予防のために低分子量ヘパリン、ヘパリノイド、または低用量ワルファリン (すなわち、1 日 1 mg) を同時に使用することは許容されます。
7. -胸水または腹水のある被験者。
8. -研究登録から21日以内の骨転移による痛みの緩和のための局所放射線療法。 -放射線療法を受けた被験者は、研究登録前にすべての放射線誘発毒性から回復している必要があります
9. -現在または以前にAMG 386、またはAZD-5180、XL-820、CEP 11981 / SSR-106462、BSF-466,895、CGI-1842、LOC-590を含むがこれらに限定されないアンジオポエチンまたはTie2受容体を阻害する他の分子で治療された、XL-184、または CP-8681596。 （ベバシズマブによる以前の治療は許可されています。）
10. -ドセタキセルによる現在または以前の治療。 （パクリタキセルによる前治療は許可されています。）
11. -全身性シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、アザチオプリン、ラパマイシン、サリドマイド、レナリドマイドを含むがこれらに限定されない強力な免疫調節剤による登録前30日以内の治療。
12. -登録前12か月以内の臨床的に重要な心血管疾患には、心筋梗塞、不安定狭心症、グレード2以上の末梢血管疾患、脳血管障害、一過性脳虚血発作、うっ血性心不全、または外来薬で制御されない不整脈が含まれます
13. -研究登録前の28日以内の大手術、または以前の手術からまだ回復中
14. -登録/無作為化前の3日以内のトンネル化された中心静脈アクセス装置の配置を除く、軽度の外科的処置。
15. 治癒しない傷、潰瘍（胃腸を含む）または骨折
16. -妊娠中（すなわち、ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン検査が陽性）または現在授乳中

17. -以前の悪性腫瘍の病歴がある被験者、ただし以下を除く：

    • -治癒目的で治療され、登録前に3年以上存在する既知の活動性疾患がなく、治療する医師による再発のリスクが低いと感じられた悪性腫瘍。
    • -適切に治療された非黒色腫性皮膚がんまたは悪性黒子で、病気の証拠がない
    • -適切に治療された上皮内子宮頸癌で、疾患の証拠がない
    • 前立腺癌の証拠のない前立腺上皮内腫瘍形成
18. -HIVまたは慢性肝炎の検査で陽性であることがわかっている被験者
19. -研究者の意見では、被験者を不適当にする状態 研究への参加
20. -研究の過程で避妊方法の使用に同意しない女性被験者 最後の研究薬の投与後6か月間
21. -被験者は現在登録されているか、終了してから少なくとも30日が経過していない 他の治験機器または薬物研究、または被験者は他の治験薬を受け取っています。 あるいは、最近投与された治験薬の場合、被験者は、前の治験薬の 4 半減期後にこのプロトコルで治療を開始できます。
22. -被験者は、投与中に投与される製品のいずれかに対する既知の感受性を持っています（ポリソルベート80で処方された薬物に対する反応を含む）
23. 細菌が産生したタンパク質に対するアレルギー反応の病歴
24. 平均余命は 3 か月未満です。