진행성 요로상피암에 대한 도세탁셀과의 병용 트레바나닙(AMG 386)

포함 기준:

1. 피험자는 조직학적으로 확인된 요로상피암종을 가지고 있어야 합니다. 종양의 50% 이상이 이행 세포 조직학을 입증해야 합니다.
2. 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병
3. 등록 후 28일 이내에 조영제 유무에 관계없이 흉부, 복부 및 골반의 CT 또는 MRI. 전신 뼈 스캔은 치료 의사의 재량에 따라 수행될 수 있습니다.
4. 임상적으로 표시된 경우에만 등록 후 28일 이내에 CT 또는 MRI(MRI 선호) 뇌 스캔.
5. 백금 함유 요법(시스플라틴 또는 카보플라틴) 후 진행성 질환 또는 요로상피암에 대한 백금 기반 요법에 대한 내약성. 요로상피암에 대해 보조 시스플라틴 또는 카보플라틴 기반 화학요법을 받았고 현재 재발성 또는 진행성 질환이 있는 피험자가 자격이 있습니다.
6. 18세 이상의 남성 또는 여성
7. 일반적으로 등록 또는 무작위 배정 전에 수축기 혈압 ≤ 140mmHg 및 확장기 혈압 ≤ 90mmHg로 잘 조절된 혈압. 고혈압을 조절하기 위한 항고혈압제의 사용은 허용됩니다.

8. 다음 실험실 연구에서 입증된 적절한 장기 및 혈액학적 기능:

   ㅏ. 다음과 같은 혈액학적 기능: i. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L ii. 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L iii. 헤모글로빈 ≥= 9g/dL b. 다음과 같은 간 기능: i. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN), ii. 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 x ULN iii. 알칼리 포스파타제 ≤ 2.0 x ULN iv. 정상 한계 내의 총 빌리루빈(WNL) c. 다음과 같은 지혈 기능: i. 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 ii. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN d. 다음과 같은 신장 기능: i. Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 40cc/분: 크레아티닌 청소율 계산기(CrCl)(mL/분) = (140세) x 실제 체중(kg)(여성의 경우 x 0.85) 72 x 혈청 크레아티닌 (mg/dL) ii. 24시간 소변 검체에서 정량적 단백질이 1000mg 이하인 경우를 제외하고 소변 검사에서 ≤ 30mg 또는 딥스틱에서 ≤ 1+의 요단백 정량값 e. 다음과 같은 심장 기능(심장 기능 장애의 병력이 있는 사람 또는 증상을 나타내는 증상 또는 심장 기능 장애가 있는 사람에서만): i. 정상적인 동리듬 또는 임상적으로 안정적인 부정맥이 외래 약물로 잘 조절됩니다.

   ii. 등록 전 28일 이내에 심초음파 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA) 스캔으로 결정된 바와 같이 좌심실 박출률 ≥ 기관 실험실 범위당 정상 하한(LLN). 명확한 제도적 기준이 없다면 박출률은 50% 이상이어야 합니다.

9. 모든 기본 실험실 결과는 등록 후 14일 이내에 나온 것이어야 합니다.
10. IRB(Institutional Review Board)를 이해하고, 서명하고, 날짜를 기입할 수 있는 능력 - 승인된 정보에 입각한 동의서
11. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2.
12. 피험자는 등록 후 7일 이내에 프로토콜 지시 치료를 시작할 계획입니다.
13. 모든 환자에게 상관 바이오마커 연구에 대한 등록이 제공됩니다.

제외 기준:

1. 요로상피암에 대한 3가지 이상의 이전 전신 요법 또는 병용 요법(예: 젬시타빈과 함께 제공되는 시스플라틴은 재발성 또는 전이성 환경에서 하나의 요법으로 간주됩니다.
2. 2등급 이상의 신경병증
3. 중추 신경계 전이의 알려진 병력. 뇌의 MRI 또는 ​​CT 스캔은 연구 등록 28일 이내에 수행됩니다.
4. 등록 전 12개월 이내에 일과성 허혈 발작(TIA)을 포함한 동맥 또는 정맥 혈전증의 병력
5. 연구 등록 6개월 이내에 임상적으로 유의한 출혈의 병력
6. 항응고제는 시작 혈전성 사건이 등록 전 적어도 12개월 동안에 허용됩니다. 아스피린 및 항혈소판제의 사용은 또한 등록 전 모든 기간 동안 허용됩니다. 혈전증 예방을 위해 저분자량 헤파린, 헤파리노이드 또는 저용량 와파린(즉, 매일 1mg)의 동시 사용은 연구 중에 허용됩니다.
7. 흉막삼출액 또는 복수가 있는 피험자.
8. 연구 등록 21일 이내에 뼈 전이로 인한 통증 완화를 위한 국소 방사선 요법. 방사선 요법을 받은 피험자는 연구 등록 전에 모든 방사선 유발 독성에서 회복되어야 합니다.
9. 현재 또는 이전에 AMG 386 또는 AZD-5180, XL-820, CEP 11981/SSR-106462, BSF-466,895, CGI-1842, LOC-590을 포함하나 이에 국한되지 않는 안지오포이에틴 또는 Tie2 수용체를 억제하는 다른 분자로 치료 중 , XL-184 또는 CP-8681596. (베바시주맙을 사용한 사전 치료는 허용됩니다.)
10. 도세탁셀을 사용한 현재 또는 이전 치료. (파클리탁셀을 사용한 이전 치료는 허용됩니다.)
11. 전신성 사이클로스포린, 타크로리무스, 시롤리무스, 미코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 아자티오프린, 라파마이신, 탈리도마이드, 레날리도마이드를 포함하되 이에 국한되지 않는 강력한 면역 조절제로 등록 전 30일 이내에 치료.
12. 등록 전 12개월 이내에 심근 경색, 불안정 협심증, 2등급 이상의 말초 혈관 질환, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작, 울혈성 심부전 또는 외래 약물로 조절되지 않는 부정맥을 포함하여 임상적으로 중요한 심혈관 질환
13. 연구 등록 전 28일 이내에 대수술을 받았거나 이전 수술에서 아직 회복 중
14. 등록/무작위화 전 3일 이내에 터널 중심 정맥 접근 장치 배치를 제외한 경미한 수술 절차.
15. 치유되지 않는 상처, 궤양(위장관 포함) 또는 골절
16. 임신 중(즉, 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬 검사 양성) 또는 현재 모유 수유 중

17. 다음을 제외한 사전 악성 병력이 있는 피험자:

    • 등록 전 > 3년 동안 치료 목적으로 치료되고 알려진 활성 질병이 없고 치료 의사에 의해 재발 위험이 낮은 것으로 느껴지는 악성 종양.
    • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종성 피부암 또는 악성 흑자
    • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 자궁경부암종
    • 전립선암의 증거가 없는 전립선 상피내종양
18. HIV 또는 만성 간염에 양성 반응을 보인 것으로 알려진 피험자
19. 연구자의 의견으로 피험자가 연구 참여에 적합하지 않게 만드는 모든 상태
20. 연구 과정 동안 및 마지막 연구 약물 투여 후 6개월 동안 피임법 사용에 동의하지 않은 여성 피험자
21. 피험자는 현재 등록되어 있거나 다른 조사 장치 또는 약물 연구(들)를 종료한 후 적어도 30일을 완료하지 않았거나 피험자가 다른 조사 에이전트(들)를 받고 있습니다. 대안적으로, 최근에 투여된 조사 약물의 경우, 피험자는 이전 조사 약물의 4 반감기 후에 이 프로토콜에 대한 치료를 시작할 수 있습니다.
22. 피험자는 투여 중 투여되는 모든 제품에 대해 알려진 민감성을 가지고 있습니다(폴리소르베이트 80으로 제제화된 약물에 대한 반응 포함).
23. 세균 생산 단백질에 대한 알레르기 반응의 병력
24. 수명은 3개월 미만입니다.