Trebananib (AMG 386) 联合多西紫杉醇治疗晚期尿路上皮癌

纳入标准：

1. 受试者必须患有经组织学证实的尿路上皮癌。 至少 50% 的肿瘤必须显示移行细胞组织学。
2. 实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准定义的可测量疾病
3. 注册后 28 天内进行胸部、腹部和骨盆的 CT 或 MRI，有或没有造影剂。 可以根据主治医师的判断进行全身骨扫描。
4. 仅当有临床指征时，才在注册后 28 天内对大脑进行 CT 或 MRI（首选 MRI）扫描。
5. 含铂方案（顺铂或卡铂）后疾病进展或对尿路上皮癌的铂类治疗不耐受。 接受过基于顺铂或卡铂的辅助化疗治疗尿路上皮癌并且目前患有复发性或进展性疾病的受试者符合条件。
6. 男性或女性 > 18 岁
7. 在入组或随机化之前，血压通常控制良好，收缩压≤ 140 mmHg 且舒张压≤ 90 mmHg。 允许使用抗高血压药物来控制高血压

8. 以下实验室研究证明了足够的器官和血液学功能：

   A。血液学功能如下： i．中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L ii. 血小板计数 ≥ 100 x 109/L iii. 血红蛋白 ≥= 9 g/dL b. 肝功能，如下： i．天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x 正常值上限 (ULN)，ii. 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN iii. 碱性磷酸酶 ≤ 2.0 x ULN iv. 正常范围内的总胆红素 (WNL) c． 止血功能如下： i． 国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5 ii. 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 x ULN d. 肾功能，如下： i．根据 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 ≥ 40 cc/min： 肌酐清除率计算器 (CrCl)（mL/min）=（140 岁）x 实际体重（kg）（女性 x 0.85）72 x 血清肌酐（毫克/分升）二。 尿液分析中尿蛋白定量值 ≤ 30 mg 或试纸 ≤ 1+，除非 24 小时尿液样本中的定​​量蛋白 ≤ 1000 mg e.心脏功能，如下（仅适用于已知有心功能障碍病史或具有指示性症状或心功能障碍的患者）： i. 门诊药物控制良好的正常窦性心律或临床稳定的心律失常。

   二.左心室射血分数≥每个机构实验室范围的正常下限（LLN），在入组前 28 天内通过超声心动图或多门采集扫描（MUGA）扫描确定。 如果没有明确的制度标准，那么射血分数必须≥50%。

9. 所有基线实验室结果必须在注册后 14 天内得出
10. 有能力理解、签署机构审查委员会 (IRB) 并注明日期 - 批准的知情同意书
11. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2。
12. 受试者计划在注册后 7 天内开始方案导向治疗
13. 所有患者都将被提供参加相关生物标志物研究

排除标准：

1. 三种或多种先前的尿路上皮癌全身治疗或联合方案（例如 顺铂联合吉西他滨被认为是一种治疗方案）在复发或转移的情况下。
2. 2 级或更严重的神经病变
3. 已知的中枢神经系统转移病史。 将在研究登记后的 28 天内对大脑进行 MRI 或 CT 扫描。
4. 入组前 12 个月内有动脉或静脉血栓形成史，包括短暂性脑缺血发作 (TIA)
5. 研究入组后 6 个月内有临床意义的出血史
6. 只要起始血栓形成事件至少在入组前 12 个月，就允许进行抗凝治疗。 在入组前的任何时间段内使用阿司匹林和抗血小板药物也是可以接受的。 在研究期间同时使用低分子肝素、类肝素或低剂量华法林（即每天 1 毫克）预防血栓形成是可以接受的。
7. 患有胸腔积液或腹水的受试者。
8. 在研究登记后 21 天内，局部放射治疗可缓解骨转移引起的疼痛。 接受放射治疗的受试者必须在研究登记前从所有辐射引起的毒性中恢复过来
9. 目前或以前用 AMG 386 或其他抑制血管生成素或 Tie2 受体的分子治疗，包括但不限于 AZD-5180、XL-820、CEP 11981/SSR-106462、BSF-466,895、CGI-1842、LOC-590 、XL-184 或 CP-8681596。 （允许之前使用贝伐珠单抗进行治疗。）
10. 当前或以前接受过多西紫杉醇治疗。 （允许先前使用紫杉醇进行治疗。）
11. 在入组前 30 天内使用强免疫调节剂进行治疗，包括但不限于全身性环孢菌素、他克莫司、西罗莫司、霉酚酸酯、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、雷帕霉素、沙利度胺、来那度胺。
12. 入组前 12 个月内有临床意义的心血管疾病，包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、2 级或以上外周血管疾病、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、充血性心力衰竭或门诊用药无法控制的心律失常
13. 在研究入组前 28 天内进行过大手术或仍在从之前的手术中恢复
14. 小手术，除了在入组/随机分组前 3 天内放置隧道式中央静脉通路装置。
15. 未愈合的伤口、溃疡（包括胃肠道）或骨折
16. 怀孕（即阳性 β-人绒毛膜促性腺激素试验）或当前母乳喂养

17. 有既往恶性肿瘤病史的受试者，除了：

    • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，在入组前 3 年以上没有已知的活动性疾病，并且主治医师认为复发风险较低。
    • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
    • 没有疾病证据的原位宫颈癌得到充分治疗
    • 无前列腺癌证据的前列腺上皮内瘤变
18. 已知受试者的 HIV 或慢性肝炎检测呈阳性
19. 研究者认为使受试者不适合参与研究的任何情况
20. 女性受试者在研究过程中和最后一次研究药物给药后 6 个月内不同意使用避孕方法
21. 自结束其他研究设备或药物研究以来，受试者目前正在注册或尚未完成至少 30 天，或者受试者正在接受其他研究药物。 或者，对于任何最近使用的研究药物，受试者可以在先前研究药物的 4 个半衰期后开始按照本方案进行治疗。
22. 受试者已知对给药期间要施用的任何产品敏感（包括对用聚山梨醇酯 80 配制的药物的任何反应）
23. 对细菌产生的蛋白质的过敏反应史
24. 预期寿命不到3个月。