Trebananib (AMG 386) in combinatie met docetaxel voor gevorderd urotheelcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moeten een histologisch bevestigd urotheelcarcinoom hebben. Ten minste 50% van de tumor moet overgangscelhistologie vertonen.
2. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 criteria
3. CT of MRI van borst, buik en bekken, met of zonder contrastmiddel, binnen 28 dagen na aanmelding. Een botscan van het hele lichaam kan worden uitgevoerd naar goeddunken van de behandelend arts.
4. Alleen indien klinisch geïndiceerd, een CT of MRI (bij voorkeur MRI) scan van de hersenen binnen 28 dagen na aanmelding.
5. Progressieve ziekte na een behandeling met platina (cisplatine of carboplatine) of intolerantie voor op platina gebaseerde therapie voor urotheelcarcinoom. Proefpersonen die adjuvante chemotherapie op basis van cisplatine of carboplatine hebben gekregen voor urotheelcarcinoom en momenteel terugkerende of progressieve ziekte hebben, komen in aanmerking.
6. Mannen of vrouwen > 18 jaar
7. Over het algemeen goed onder controle gehouden bloeddruk met systolische bloeddruk ≤ 140 mmHg EN diastolische bloeddruk ≤ 90 mmHg voorafgaand aan inschrijving of randomisatie. Het gebruik van antihypertensiva om hypertensie onder controle te houden is toegestaan

8. Adequate orgaan- en hematologische functie zoals blijkt uit de volgende laboratoriumonderzoeken:

   A. Hematologische functie, als volgt: i. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l ii. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L iii. Hemoglobine ≥= 9 g/dL b. Leverfunctie, als volgt: i. Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN), ii. Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN iii. Alkalische fosfatase ≤ 2,0 x ULN iv. Totaal bilirubine binnen normale grenzen (WNL) c. Hemostatische functie, als volgt: i. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 ii. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN d. Nierfunctie, als volgt: i. Berekende creatinineklaring ≥ 40 cc/min volgens de formule van Cockcroft-Gault: Creatinineklaringscalculator (CrCl) (ml/min) = (leeftijd 140) x feitelijk lichaamsgewicht (kg) (x 0,85 voor vrouwen) 72 x serumcreatinine (mg/dL) ii. Urine eiwit kwantitatieve waarde van ≤ 30 mg in urineonderzoek of ≤ 1+ op dipstick, tenzij kwantitatief eiwit ≤ 1000 mg in een 24 uur urinemonster e. Hartfunctie, als volgt (alleen bij personen met een bekende voorgeschiedenis van hartdisfunctie of bij personen met indicatieve symptomen of hartdisfunctie): i. Normaal sinusritme of klinisch stabiele aritmie goed onder controle met poliklinische medicatie.

   ii. Linkerventrikel-ejectiefractie ≥ ondergrens van normaal (LLN) per institutioneel laboratoriumbereik, zoals bepaald door echocardiogram of multi-gated acquisitiescan (MUGA)-scan binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving. Als er geen duidelijke institutionele norm is, moet de ejectiefractie ≥ 50% zijn.

9. Alle baseline laboratoriumresultaten moeten binnen 14 dagen na registratie zijn
10. Bevoegd om een ​​Institutional Review Board (IRB) - goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming te begrijpen, te ondertekenen en te dateren
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2.
12. Onderwerp is van plan om binnen 7 dagen na registratie met protocolgestuurde therapie te beginnen
13. Alle patiënten zullen worden aangeboden om deel te nemen aan de correlatieve biomarkersstudie

Uitsluitingscriteria:

1. Drie of meer eerdere systemische therapieën of combinatiebehandelingen voor urotheelcarcinoom (bijv. cisplatine gegeven met gemcitabine wordt beschouwd als één regime) in de setting van recidiverende of gemetastaseerde ziekte.
2. Graad 2 of hoger neuropathie
3. Bekende geschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel. Binnen 28 dagen na inschrijving voor het onderzoek wordt een MRI- of CT-scan van de hersenen uitgevoerd.
4. Voorgeschiedenis van arteriële of veneuze trombose, inclusief voorbijgaande ischemische aanval (TIA), binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving
5. Voorgeschiedenis van klinisch significante bloedingen binnen 6 maanden na inschrijving in het onderzoek
6. Antistolling is toegestaan ​​zolang het initiërende trombotische voorval ten minste 12 maanden vóór inschrijving plaatsvond. Het gebruik van aspirine en bloedplaatjesaggregatieremmers is ook acceptabel voor elke periode voorafgaand aan de inschrijving. Gelijktijdig gebruik van laagmoleculaire heparine, heparinoïden of lage dosis warfarine (dwz 1 mg per dag) voor profylaxe tegen trombose is acceptabel tijdens het onderzoek.
7. Onderwerpen met pleurale effusies of ascites.
8. Focale bestralingstherapie voor pijnverlichting van botmetastasen binnen 21 dagen na inschrijving in het onderzoek. Proefpersonen die bestralingstherapie hebben gekregen, moeten hersteld zijn van alle door straling veroorzaakte toxiciteiten voorafgaand aan de studie-inschrijving
9. Momenteel of eerder behandeld met AMG 386 of andere moleculen die de angiopoëtinen of Tie2-receptor remmen, inclusief maar niet beperkt tot AZD-5180, XL-820, CEP 11981/SSR-106462, BSF-466.895, CGI-1842, LOC-590 , XL-184 of CP-8681596. (Eerdere behandeling met bevacizumab is toegestaan.)
10. Huidige of eerdere behandeling met docetaxel. (Eerdere behandeling met paclitaxel is toegestaan.)
11. Behandeling binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving met sterke immuunmodulatoren, waaronder maar niet beperkt tot systemische ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, mycofenolaatmofetil, methotrexaat, azathioprine, rapamycine, thalidomide, lenalidomide.
12. Klinisch significante cardiovasculaire ziekte binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving, waaronder myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, graad 2 of hoger perifere vasculaire ziekte, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, congestief hartfalen of aritmieën die niet onder controle zijn met poliklinische medicatie
13. Grote operatie binnen 28 dagen vóór inschrijving in het onderzoek of nog herstellende van een eerdere operatie
14. Kleine chirurgische ingrepen, behalve plaatsing van een getunneld hulpmiddel voor centrale veneuze toegang binnen 3 dagen voorafgaand aan registratie/randomisatie.
15. Niet-genezende wond, zweer (inclusief gastro-intestinaal) of breuk
16. Zwanger (d.w.z. positieve bèta-humaan choriongonadotrofinetest) of huidige borstvoeding

17. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van eerdere maligniteit, behalve:

    • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte gedurende meer dan 3 jaar vóór inschrijving en die door de behandelend arts als een laag risico op herhaling wordt beschouwd.
    • Adequaat behandelde niet-melanomateuze huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
    • Adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
    • Prostaat intra-epitheliale neoplasie zonder bewijs van prostaatkanker
18. Proefpersoon waarvan bekend is dat hij positief is getest op hiv of chronische hepatitis
19. Elke omstandigheid die de proefpersoon naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek
20. Vrouwelijke proefpersoon die niet instemt met het gebruik van een anticonceptiemethode tijdens de studie en gedurende 6 maanden na toediening van de laatste studiemedicatie
21. Proefpersoon is momenteel ingeschreven in of heeft ten minste 30 dagen niet voltooid sinds het beëindigen van (een) andere onderzoekshulpmiddelen of geneesmiddelenstudie(s), of proefpersoon ontvangt andere onderzoeksagent(en). Als alternatief kunnen proefpersonen voor recentelijk toegediende onderzoeksgeneesmiddelen de behandeling volgens dit protocol starten na 4 halfwaardetijden van het vorige onderzoeksmiddel.
22. Proefpersoon heeft een bekende gevoeligheid voor een van de producten die tijdens de dosering moeten worden toegediend (inclusief elke reactie op geneesmiddelen geformuleerd met polysorbaat 80)
23. Geschiedenis van allergische reacties op bacterieel geproduceerde eiwitten
24. Levensverwachting van minder dan 3 maanden.