Trebananibi (AMG 386) yhdistelmänä dosetakselin kanssa pitkälle edenneen virtsaputken karsinooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöillä on oltava histologisesti vahvistettu uroteelikarsinooma. Vähintään 50 % kasvaimesta on osoitettava siirtymäsolujen histologiaa.
2. Mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 kriteerien mukaisesti
3. Rintakehän, vatsan ja lantion CT tai MRI, kontrastiaineen kanssa tai ilman, 28 päivän sisällä rekisteröinnistä. Koko kehon luukuvaus voidaan tehdä hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
4. Vain kliinisesti aiheellisissa tapauksissa aivojen CT- tai MRI-skannaus (mieluiten MRI) 28 päivän kuluessa rekisteröinnistä.
5. Progressiivinen sairaus platinaa sisältävän hoito-ohjelman (sisplatiini tai karboplatiini) jälkeen tai uroteelisyövän platinapohjaisen hoidon intoleranssi. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet adjuvanttia sisplatiinia tai karboplatiinipohjaista kemoterapiaa uroteelisyövän hoitoon ja joilla on tällä hetkellä uusiutuva tai etenevä sairaus, ovat kelvollisia.
6. > 18-vuotiaat miehet tai naiset
7. Yleensä hyvin hallinnassa oleva verenpaine, systolinen verenpaine ≤ 140 mmHg JA diastolinen verenpaine ≤ 90 mmHg ennen ilmoittautumista tai satunnaistamista. Verenpainelääkkeiden käyttö verenpaineen hallintaan on sallittua

8. Riittävä elinten ja hematologinen toiminta, kuten seuraavat laboratoriotutkimukset osoittavat:

   a. hematologinen toiminta seuraavasti: i. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l ii. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l iii. Hemoglobiini ≥= 9 g/dl b. Maksan toiminta seuraavasti: i. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN), ii. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN iii. Alkalinen fosfataasi ≤ 2,0 x ULN iv. Kokonaisbilirubiini normaalirajoissa (WNL) c. Hemostaattinen toiminta seuraavasti: i. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ii. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN d. Munuaisten toiminta seuraavasti: i. Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 cc/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan: Kreatiniinipuhdistumalaskin (CrCl) (ml/min) = (140-ikä) x todellinen paino (kg) (x 0,85 naisilla) 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl) ii. Virtsan proteiinin kvantitatiivinen arvo ≤ 30 mg virtsan analyysissä tai ≤ 1+ mittatikussa, ellei kvantitatiivinen proteiini ole ≤ 1000 mg 24 tunnin virtsanäytteessä e. Sydämen toiminta seuraavasti (vain niillä, joilla on tiedetty sydämen vajaatoimintaa tai joilla on viitteellisiä oireita tai sydämen toimintahäiriötä): i. Normaali sinusrytmi tai kliinisesti stabiili rytmihäiriö, joka on hyvin hallinnassa avohoidolla.

   ii. Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ normaalin alaraja (LLN) laitoksen laboratorioaluetta kohti määritettynä sydämen kaikukuvauksella tai MUGA-skannauksella 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Jos selkeää institutionaalista standardia ei ole, poistoosuuden on oltava ≥ 50 %.

9. Kaikkien laboratoriotulosten on oltava 14 päivän sisällä rekisteröinnistä
10. Pätevä ymmärtämään, allekirjoittamaan ja päivämäärään institutionaalinen arviointilautakunta (IRB) – hyväksytty tietoon perustuva suostumuslomake
11. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2.
12. Tutkittava aikoo aloittaa protokollaohjatun hoidon 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta
13. Kaikille potilaille tarjotaan ilmoittautumista korrelatiivisten biomarkkerien tutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

1. Kolme tai useampi aikaisempi systeeminen hoito tai yhdistelmähoito uroteelisyövän hoitoon (esim. sisplatiinia yhdessä gemsitabiinin kanssa pidetään yhtenä hoito-ohjelmana) uusiutuvassa tai metastaattisessa tilanteessa.
2. Asteen 2 tai korkeampi neuropatia
3. Tunnettu keskushermoston etäpesäkkeiden historia. Aivojen MRI- tai CT-skannaus tehdään 28 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.
4. Aiemmin valtimo- tai laskimotromboosi, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
5. Kliinisesti merkittävä verenvuoto 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
6. Antikoagulaatio on sallittu niin kauan kuin alkava tromboottinen tapahtuma oli vähintään 12 kuukautta ennen ilmoittautumista. Aspiriinin ja verihiutaleiden vastaisten aineiden käyttö on myös hyväksyttävää minkä tahansa ajanjakson ajan ennen ilmoittautumista. Pienen molekyylipainon hepariinin, heparinoidien tai pieniannoksisen varfariinin (eli 1 mg päivässä) samanaikainen käyttö tromboosin ehkäisyyn on hyväksyttävää tutkimuksen aikana.
7. Potilaat, joilla on pleuraeffuusiota tai askitesta.
8. Fokaalinen sädehoito luumetastaasien aiheuttaman kivun lievittämiseksi 21 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta. Sädehoitoa saaneiden koehenkilöiden on oltava toipuneet kaikista säteilyn aiheuttamista toksisista vaikutuksista ennen tutkimukseen ilmoittautumista
9. Tällä hetkellä tai aiemmin käsitelty AMG 386:lla tai muilla molekyyleillä, jotka estävät angiopoietiineja tai Tie2-reseptoria, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, AZD-5180, XL-820, CEP 11981/SSR-106462, BSF-466,895, CGI-1842, LOC-5902 , XL-184 tai CP-8681596. (Aiempi bevasitsumabihoito on sallittu.)
10. Nykyinen tai aikaisempi dosetakselihoito. (Aiempi paklitakselihoito on sallittu.)
11. Hoito 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista vahvoilla immuunimodulaattoreilla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen syklosporiini, takrolimuusi, sirolimuusi, mykofenolaattimofetiili, metotreksaatti, atsatiopriini, rapamysiini, talidomidi, lenalidomidi.
12. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, asteen 2 tai sitä korkeampi perifeerinen verisuonisairaus, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai rytmihäiriöt, joita ei voida hallita avohoidolla
13. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai toipuminen aiemmasta leikkauksesta
14. Pienet kirurgiset toimenpiteet, paitsi tunneloidun keskuslaskimolaitteen sijoittaminen 3 päivän sisällä ennen ilmoittautumista/satunnaistamista.
15. Parantumaton haava, haava (mukaan lukien maha-suolikanavan) tai murtuma
16. Raskaana oleva (eli positiivinen beeta-ihmisen koriongonadotropiinitesti) tai nykyinen imetys

17. Potilaat, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi:

    • Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ollut tunnettua aktiivista sairautta yli 3 vuoden ajan ennen ilmoittautumista ja jonka uusiutumisriski hoitava lääkäri katsoi olevan pieni.
    • Riittävästi hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai lentigo maligna ilman merkkejä sairaudesta
    • Riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
    • Eturauhasen epiteelin sisäinen neoplasia ilman todisteita eturauhassyövästä
18. Potilaalla tiedetään olevan positiivinen HIV- tai krooninen hepatiitti
19. Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä tekee kohteen soveltumattomaksi tutkimukseen osallistumiseen
20. Naishenkilö, joka ei suostunut ehkäisymenetelmän käyttöön tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen
21. Kohde on tällä hetkellä ilmoittautunut tai ei ole vielä suorittanut vähintään 30 päivää muiden tutkimuslaitteiden tai lääketutkimusten lopettamisesta, tai koehenkilö saa muita tutkimusaineita. Vaihtoehtoisesti äskettäin annetuille tutkimuslääkkeille koehenkilöt voivat aloittaa hoidon tämän protokollan mukaisesti edellisen tutkimusaineen 4 puoliintumisajan jälkeen.
22. Potilaalla tiedetään olevan herkkyys jollekin valmisteelle, joka on tarkoitettu annostelun aikana (mukaan lukien mahdolliset reaktiot polysorbaatti 80:n kanssa formuloituihin lääkkeisiin)
23. Aiemmat allergiset reaktiot bakteerien tuottamille proteiineille
24. Elinajanodote alle 3 kuukautta.