Trebananib (AMG 386) i kombination med docetaxel til avanceret urothelial karcinom

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal have et histologisk bekræftet urotelialt karcinom. Mindst 50 % af tumoren skal demonstrere overgangscellehistologi.
2. Målbar sygdom som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 kriterier
3. CT eller MR af brystet, maven og bækkenet, med eller uden kontrast, inden for 28 dage efter registrering. En helkropsknoglescanning kan udføres efter den behandlende læges skøn.
4. Kun hvis det er klinisk indiceret, en CT- eller MR-scanning (MRI foretrækkes) af hjernen inden for 28 dage efter registrering.
5. Progressiv sygdom efter et platinholdigt regime (cisplatin eller carboplatin) eller intolerance over for platinbaseret behandling for urotelialt karcinom. Personer, der modtog adjuverende cisplatin eller carboplatin-baseret kemoterapi for urothelial carcinom og i øjeblikket har tilbagevendende eller progressiv sygdom, er kvalificerede.
6. Mænd eller kvinder > 18 år
7. Generelt velkontrolleret blodtryk med systolisk blodtryk ≤ 140 mmHg OG diastolisk blodtryk ≤ 90 mmHg før indskrivning eller randomisering. Brug af antihypertensiv medicin til at kontrollere hypertension er tilladt

8. Tilstrækkelig organ- og hæmatologisk funktion som påvist af følgende laboratorieundersøgelser:

   en. Hæmatologisk funktion som følger: i. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ii. Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L iii. Hæmoglobin ≥= 9 g/dL b. Leverfunktion som følger: i. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN), ii. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN iii. Alkalisk fosfatase ≤ 2,0 x ULN iv. Total bilirubin inden for normale grænser (WNL) c. Hæmostatisk funktion, som følger: i. International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 ii. Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN d. Nyrefunktion som følger: i. Beregnet kreatininclearance ≥ 40 cc/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen: Kreatininclearance-beregner (CrCl) (mL/min) = (140-alderen) x faktisk kropsvægt (kg) (x 0,85 for kvinder) 72 x serumkreatinin (mg/dL) ii. Urinprotein kvantitativ værdi på ≤ 30 mg i urinanalyse eller ≤ 1+ på målepind, medmindre det kvantitative protein er ≤ 1000 mg i en 24 timers urinprøve, f. Hjertefunktion, som følger (kun hos dem med en kendt historie med hjertedysfunktion eller hos dem med tegn på symptomer eller hjertedysfunktion): i. Normal sinusrytme eller klinisk stabil arytmi velkontrolleret på ambulant medicin.

   ii. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ nedre grænse for normal (LLN) pr. institutionelt laboratorieområde, som bestemt ved ekkokardiogram eller multi-gated acquisition scan (MUGA) inden for 28 dage før tilmelding. Hvis der ikke er nogen klar institutionel standard, skal udstødningsfraktionen være ≥ 50 %.

9. Alle baseline laboratorieresultater skal være inden for 14 dage efter registrering
10. Kompetent til at forstå, underskrive og datere en institutionel revisionskomité (IRB) - godkendt informeret samtykkeformular
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
12. Forsøgspersonen planlægger at påbegynde protokolstyret behandling inden for 7 dage efter registrering
13. Alle patienter vil blive tilbudt optagelse i det korrelative biomarkørstudie

Ekskluderingskriterier:

1. Tre eller flere tidligere systemiske terapier eller kombinationsregimer for urotelialt karcinom (f. cisplatin givet sammen med gemcitabin betragtes som én kur) i recidiverende eller metastatiske omgivelser.
2. Grad 2 eller højere neuropati
3. Kendt historie med metastaser i centralnervesystemet. En MR- eller CT-scanning af hjernen vil blive udført inden for 28 dage efter tilmelding til studiet.
4. Anamnese med arteriel eller venøs trombose, inklusive forbigående iskæmisk anfald (TIA), inden for 12 måneder før indskrivning
5. Anamnese med klinisk signifikant blødning inden for 6 måneder efter tilmelding til undersøgelsen
6. Antikoagulation er tilladt, så længe den initierende trombotiske hændelse var mindst 12 måneder før indskrivning. Brugen af ​​aspirin og trombocythæmmende midler er også acceptabel i enhver varighed før tilmelding. Samtidig brug af lavmolekylært heparin, heparinoider eller lavdosis warfarin (dvs. 1 mg dagligt) til profylakse mod trombose er acceptabel under undersøgelsen.
7. Personer med pleural effusion eller ascites.
8. Fokal strålebehandling til lindring af smerter fra knoglemetastaser inden for 21 dage efter studieindskrivning. Forsøgspersoner, der modtog strålebehandling, skal være kommet sig over alle strålingsinducerede toksiciteter før studieindskrivning
9. Aktuelt eller tidligere behandlet med AMG 386 eller andre molekyler, der hæmmer angiopoietinerne eller Tie2-receptoren, herunder, men ikke begrænset til, AZD-5180, XL-820, CEP 11981/SSR-106462, BSF-466,895, CGI-1842, LOC-1842, , XL-184 eller CP-8681596. (Tidligere behandling med bevacizumab er tilladt.)
10. Nuværende eller tidligere behandling med docetaxel. (Tidligere behandling med paclitaxel er tilladt.)
11. Behandling inden for 30 dage før optagelse med stærke immunmodulatorer, herunder men ikke begrænset til systemisk cyclosporin, tacrolimus, sirolimus, mycophenolatmofetil, methotrexat, azathioprin, rapamycin, thalidomid, lenalidomid.
12. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom inden for 12 måneder før indskrivning, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, grad 2 eller større perifer vaskulær sygdom, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, kongestiv hjertesvigt eller arytmier, der ikke kontrolleres af ambulant medicin
13. Større operation inden for 28 dage før studietilmelding eller stadig ved at komme sig efter tidligere operation
14. Mindre kirurgiske indgreb, undtagen placering af tunneleret central venøs adgangsenhed inden for 3 dage før indskrivning/randomisering.
15. Ikke-helende sår, sår (inklusive gastrointestinale) eller fraktur
16. Gravid (dvs. positiv beta-human choriongonadotropintest) eller nuværende amning

17. Forsøgspersoner med tidligere malignitet i anamnesen undtagen:

    • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede i > 3 år før indskrivning og føltes at have lav risiko for tilbagefald af den behandlende læge.
    • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøs hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
    • Tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ uden tegn på sygdom
    • Prostatisk intra-epitelial neoplasi uden tegn på prostatacancer
18. Person, der vides at have testet positivt for HIV eller kronisk hepatitis
19. Ethvert forhold, der efter investigators mening gør emnet uegnet til studiedeltagelse
20. Kvindelig forsøgsperson, der ikke giver samtykke til brugen af ​​præventionsmetoden i løbet af undersøgelsen og i 6 måneder efter administration af den sidste undersøgelsesmedicin
21. Forsøgspersonen er i øjeblikket tilmeldt eller har endnu ikke afsluttet mindst 30 dage efter afslutningen af ​​andre afprøvningsanordninger eller lægemiddelundersøgelser, eller forsøgspersonen modtager andre forsøgsmidler. Alternativt kan forsøgspersoner for alle nyligt administrerede forsøgslægemidler starte behandling efter denne protokol efter 4 halveringstider af det tidligere forsøgsmiddel.
22. Personen har kendt følsomhed over for et hvilket som helst af de produkter, der skal administreres under dosering (inklusive enhver reaktion på lægemidler formuleret med polysorbat 80)
23. Anamnese med allergiske reaktioner på bakterielt producerede proteiner
24. Forventet levetid på mindre end 3 måneder.