Trebananib (AMG 386) docetaxellel kombinálva előrehaladott urotheliális karcinóma kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyoknak szövettanilag igazolt uroteliális karcinómával kell rendelkezniük. A daganat legalább 50%-ának átmeneti sejtszövettani vizsgálatot kell mutatnia.
2. Mérhető betegség a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 kritériumai szerint
3. Mellkas, has és medence CT vagy MRI kontraszttal vagy anélkül, a regisztrációt követő 28 napon belül. A kezelőorvos döntése alapján a teljes test csontvizsgálata is elvégezhető.
4. Csak klinikailag indokolt esetben végezzen CT- vagy MRI-vizsgálatot (előnyösen MRI) a regisztrációt követő 28 napon belül.
5. Progresszív betegség platinatartalmú kezelés (ciszplatin vagy karboplatin) alkalmazása után, vagy az uroteliális karcinóma platinaalapú terápiájának intoleranciája. Azok a személyek, akik uroteliális karcinóma miatt adjuváns ciszplatint vagy karboplatin alapú kemoterápiát kaptak, és jelenleg visszatérő vagy progresszív betegségük van, jogosultak.
6. 18 év feletti férfiak vagy nők
7. Általában jól kontrollált vérnyomás ≤ 140 Hgmm szisztolés vérnyomással ÉS ≤ 90 Hgmm diasztolés vérnyomás a beiratkozás vagy a randomizálás előtt. A magas vérnyomás kezelésére vérnyomáscsökkentő gyógyszerek alkalmazása megengedett

8. Megfelelő szervi és hematológiai funkció, amint azt a következő laboratóriumi vizsgálatok igazolják:

   a. hematológiai funkció, az alábbiak szerint: i. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ii. Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L iii. Hemoglobin ≥= 9 g/dl b. Májfunkció, az alábbiak szerint: i. Aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN), ii. Alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 x ULN iii. Alkáli foszfatáz ≤ 2,0 x ULN iv. Teljes bilirubin normál határokon belül (WNL) c. Vérzéscsillapító funkció, az alábbiak szerint: i. Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 ii. Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 x ULN d. vesefunkció, az alábbiak szerint: i. Számított kreatinin-clearance ≥ 40 cm3/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint: Kreatinin-clearance kalkulátor (CrCl) (mL/perc) = (140 éves kor) x tényleges testtömeg (kg) (x 0,85 nőknél) 72 x szérum kreatinin (mg/dl) ii. A vizeletfehérje mennyiségi értéke ≤ 30 mg vizeletvizsgálatban vagy ≤ 1+ a mérőpálcán, kivéve, ha a mennyiségi fehérje ≤ 1000 mg egy 24 órás vizeletmintában e. Szívműködés, az alábbiak szerint (csak azoknál, akiknek az anamnézisében szívelégtelenség szerepel, vagy akiknél a tünetek erre utalnak vagy szívműködési zavarra utalnak): i. Normál sinusritmus vagy klinikailag stabil aritmia jól kontrollált ambuláns gyógyszeres kezeléssel.

   ii. A bal kamra ejekciós frakciója ≥ a normál alsó határa (LLN) intézményi laboratóriumi tartományonként, echocardiogram vagy multi-gated collection scan (MUGA) vizsgálattal meghatározva a felvételt megelőző 28 napon belül. Ha nincs egyértelmű intézményi szabvány, akkor a kidobási hányadnak ≥ 50%-nak kell lennie.

9. Minden kiindulási laboratóriumi eredménynek a regisztrációt követő 14 napon belül kell származnia
10. Képes megérteni, aláírni és dátumozni az intézményi felülvizsgálati testületet (IRB) – jóváhagyott tájékozott hozzájárulási űrlap
11. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2.
12. Az alany azt tervezi, hogy a regisztrációt követő 7 napon belül megkezdi a protokoll szerinti terápiát
13. Minden betegnek felajánlják, hogy részt vegyen a korrelatív biomarkerek vizsgálatában

Kizárási kritériumok:

1. Három vagy több korábbi szisztémás terápia vagy kombinációs séma uroteliális karcinóma kezelésére (pl. a gemcitabinnal együtt adott ciszplatin egy kezelési séma) recidiváló vagy metasztatikus környezetben.
2. 2. vagy magasabb fokozatú neuropátia
3. A központi idegrendszeri metasztázisok ismert története. Az agy MRI- vagy CT-vizsgálatát a vizsgálatba való felvételt követő 28 napon belül végzik el.
4. artériás vagy vénás trombózis a kórtörténetében, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot (TIA) a felvételt megelőző 12 hónapon belül
5. Klinikailag jelentős vérzés a kórelőzményben a vizsgálatba való felvételt követő 6 hónapon belül
6. Az antikoaguláns kezelés mindaddig megengedett, amíg a kezdeti trombotikus esemény legalább 12 hónappal a felvétel előtt volt. Aszpirin és thrombocyta-aggregáció gátló szerek alkalmazása is elfogadható a beiratkozás előtti bármely időtartamra. Kis molekulatömegű heparin, heparinoidok vagy alacsony dózisú warfarin (azaz napi 1 mg) egyidejű alkalmazása a trombózis megelőzésére elfogadható a vizsgálat ideje alatt.
7. Pleurális folyadékgyülemben vagy ascitesben szenvedő alanyok.
8. Fokális sugárterápia a csontos áttétek okozta fájdalom csillapítására a vizsgálatba való felvételt követő 21 napon belül. A sugárterápiában részesült alanyoknak a vizsgálatba való felvétel előtt fel kell gyógyulniuk minden sugárzás által kiváltott toxicitásból
9. Jelenleg vagy korábban AMG 386-tal vagy más olyan molekulákkal, amelyek gátolják az angiopoietineket vagy a Tie2 receptort, beleértve, de nem kizárólagosan, az AZD-5180, XL-820, CEP 11981/SSR-106462, BSF-466,895, CGI-1842, LOC-590 , XL-184 vagy CP- 8681596. (A korábbi bevacizumab-kezelés megengedett.)
10. Jelenlegi vagy korábbi docetaxellel végzett kezelés. (A korábbi paklitaxellel végzett kezelés megengedett.)
11. A felvételt megelőző 30 napon belüli kezelés erős immunmodulátorokkal, beleértve, de nem kizárólagosan, szisztémás ciklosporint, takrolimuszt, szirolimusszt, mikofenolát-mofetilt, metotrexátot, azatioprint, rapamicint, talidomidot, lenalidomidot.
12. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség a felvételt megelőző 12 hónapon belül, beleértve a szívinfarktust, az instabil anginát, a 2-es vagy magasabb fokozatú perifériás érbetegséget, az agyi érkatasztrófát, a tranziens ischaemiás rohamot, a pangásos szívelégtelenséget vagy az ambuláns gyógyszeres kezeléssel nem kontrollált aritmiákat
13. Nagy műtét a vizsgálatba való beiratkozás előtt 28 napon belül, vagy a korábbi műtét után még lábadozik
14. Kisebb sebészeti beavatkozások, kivéve az alagúttal ellátott központi vénás hozzáférési eszköz elhelyezését a felvétel/randomizálás előtt 3 napon belül.
15. Nem gyógyuló seb, fekély (beleértve a gyomor-bélrendszert is) vagy törés
16. Terhes (azaz pozitív béta-humán koriongonadotropin teszt) vagy jelenleg szoptat

17. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, kivéve:

    • Olyan rosszindulatú daganat, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és a felvétel előtt több mint 3 évig nem volt ismert aktív betegség, és a kezelőorvos úgy érezte, hogy alacsony a kiújulásának kockázata.
    • Megfelelően kezelt nem melanomás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül
    • Megfelelően kezelt méhnyakkarcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül
    • Prosztata intraepiteliális neoplázia prosztatarák bizonyítéka nélkül
18. Az alanyról ismert, hogy HIV-re vagy krónikus hepatitisre pozitív lett
19. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatban való részvételre
20. Az a női alany, aki nem járult hozzá a fogamzásgátló módszer alkalmazásához a vizsgálat ideje alatt és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 6 hónapig
21. Az alany jelenleg be van írva, vagy még nem telt el legalább 30 nap az egyéb vizsgálati eszköz- vagy gyógyszervizsgálat(ok) befejezése óta, vagy az alany más vizsgálati szer(ek)et kap. Alternatív megoldásként bármely nemrégiben alkalmazott vizsgálati gyógyszer esetében az alanyok elkezdhetik a kezelést ezzel a protokollal az előző vizsgálati szer 4 felezési ideje után.
22. Az alany ismerten érzékeny az adagolás során beadandó bármely készítményre (beleértve a poliszorbát 80-zal formulázott gyógyszerekre adott reakciókat is)
23. A baktériumok által termelt fehérjékkel szembeni allergiás reakciók története
24. A várható élettartam kevesebb, mint 3 hónap.