Trebananib (AMG 386) i kombinasjon med docetaxel for avansert urothelial karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene må ha et histologisk bekreftet urotelialt karsinom. Minst 50 % av svulsten må demonstrere overgangscellehistologi.
2. Målbar sykdom som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 kriterier
3. CT eller MR av bryst, mage og bekken, med eller uten kontrast, innen 28 dager etter registrering. En beinskanning av hele kroppen kan utføres etter den behandlende legens skjønn.
4. Bare hvis det er klinisk indisert, en CT- eller MR-skanning (MRI foretrukket) av hjernen innen 28 dager etter registrering.
5. Progressiv sykdom etter et platinaholdig regime (cisplatin eller karboplatin) eller intoleranse mot platinabasert terapi for urotelialt karsinom. Personer som mottok adjuvant cisplatin eller karboplatinbasert kjemoterapi for urotelialt karsinom og for tiden har tilbakevendende eller progressiv sykdom er kvalifisert.
6. Menn eller kvinner > 18 år
7. Generelt godt kontrollert blodtrykk med systolisk blodtrykk ≤ 140 mmHg OG diastolisk blodtrykk ≤ 90 mmHg før registrering eller randomisering. Bruk av antihypertensive medisiner for å kontrollere hypertensjon er tillatt

8. Tilstrekkelig organ- og hematologisk funksjon som dokumentert av følgende laboratoriestudier:

   en. Hematologisk funksjon, som følger: i. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ii. Blodplateantall ≥ 100 x 109/L iii. Hemoglobin ≥= 9 g/dL b. Leverfunksjon, som følger: i. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN), ii. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN iii. Alkalisk fosfatase ≤ 2,0 x ULN iv. Total bilirubin innenfor normale grenser (WNL) c. Hemostatisk funksjon, som følger: i. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 ii. Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN d. Nyrefunksjon, som følger: i. Beregnet kreatininclearance ≥ 40 cc/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen: Kreatininclearance kalkulator (CrCl) (mL/min) = (140-alder) x faktisk kroppsvekt (kg) (x 0,85 for kvinner) 72 x serumkreatinin (mg/dL) ii. Urinprotein kvantitativ verdi på ≤ 30 mg i urinanalyse eller ≤ 1+ på peilepinne, med mindre kvantitativt protein er ≤ 1000 mg i en 24 timers urinprøve, f. Hjertefunksjon, som følger (bare hos de med en kjent historie med hjertedysfunksjon eller hos de med symptomer som tyder på eller hjertedysfunksjon): i. Normal sinusrytme eller klinisk stabil arytmi godt kontrollert på poliklinisk medisinering.

   ii. Venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon ≥ nedre grense for normal (LLN) per institusjonelt laboratorieområde, bestemt ved ekkokardiogram eller multi-gated acquisition scan (MUGA) skanning innen 28 dager før registrering. Hvis ingen klar institusjonell standard, må ejeksjonsfraksjonen være ≥ 50 %.

9. Alle baseline laboratorieresultater må være innen 14 dager etter registrering
10. Kompetent til å forstå, signere og datere en institusjonell vurderingskomité (IRB) - godkjent skjema for informert samtykke
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
12. Forsøkspersonen planlegger å begynne protokollrettet behandling innen 7 dager etter registrering
13. Alle pasienter vil bli tilbudt å delta i den korrelative biomarkørstudien

Ekskluderingskriterier:

1. Tre eller flere tidligere systemiske terapier eller kombinasjonsregimer for urotelialt karsinom (f. cisplatin gitt sammen med gemcitabin regnes som ett kur) ved tilbakevendende eller metastaserende setting.
2. Grad 2 eller høyere nevropati
3. Kjent historie med metastaser i sentralnervesystemet. En MR- eller CT-skanning av hjernen vil bli utført innen 28 dager etter påmelding til studien.
4. Anamnese med arteriell eller venøs trombose, inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA), innen 12 måneder før påmelding
5. Anamnese med klinisk signifikant blødning innen 6 måneder etter studieregistrering
6. Antikoagulasjon er tillatt så lenge den initierende trombotiske hendelsen var minst 12 måneder før registrering. Bruk av aspirin og blodplatehemmende midler er også akseptabelt for en hvilken som helst varighet før registrering. Samtidig bruk av lavmolekylært heparin, heparinoider eller lavdose warfarin (dvs. 1 mg daglig) for profylakse mot trombose er akseptabelt under studiet.
7. Personer med pleural effusjoner eller ascites.
8. Fokal strålebehandling for lindring av smerter fra benmetastaser innen 21 dager etter studieregistrering. Forsøkspersoner som mottok strålebehandling må ha kommet seg etter alle strålingsinduserte toksisiteter før studieregistrering
9. For tiden eller tidligere behandlet med AMG 386, eller andre molekyler som hemmer angiopoietinene eller Tie2-reseptoren inkludert, men ikke begrenset til, AZD-5180, XL-820, CEP 11981/SSR-106462, BSF-466,895, CGI-1840, CGI-1840, , XL-184 eller CP-8681596. (Tidligere behandling med bevacizumab er tillatt.)
10. Nåværende eller tidligere behandling med docetaxel. (Tidligere behandling med paklitaksel er tillatt.)
11. Behandling innen 30 dager før registrering med sterke immunmodulatorer inkludert, men ikke begrenset til, systemisk cyklosporin, takrolimus, sirolimus, mykofenolatmofetil, metotreksat, azatioprin, rapamycin, thalidomid, lenalidomid.
12. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom innen 12 måneder før påmelding, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, grad 2 eller høyere perifer karsykdom, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, kongestiv hjertesvikt eller arytmier som ikke kontrolleres av poliklinisk medisinering
13. Større operasjon innen 28 dager før studieregistrering eller fortsatt å komme seg etter tidligere operasjon
14. Mindre kirurgiske prosedyrer, bortsett fra plassering av tunnelert sentral venøs tilgangsenhet innen 3 dager før registrering/randomisering.
15. Ikke-helende sår, sår (inkludert gastrointestinal) eller brudd
16. Gravid (dvs. positiv beta-human koriongonadotropintest) eller nåværende amming

17. Personer med tidligere malignitet, unntatt:

    • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede i > 3 år før innmelding og følte seg med lav risiko for tilbakefall av den behandlende legen.
    • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanomatøs hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
    • Tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ uten tegn på sykdom
    • Prostatisk intraepitelial neoplasi uten tegn på prostatakreft
18. Person kjent for å ha testet positivt for HIV eller kronisk hepatitt
19. Ethvert forhold som etter utrederens mening gjør faget uegnet for studiedeltakelse
20. Kvinnelig forsøksperson som ikke samtykker til bruk av prevensjonsmetode i løpet av studien og i 6 måneder etter administrering av siste studiemedisin
21. Emnet er for øyeblikket påmeldt eller har ennå ikke fullført minst 30 dager siden avsluttet annen undersøkelsesenhet eller legemiddelstudie(r), eller emnet mottar andre undersøkelsesmidler. Alternativt, for alle nylig administrerte undersøkelsesmedisiner, kan forsøkspersoner starte behandling på denne protokollen etter 4 halveringstider av det forrige undersøkelsesmidlet.
22. Personen har kjent følsomhet overfor alle produktene som skal administreres under dosering (inkludert enhver reaksjon på legemidler formulert med polysorbat 80)
23. Historie med allergiske reaksjoner på bakterielt produserte proteiner
24. Forventet levealder på mindre enn 3 måneder.