抗生物質の管理を改善するためのバイオマーカーに基づく VAP の除外 (VAPRapid-2)

VAP は、他のどの院内感染よりも高い死亡率と関連しています。 いくつかの非感染性疾患は VAP に似ており、重大な感染症は通常、疑いのある症例の 40% 未満で確認されます。 臨床的に疑われる時点で VAP を確実に除外する検査はなく、微生物学的結果は通常 3 日後に返されます。 その結果、経験的な広域抗生物質が日常的に投与されていますが、VAPが疑われるほとんどの患者は肺炎を起こしていません。

サイトメトリー ビーズ アレイ (CBA) 技術を使用して、気管支肺胞洗浄液 (BALF) 中の IL-1b を使用して、単一施設由来研究と多施設検証研​​究の両方で VAP を除外できることを実証しました。 IL-1b と IL-8 の組み合わせは、感度 100%、特異度 44.3%、陰性適中率 1 で VAP を除外できます。

このランダム化比較試験は、抗生物質に関するバイオマーカーに基づく推奨（抗生物質の日常的な使用と比較して）が、VAPが疑われる場合の抗生物質管理を改善するかどうかを決定します。

この研究は、「抗生物質に関するバイオマーカーに基づく推奨」が、同等の患者転帰を維持しながら、VAPが疑われる患者の抗生物質管理を改善するという仮説を検証します。

RCT の募集は、BAL が 210 人の患者に対して実施された時点で終了します。 規制上の目的で、210 人目の患者の追跡データが収集されるまで、研究は継続されます。

安全対策は、気管支鏡検査と BAL に関連して行われ、手順の前後に SaO2、心拍数、BP、PaO2:FiO2 が含まれます。 抗生物質に関連すると考えられる有害事象も記録されます。 以下に説明するように、ＳＡＥが記録される。

炎症のマーカーはBALFで測定され、IL-1bおよびIL-8が含まれますが、これらに限定されません。

医療リソースの使用は、クリティカルケアの滞在期間 (レベル 3 およびレベル 2 のケア) と病院の滞在期間から推定されます。 データは無作為化から退院または死亡のいずれか早い方まで、最大 56 日間収集されます。

サンプル サイズは、BAL 後の 7 日間でより多くの AFD を有する患者に向けた AFD の頻度分布の変化に基づいています。 さまざまな効果サイズの例として研究プロトコルで概説されているモデルを使用すると、0.7 以上の効果サイズは、バイオマーカーに基づくケアの下で重要な臨床上の違いを表すと判断できます。 この調査から、私たちの検出力計算は、検出可能な効果サイズと実行可能な募集のバランスをとると判断されました。これに基づいて、0.0797の効果サイズを検出するには、研究アームごとに90人の患者が必要です。 15% のドロップ アウト (バイオ マーカー アッセイの実行に問題がある場合などの評価不可能なデータから) を考慮すると、合計 210 人の患者のサンプル サイズが必要です。

試験実施の過程でデータが収集されます。 患者が VAP を除外するバイオマーカーの結果を持っているが、ICU コンサルタントが推奨事項に従わない場合、ICU コンサルタントは、推奨事項に従わなかった理由に関する情報を提供するために質問票に記入するよう求められます。

無作為化は、バイオマーカーキットの使用について訓練を受けた指定の研究者によって行われます。 無作為化は、NCTU がホストする Web ベースの無作為化サービスを使用して実行されます。 患者は、サイトごとに層別化された 1:1 の比率で、「抗生物質のバイオマーカーに基づく推奨事項」または「抗生物質のルーチン使用」に無作為化されます。 可変長の置換ブロックが使用され、研究者には公開されません。 登録時に、研究チームは、研究者が患者を無作為化できるように、BAL を実施することを研究者に通知します。 各患者には、技術者がランダム化システムに入力する一意の識別番号が割り当てられます。 次に患者は、無作為化スケジュールに従っていずれかの研究群に割り当てられます。 オンラインランダム化サービスは、研究者に「到着時にサンプルを分析する」（つまり、「抗生物質に関するバイオマーカーに基づく推奨事項」グループ）または「到着時にサンプルを分析しない」（つまり. 「抗生物質のルーチン使用」グループ)。 ランダム化サービスはランダム化の詳細を電子メールで NCTU に自動的に確認し、研究者は一意の識別子を使用して BALF バイオマーカーの結果を NCTU に送信します。

募集されたすべての患者が同じ研究手順を受けるため、臨床チームは最初は研究部門を知らされません。 研究者は無作為化を実行し、サンプルを処理するか処理しないかのいずれかです。 CBA によってサンプルを処理するのにかかる 6 時間の間、臨床チームは研究部門を知らされません。 この期間の後、臨床チームは、バイオマーカーの結果またはバイオマーカー検査が実施されていないことを臨床チームに通知する研究者によって盲検化されます。

無作為化の時点から退院または死亡のいずれか先に発生する方まで、最大 56 日間、VAP 管理のバイオマーカーベースのガイダンスが病院のリソースの使用に与える影響を評価するために、試験内コスト分析が行われます。 患者レベルの病院リソースの使用は、ICU 滞在期間と入院期間から推定されます。 介入群と標準治療群の平均病院リソース使用量と関連費用を推定し、比較します。 費用に関連する可能性のある患者要因を調べるために、重回帰分析が行われます。 結果の堅牢性は、感度分析を使用して評価されます。

NCTU で受信したデータは、安全な中央データベースへのデータの入力を含め、CTU SOP に従って処理されます。 データベースのメンテナンスの責任は、研究マネージャーにあります。

この試験は、ニューカッスル臨床試験ユニット (NCTU) を通じて管理されます。 主任研究員は、現場での日々の研究実施に責任を負います。

NCTU は、日常的なサポートを提供し、試用トレーニングと定期的なモニタリング訪問を提供します。

品質管理は、NCTU SOP、研究プロトコル、GCP の原則、研究ガバナンス、および臨床試験規則を順守することで維持されます。 独立したデータ監視および倫理委員会 (DMEC) が招集され、独立した審査が行われます。 この委員会の目的は、有効性と安全性のエンドポイントを監視することです。 DMEC のみが非盲検試験データにアクセスできます。 委員会は、研究の開始時、中間時、および終了時に、少なくとも 3 回会合します。 最初の会議で、DMEC は、中間分析を含めること、および有効性または安全性のための正式な中止規則の採用の可能性について議論し、助言します。

治験運営委員会（TSC）が設置され、治験全体を監督します。 委員会は、ベースライン時および募集中の定期的な間隔で会合します。

調査の実施と収集されたデータの監視は、GCPに従って調査が実施されることを保証するために、中央レビューとサイト監視訪問の組み合わせによって実行されます。 調査サイトのモニタリングは NCTU が行います。 主な焦点には、同意、重篤な有害事象、研究ファイルの重要な文書が含まれます。

すべての監視結果は報告され、適時に適切な担当者にフォローアップされます。

この研究は、スポンサーとしての権限の下、Newcastle on Tyne Hospitals NHS Foundation Trust、および GCP の遵守を確保するためのその他の規制機関による検査と監査の対象となる場合があります。 治験責任医師/機関は、治験関連のモニタリング、監査、REC レビュー、および規制当局の検査を許可し、ソース データ/文書への直接アクセスを提供します。