개선된 항생제 관리를 위한 바이오마커 기반 VAP 배제 (VAPRapid-2)

VAP는 다른 병원 감염보다 높은 사망률과 관련이 있습니다. 몇몇 비감염성 상태는 VAP를 모방하고 심각한 감염은 일반적으로 의심 사례의 40% 미만에서 확인됩니다. 어떤 검사도 임상 의심 시점에서 VAP를 확실하게 배제할 수 없으며 미생물학적 결과는 일반적으로 3일 후에 반환됩니다. 결과적으로 경험적 광범위 항생제가 일상적으로 투여되지만 VAP가 의심되는 대부분의 환자는 폐렴이 없습니다.

CBA(cytometric bead array) 기술을 사용하여 BALF(bronchoalveolar lavage fluid)의 IL-1b를 사용하여 단일 센터 유도 연구와 다중 센터 검증 연구 모두에서 VAP를 배제할 수 있음을 입증했습니다. IL-1b와 IL-8의 조합은 민감도 100%, 특이도 44.3%, 음성 예측도 1로 VAP를 배제할 수 있습니다.

이 무작위 통제 시험은 항생제에 대한 바이오마커 기반 권장 사항(항생제의 일상적인 사용에 비해)이 의심되는 VAP에서 항생제 관리를 개선할 것인지 여부를 결정할 것입니다.

이 연구는 '항생제에 대한 바이오마커 유도 권장사항'이 VAP가 의심되는 환자의 항생제 관리를 개선하면서 동등한 환자 결과를 유지한다는 가설을 테스트합니다.

RCT 모집은 BAL이 210명의 환자에게 수행되면 종료됩니다. 규제 목적으로 연구는 210번째 환자에 대한 후속 데이터가 수집될 때까지 계속됩니다.

기관지경 및 BAL과 관련하여 안전 조치가 이루어지며 시술 전후에 SaO2, 심박수, BP, PaO2:FiO2가 포함됩니다. 항생제와 관련된 것으로 간주되는 부작용도 기록됩니다. 아래에 설명된 대로 SAE가 기록됩니다.

염증 마커는 BALF에서 측정되며 IL-1b 및 IL-8을 포함하지만 이에 제한되지 않습니다.

의료 자원 사용은 중요한 치료 재원 기간(레벨 3 및 레벨 2 치료)과 병원 재원 기간에서 추정됩니다. 최대 56일 동안 무작위 배정에서 퇴원 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지 데이터를 수집합니다.

샘플 크기는 BAL 후 7일 동안 더 많은 AFD를 갖는 더 많은 환자에 대한 AFD의 빈도 분포의 변화를 기반으로 합니다. 연구 프로토콜에 설명된 모델을 다양한 효과 크기의 예로 사용하여 0.7 이상의 효과 크기가 바이오마커 안내 치료에서 중요한 임상적 차이를 나타낼 것이라고 판단합니다. 이 탐색에서 우리의 검정력 계산은 실행 가능한 모집에 대해 감지 가능한 효과 크기의 균형을 맞추는 것으로 판단되었으며, 이를 기준으로 0.0797의 효과 크기를 감지하려면 연구 부문당 90명의 환자가 필요합니다. 15%의 누락(바이오마커 분석 등을 실행하는 데 문제가 있는 경우 평가할 수 없는 데이터에서)을 허용하면 총 210명의 환자 샘플 크기가 필요합니다.

시험 시행 과정에서 데이터가 수집됩니다. 환자의 바이오마커 결과가 VAP를 제외했지만 ICU 컨설턴트가 권장 사항을 따르지 않는 상황에서 ICU 컨설턴트는 권장 사항을 따르지 않은 이유에 대한 정보를 제공하는 설문지를 작성해야 합니다.

무작위화는 바이오마커 키트 사용에 대해 교육을 받은 지정 연구원이 수행합니다. 무작위화는 NCTU에서 호스팅하는 웹 기반 무작위화 서비스를 사용하여 수행됩니다. 환자는 부위별로 계층화하여 1:1 비율로 '항생제에 대한 바이오마커 유도 권장사항' 또는 '항생제의 일상적 사용'에 무작위 배정됩니다. 가변 길이의 순열 블록이 사용되며 조사자에게 공개되지 않습니다. 등록 시 연구팀은 연구자에게 BAL이 수행되어 연구자가 환자를 무작위화할 수 있음을 알릴 것입니다. 각 환자에게는 기술자가 무작위화 시스템에 입력할 고유 식별 번호가 할당됩니다. 그런 다음 환자는 무작위화 일정에 따라 연구 부문 중 하나에 할당됩니다. 온라인 무작위배정 서비스는 연구원에게 '도착 시 샘플 분석'(즉, '항생제에 대한 바이오마커 안내 권장사항' 그룹) 또는 '도착 시 샘플 분석 안 함'(즉, '항생제의 일상적인 사용' 그룹). 무작위화 서비스는 무작위화 세부 정보를 이메일로 NCTU에 자동으로 확인하고 연구원도 고유 식별자를 사용하여 BALF 바이오마커 결과를 NCTU에 보냅니다.

모집된 모든 환자가 동일한 연구 절차를 거치게 되므로 임상 팀은 초기에 연구 부문에 대해 눈이 멀게 됩니다. 연구원은 무작위화를 수행하고 샘플을 처리하거나 처리하지 않습니다. CBA에서 샘플을 처리하는 데 걸리는 6시간 동안 임상 팀은 연구 부문에 대해 눈이 멀게 됩니다. 이 기간이 지나면 임상 팀은 바이오마커 결과 또는 바이오마커 테스트가 수행되지 않았음을 임상 팀에 알리는 연구원에 의해 눈가림이 해제됩니다.

최대 56일 동안 무작위 배정 시점부터 병원 퇴원 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지 병원 자원 사용에 대한 VAP 관리의 바이오마커 기반 지침의 영향을 평가하기 위해 시험 내 비용 분석이 수행됩니다. 환자 수준의 병원 자원 사용은 ICU 입원 기간과 입원 기간으로 추정됩니다. 중재 및 표준 치료 그룹에 대해 평균 병원 자원 사용 및 관련 비용을 추정하고 비교합니다. 잠재적으로 비용과 관련된 환자 요인을 조사하기 위해 다중 회귀 분석이 수행됩니다. 결과의 견고성은 민감도 분석을 사용하여 평가됩니다.

NCTU에서 받은 데이터는 보안 중앙 데이터베이스에 데이터를 입력하는 것을 포함하여 CTU SOP에 따라 처리됩니다. 데이터베이스 유지 관리에 대한 책임은 연구 관리자에게 있습니다.

임상시험은 뉴캐슬 임상시험부(NCTU)를 통해 관리될 예정이다. 주임 조사관은 현장에서 일상적인 연구 수행을 책임질 것입니다.

NCTU는 일상적인 지원을 제공하고 시험 교육 및 일상적인 모니터링 방문을 제공합니다.

품질 관리는 NCTU SOP, 연구 프로토콜, GCP 원칙, 연구 거버넌스 및 임상 시험 규정 준수를 통해 유지됩니다. 독립적인 검토를 수행하기 위해 독립적인 데이터 모니터링 및 윤리 위원회(DMEC)가 소집됩니다. 이 위원회의 목적은 유효성 및 안전성 종점을 모니터링하는 것입니다. DMEC만이 비맹검 연구 데이터에 액세스할 수 있습니다. 위원회는 연구 시작, 중간 및 완료 시 최소 3회 회의를 갖습니다. 첫 번째 회의에서 DMEC는 중간 분석의 포함과 효능 또는 안전성을 위한 공식적인 중단 규칙의 채택 가능성에 대해 논의하고 조언할 것입니다.

임상시험 운영위원회(TSC)가 구성되어 임상시험을 전반적으로 감독합니다. 위원회는 기준선에서 그리고 모집 기간 동안 정기적으로 만납니다.

연구 수행 및 수집된 데이터의 모니터링은 연구가 GCP에 따라 수행되도록 하기 위해 중앙 검토 및 현장 모니터링 방문의 조합으로 수행됩니다. 연구 현장 모니터링은 NCTU에서 수행합니다. 주요 초점 영역에는 연구 파일의 동의, 심각한 부작용 및 필수 문서가 포함됩니다.

모든 모니터링 결과는 적시에 적절한 사람에게 보고되고 후속 조치됩니다.

이 연구는 GCP 준수를 보장하기 위해 스폰서 및 기타 규제 기관의 임무에 따라 Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust의 검사 및 감사 대상이 될 수 있습니다. 시험자/기관은 임상시험 관련 모니터링, 감사, REC 검토 및 규제 검사를 허용하여 원본 데이터/문서에 직접 액세스할 수 있습니다.