外科的肝切除を受ける患者における新しい止血パッチ Hemopatch ® の使用の有効性 (HEMOPATCH)

適切な止血を達成することは、外科的処置を成功させるための基本的な前提条件ですが、特に内臓腹部手術の場合、明らかに取るに足らないわずかな出血が重大な出血に終わる可能性があります (Haas et al Clinic and Applied thombosis 2006)。

術中出血の制御は、最初に圧迫、結紮、クリップ、電気焼灼、またはクランプなどの従来の技術を使用して実行されます。 従来の外科手術では、注意深く綿密な止血を行ったにもかかわらず、出血を防ぐことができないことがよくありました。

待機的肝臓手術後の罹患率は、主に解剖学的肝臓切除を標準化した後、肝胆道手術センターで減少しました。 これらの技術は、壊死、出血、および胆道瘻の発生率を減少させます (Kraus et al J Am Coll Surg 2005)。

出血と胆道瘻は、術後の肝臓罹患率の主な決定要因であり、発生率はそれぞれ 4.2 ～ 10% と 4 ～ 17% です (Yamashita et al Ann Surg 2001; Jin et al World J Gastroenterology 2013)。

この合併症は、血小板および血液凝固活性が低下しているため、特に肝硬変または肝臓がんの患者では対処が困難です (Figueras et al Ann Surg 2007)。

さらに、術中の再出血または胆道瘻の個々のリスクを決定することは特に困難です。

酸化セルロース、吸収性スポンジ、線維状コラーゲン、フィブリンシーラントなど、多くの補助外科的止血処置が肝臓でテストされています。

手術における接着剤、シーラント、および局所止血剤の使用を報告する広範な公開文献があります。 これらのデバイスの止血効果が、失血に有益な影響を与えることに疑いの余地はありません。 ただし、文献の結果には大きなばらつきがあります。 初期の臨床データのほとんどは、心臓血管外科で得られたものです。 止血効果に関して最も重要なデータを提供した唯一の試験は、J Thorac Cardiol South 1999 で Rousou らによって発表されました。 このランダム化された多施設研究では、緊急心臓再手術を受けた 333 人の患者が、フィブリノーゲンによる従来の治療または他の止血剤のいずれかを受けるように無作為に割り付けられました。 他の局所止血剤で治療された患者の 12% と比較して、フィブリン シーラントを受けるように割り当てられた患者の 92% は 5 分で完全に止血しました。

臨床現場では、局所止血剤の止血効果を定量化することは困難です。 周術期の失血の全体的な影響は、ドレナージ量と輸血された濃縮液の数によって間接的にのみ推測できます (Kraus et al J Am Coll Surg 2005)。

肝臓手術中の出血量は、全身凝固、基礎疾患、手術の複雑さ、外科医の経験、中心静脈圧、および局所血行動態など、多くの要因によって異なります。

さらに、胆汁漏出は、出血と比較して、識別、定義、特に定量化がはるかに困難です。 胆道系は低圧系（静脈圧未満）です。 動物実験では、コラーゲン接着剤の使用が胆道瘻の予防に効果的であることが示されています (Wise et al Am Surg 2002)。

肝右葉分割が行われた 32 人の成人患者のコホート研究では、Tachosil ® とフィブリン接着剤の使用が比較されました。 切断領域は、16 人の患者ではフィブリン接着剤で、他の 16 人の患者では Tachosil ® で治療されました。 術後輸血の必要性に関して差は観察されなかった。 それにもかかわらず、フィブリンパッチで治療された患者のグループは、胆汁漏の発生率が有意に低いことを示しました. これらの調査結果は、フィブリンが豊富なベースによると、フィブリンパッチの使用が胆汁漏出を防ぎ、切断時に胆汁ラジカルを閉塞するという仮定に基づいて正当化されました (Toti et al Dig Liver Dis. 2010)。

止血パッチ (Tachosil®) とアルゴンによる標準的な外科的止血を比較した最初の臨床試験は、2005 年に Frilling らによって発表されました (Frilling et al. Langenbecks Arch Surg. 2005)。 Tachosil ® 群 (N = 121) では、術中の止血時間の短縮と後部ドレーンの減少が観察されました。

2007 年に、Figueras et al (Figueras et al Ann Surg 2007) は、300 人の患者を対象に、フィブリン糊の投与 (Tissucol® + コラーゲン スポンジ) と対照を比較したランダム化臨床試験の結果を発表しました。 その結果、失血、輸血、胆道瘻の発生率に群間差は見られず、したがって、フィブリンシーラントの使用を中止することは正当なコスト削減になると結論付けられました。

Moench らによって最近発表された臨床試験 (Langenbecks Arch Surg. 2014) 彼らは、非劣性デザインによって 3 分で評価された術中止血時間を研究しました。 コラーゲン止血剤 Sangustop ® は、術中止血において、フィブリノーゲンおよびトロンビン スポンジ Tachosil ® と同程度の効果があることが証明されました (n = 128)。

研究間で観察された異なる結果は、評価された薬剤の多様性、適用技術の不十分な標準化、および特に臨床上の違いによる可能性があります。

Hemopatch® は、圧力、結紮、または従来の方法による出血の外科的制御が非効率的または非現実的である場合の処置における止血装置として示されています。 これは、牛皮由来の柔らかく、薄く、折り畳み可能で柔軟なコラーゲン パッチで構成され、NHS-PEG コーティング (ペンタエリスリトール ポリエチレングリコール エーテル テトラスクシンイミジル グルタレート) で構成されています。 組織に適用される白い面は、NHS-PEG の薄い層で覆われており、しっかりと付着しているため、出血面が密閉され、同時に止血が誘導されます。 その柔軟な構造のために、止血を達成するための部位への Hemopatch ® の適用は容易に制御されます。 コーティングされていない側は、コーティングされた側と区別するために、生体適合性染料の青い四角でマークされています。