アストラゼネカ (免疫定位的焼灼的身体放射線療法) ISABR 研究: 定位的身体放射線療法のランダム化第 I/II 相試験

包含基準:

研究に含めるためには、被験者は以下の基準をすべて満たさなければなりません。

1. スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、患者/法定代理人から書面によるインフォームドコンセントを取得します。
2. 新たに診断され、未治療で、生検により非小細胞肺がんが証明された。
3. 以下の基準のいずれかによって定義される、医学的に手術不可能であるか、または患者が手術を拒否している： a．診療記録に記載されている胸部外科医または放射線腫瘍医による手術に不適当と判断された患者 ｂ．肺機能検査（PFTS）で最初の1秒間の努力呼気量（FEV1）≤ 1.2 L、または拡散性肺活量（DLC）<60%を示す、 c． 運動耐性が低い、または術前の心臓精密検査に失敗した、 ｄ． 外科医、呼吸器科医、腫瘍内科医、または放射線腫瘍医による臨床記録に記録されている根治的手術を受けることを患者が拒否している。
4. 米国癌合同委員会 (AJCC) 第 7 版による臨床ステージ I の疾患。 （N0、M0、TステージT1～T2a）またはステージT2bN0M0（臨床ステージIIA）の患者で、腫瘍内科医または放射線腫瘍医によって証明された標準治療化学療法が医学的に不適格であるか、または証明されている標準治療化学療法を拒否した患者腫瘍内科医または放射線腫瘍医による。
5. 入学時の年齢 > 18 歳。
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。

7. 以下に定義される適切な正常な臓器および骨髄機能:

   • ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL。
   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L (> 1500/mm3)。
   • 血小板数 ≥ 100 x 109/L (> 100,000/mm3)。
   • 血清ビリルビン ≤ 1.5 x 制度上の正常上限値 (ULN)。 <<これは、ギルバート症候群（溶血や肝臓の病理がないにもかかわらず、主に非抱合型の持続性または再発性の高ビリルビン血症）が確認されている被験者には適用されず、医師との相談がある場合にのみ許可されます。
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT） ≤ 2.5 x 制度上の正常上限値（肝転移がない場合。その場合、≤ 5x ULN でなければなりません）。
   • Cockcroft-Gault 式による血清クレアチニン クレアチニン クリアランス (CL) >40 mL/min (Cockcroft および

   Gault 1976)、またはクレアチニンクリアランスを測定するための 24 時間の尿採取による:

   男性:

   クレアチニン CL (mL/分)

   = 体重 (kg) x (140 - 年齢) 。 72 × 血清クレアチニン (mg/dL)

   女性:

   クレアチニン CL (mL/分)

   = 体重 (kg) x (140 - 年齢) x 0.85 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

8. 女性被験者は、生殖能力がない（つまり、 病歴による閉経後: 60 歳以上で、別の医学的原因がない限り 1 年以上月経がない。または子宮摘出術の病歴、または両側卵管結紮術の病歴、または両側卵巣摘出術の病歴）、または研究参加時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
9. 被験者は、治療、定期的な訪問およびフォローアップを含む検査を受けることを含む、研究期間中、プロトコルに従う意思があり、遵守することができます。

除外基準:

1. ECOG パフォーマンス ステータス >1。
2. 転移性またはリンパ節転移陽性のNSCLCを有する患者。
3. 同じ気管支肺セグメントに対する以前の放射線治療を受けた患者。

4. 重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎など）、抗リン脂質症候群に伴う血管血栓症、ウェグナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群などの自己免疫疾患の既往、多発性硬化症、または糸球体腎炎。

   ａ． ただし、1 型糖尿病、白斑、脱毛症、ホルモン補充を必要とする甲状腺機能低下症、バセドウ病、または全身治療を必要としない皮膚疾患の患者は登録できます。

5. 特発性肺線維症、特発性肺炎、薬剤性肺炎の病歴がある患者、またはスクリーニング胸部CTスキャンで活動性肺炎の証拠がある患者。
6. 研究の計画および/または実施への関与 (アストラゼネカのスタッフおよび/または研究施設のスタッフの両方に適用されます)。
7. 過去 6 か月以内に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した。
8. プログラムデス-1 (PD1) またはプログラムデスリガンド 1 (PD-L1) 阻害剤 (デュルバルマブなど) および治療用抗がんワクチンによる以前の治療。

9. 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴:

   1. -治癒目的で治療され、治験薬の初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、潜在的な再発リスクが低い悪性腫瘍。
   2. 疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子。
   3. 適切に治療された、疾患の証拠のない上皮内癌（例：子宮頸部上皮内癌）。
10. フレディリシア補正を使用して 3 つの心電図 (ECG) から計算された心拍数 (QTc) ≥470 ms で補正された平均 QT 間隔。
11. -デュルバルマブの初回投与前28日以内に免疫抑制剤を現在または過去に使用している。ただし、生理学的用量の鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身性コルチコステロイドは例外で、プレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドが10mg/日を超えないものとする。
12. -以前の抗がん療法による未解決のグレード2以上の肺毒性。
13. 以前の免疫療法剤投与中のグレード3以上の免疫関連有害事象（irAE）、またはグレード1を超える未解決のirAE。
14. 原発性免疫不全症の病歴。
15. 同種臓器移植の病歴。
16. -デュルバルマブまたはその他の賦形剤に対する過敏症の病歴。
17. 進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、不整脈、活動性消化性潰瘍疾患または胃炎、活動性出血性素因を含むがこれらに限定されない制御不能な併発疾患。急性または活動性感染症の証拠があることが知られている被験者を含む。慢性B型肝炎、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または研究要件の遵守を制限したり、書面によるインフォームドコンセントを与える被験者の能力を損なう精神疾患/社会的状況。
18. 過去に結核の臨床診断を受けた既知の病歴。
19. 軟膜癌腫症の病歴。
20. -治験参加前の30日以内、またはデュルバルマブ投与後30日以内に弱毒生ワクチン接種を受けている。
21. 妊娠中、授乳中の女性対象、または効果的な避妊方法を採用していない生殖能力のある男性または女性の患者。
22. 研究者の意見において、研究治療の評価、または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げるであろうあらゆる状態。
23. 制御不能な発作を起こしている被験者。 -