Astra Zeneca (Immuno Stereotactic Ablative Body Radiotherapy) ISABR-onderzoek: gerandomiseerde fase I/II-studie van stereotactische lichaamsradiotherapie

Inclusiecriteria:

Voor opname in de studie moeten proefpersonen aan alle volgende criteria voldoen:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de patiënt/wettelijke vertegenwoordiger voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluatie.
2. Nieuw gediagnosticeerde, onbehandelde, biopsie bewezen niet-kleincellige longkanker.
3. Medisch niet te opereren of weigering van de patiënt tot operatie zoals gedefinieerd door een van de volgende criteria: Vastgesteld ongeschikt voor operatie door thoraxchirurg of radiotherapeut-oncoloog zoals vastgelegd in het medisch dossier b. Longfunctietest (PFTS) die geforceerd expiratoir volume in de eerste seconde (FEV1) ≤ 1,2 l of diffuse longcapaciteit (DLC) <60% laat zien, c. Slechte inspanningstolerantie of mislukte preoperatieve cardiale work-up, d. Weigering van de patiënt om een ​​definitieve operatie te ondergaan, zoals vastgelegd in een klinisch document door een chirurg, longarts, medisch oncoloog of radiotherapeut-oncoloog.
4. Klinisch stadium I-ziekte door American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7e editie. (N0, M0, T stadia T1-T2a) of patiënten met stadium T2bN0M0 (klinisch stadium IIA) die medisch ongeschikt zijn voor standaardbehandeling chemotherapie zoals gedocumenteerd door een medisch oncoloog of stralingsoncoloog, of die standaardbehandeling chemotherapie weigeren zoals gedocumenteerd door een medisch-oncoloog of radiotherapeut-oncoloog.
5. Leeftijd> 18 jaar op het moment van binnenkomst in de studie.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 - 1.

7. Adequate normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl.
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (> 1500 per mm3).
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L (>100.000 per mm3).
   • Serumbilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN). <<Dit is niet van toepassing op proefpersonen met bevestigd syndroom van Gilbert (aanhoudende of terugkerende hyperbilirubinemie die overwegend ongeconjugeerd is in afwezigheid van hemolyse of hepatische pathologie), die alleen worden toegelaten in overleg met hun arts.>>
   • aspartaataminotransferase (AST) serumglutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/alanineaminotransferase (ALT) serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal, tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het ≤ 5x ULN moet zijn.
   • Serumcreatinine creatinineklaring (CL) >40 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (Cockcroft en

   Gault 1976) of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van de creatinineklaring:

   reuen:

   Creatinine CL (ml/min)

   = Gewicht (kg) x (140 - Leeftijd) . 72 x serumcreatinine (mg/dL)

   Vrouwtjes:

   Creatinine CL (ml/min)

   = Gewicht (kg) x (140 - Leeftijd) x 0,85 72 x serumcreatinine (mg/dL)

8. Vrouwelijke proefpersonen moeten een niet-reproductief potentieel hebben (d.w.z. postmenopauzale geschiedenis: ≥60 jaar en geen menstruatie gedurende ≥1 jaar zonder alternatieve medische oorzaak; OF voorgeschiedenis van hysterectomie, OF voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders, OF voorgeschiedenis van bilaterale ovariëctomie) of moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij aanvang van het onderzoek.
9. De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. ECOG Prestatiestatus >1.
2. Patiënten met gemetastaseerd of klierpositief NSCLC.
3. Patiënten met eerdere bestraling van hetzelfde bronchopulmonale segment.

4. Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte waaronder myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythemateuze, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa), vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, granulomatose van Wegner, syndroom van Sjögren, syndroom van Guillain-Barre , multiple sclerose of glomerulonefritis.

   A. Patiënten met diabetes mellitus type 1, vitiligo, alopecia, hypothyreoïdie die hormoonvervanging nodig hebben, de ziekte van Graves of huidaandoeningen waarvoor geen systemische behandeling nodig is, mogen zich echter inschrijven.

5. Patiënten met een voorgeschiedenis van idiopathische pulmonale fibrose, idiopathische pneumonitis, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis of tekenen van actieve pneumonitis bij screening op CT-thorax.
6. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel als/of personeel op de onderzoekslocatie).
7. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 6 maanden.
8. Elke eerdere behandeling met een Programmed Death-1 (PD1) of Programmed Death-Ligand 1 (PD-L1)-remmer, inclusief durvalumab, en een therapeutisch antikankervaccin.

9. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve:

   1. Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥5 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en met een laag potentieel risico op recidief.
   2. Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte.
   3. Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte, bijvoorbeeld baarmoederhalskanker in situ.
10. Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) ≥470 ms berekend op basis van 3 elektrocardiogrammen (ECG's) met behulp van Frediricia's correctie.
11. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen vóór de eerste dosis durvalumab, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison of een equivalent corticosteroïd.
12. Elke onopgeloste ≥ Graad 2 pulmonale toxiciteit van eerdere antikankertherapie.
13. Elke eerdere graad ≥3 immuungerelateerde bijwerking (irAE) tijdens het ontvangen van een eerder immunotherapiemiddel, of elke onopgeloste irAE > graad 1.
14. Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie.
15. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
16. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor durvalumab of een van de hulpstoffen.
17. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweerziekte of gastritis, actieve bloedingsdiathesen, inclusief elke persoon waarvan bekend is dat ze acute of chronische hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zouden brengen.
18. Bekende geschiedenis van eerdere klinische diagnose van tuberculose.
19. Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose.
20. Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie of binnen 30 dagen na toediening van durvalumab.
21. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve anticonceptie gebruiken.
22. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren.
23. Proefpersonen met ongecontroleerde aanvallen. -