Astra Zeneca (Immuno Stereotactic Ablative Body Radiotherapy) ISABR-Studie: Randomisierte Phase I/II-Studie zur stereotaktischen Körperstrahlentherapie

Einschlusskriterien:

Für die Aufnahme in die Studie müssen die Probanden alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Vor der Durchführung protokollbezogener Verfahren, einschließlich der Screening-Bewertung, wird eine schriftliche Einverständniserklärung des Patienten/gesetzlichen Vertreters eingeholt.
2. Neu diagnostizierter, unbehandelter, durch Biopsie nachgewiesener nichtkleinzelliger Lungenkrebs.
3. Medizinische Inoperabilität oder Verweigerung einer Operation durch den Patienten im Sinne eines der folgenden Kriterien: a. Vom Thoraxchirurgen oder Radioonkologen gemäß der Krankenakte als ungeeignet für eine Operation eingestuft. b. Lungenfunktionstest (PFTS), der ein forciertes Exspirationsvolumen in der ersten Sekunde (FEV1) ≤ 1,2 l oder eine diffuse Lungenkapazität (DLC) <60 % zeigt, c. Schlechte Belastungstoleranz oder fehlgeschlagene präoperative Herzuntersuchung, d. Weigerung des Patienten, sich einer endgültigen Operation zu unterziehen, wie in der klinischen Bescheinigung eines Chirurgen, Lungenarztes, medizinischen Onkologen oder Radioonkologen dokumentiert.
4. Klinische Erkrankung im Stadium I, 7. Auflage des American Joint Committee on Cancer (AJCC). (N0, M0, T-Stadien T1-T2a) oder Patienten mit einer Erkrankung im Stadium T2bN0M0 (klinisches Stadium IIA), die medizinisch nicht für eine Standard-Chemotherapie geeignet sind, wie von einem medizinischen Onkologen oder Radioonkologen dokumentiert, oder die eine Standard-Chemotherapie ablehnen, wie dokumentiert durch einen medizinischen Onkologen oder Strahlenonkologen.
5. Alter > 18 Jahre bei Studieneintritt.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 - 1.

7. Angemessene normale Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert:

   • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl.
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 pro mm3).
   • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/L (>100.000 pro mm3).
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN). <<Dies gilt nicht für Personen mit bestätigtem Gilbert-Syndrom (anhaltende oder wiederkehrende Hyperbilirubinämie, die überwiegend unkonjugiert ist und keine Hämolyse oder Leberpathologie vorliegt), die nur in Absprache mit ihrem Arzt zugelassen werden.>>
   • Aspartat-Aminotransferase (AST) Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT)/Alanin-Aminotransferase (ALT) Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor; in diesem Fall muss er ≤ 5x ULN sein.
   • Serumkreatinin-Kreatinin-Clearance (CL) > 40 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel (Cockcroft und

   Gault 1976) oder durch 24-Stunden-Urinsammlung zur Bestimmung der Kreatinin-Clearance:

   Männer:

   Kreatinin CL (ml/min)

   = Gewicht (kg) x (140 - Alter) . 72 x Serumkreatinin (mg/dl)

   Frauen:

   Kreatinin CL (ml/min)

   = Gewicht (kg) x (140 – Alter) x 0,85 72 x Serumkreatinin (mg/dl)

8. Weibliche Probanden müssen entweder nicht reproduktiv sein (d. h. postmenopausal nach Anamnese: ≥60 Jahre alt und seit ≥1 Jahr keine Menstruation ohne alternative medizinische Ursache; ODER Vorgeschichte einer Hysterektomie, ODER Vorgeschichte einer bilateralen Tubenligatur, ODER Vorgeschichte einer bilateralen Oophorektomie) oder bei Studieneintritt muss ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.
9. Der Proband ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Durchführung einer Behandlung und geplanter Besuche und Untersuchungen einschließlich Nachuntersuchungen.

Ausschlusskriterien:

1. ECOG-Leistungsstatus >1.
2. Patienten mit metastasiertem oder nodalpositivem NSCLC.
3. Patienten mit vorheriger Strahlentherapie des gleichen bronchopulmonalen Segments.

4. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischem Lupus erythematös, rheumatoider Arthritis, entzündlichen Darmerkrankungen (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa), Gefäßthrombose im Zusammenhang mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegner-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barre-Syndrom , Multiple Sklerose oder Glomerulonephritis.

   A. Allerdings dürfen sich Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus, Vitiligo, Alopezie, Hypothyreose, die einen Hormonersatz erfordert, Morbus Basedow oder Hauterkrankungen, die keine systemische Behandlung erfordern, einschreiben.

5. Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose, idiopathischer Pneumonitis, medikamenteninduzierter Pneumonitis in der Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis im Screening-Thorax-CT-Scan.
6. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für Mitarbeiter von AstraZeneca als auch für Mitarbeiter am Studienort).
7. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 6 Monaten.
8. Jede frühere Behandlung mit einem Programmed Death-1 (PD1)- oder Programmed Death-Ligand 1(PD-L1)-Inhibitor, einschließlich Durvalumab, und einem therapeutischen Krebsimpfstoff.

9. Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms außer:

   1. Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung ≥ 5 Jahre vor der ersten Dosis des Studienmedikaments behandelt wurde und ein geringes potenzielles Risiko für ein Wiederauftreten aufweist.
   2. Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung.
   3. Angemessen behandeltes Carcinoma in situ ohne Anzeichen einer Krankheit, z. B. Gebärmutterhalskrebs in situ.
10. Mittleres QT-Intervall korrigiert um die Herzfrequenz (QTc) ≥470 ms, berechnet aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs) unter Verwendung der Frediricia-Korrektur.
11. Aktuelle oder frühere Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Durvalumab-Dosis, mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison oder ein gleichwertiges Kortikosteroid nicht überschreiten dürfen.
12. Jede ungelöste Lungentoxizität ≥ Grad 2 aufgrund einer früheren Krebstherapie.
13. Jedes frühere immunvermittelte unerwünschte Ereignis (irAE) vom Grad ≥3 während der Behandlung mit einem früheren Immuntherapeutikum oder jedes ungelöste irAE >Grad 1.
14. Vorgeschichte einer primären Immunschwäche.
15. Geschichte der allogenen Organtransplantation.
16. Überempfindlichkeit gegen Durvalumab oder einen der sonstigen Bestandteile in der Vorgeschichte.
17. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, aktive Magengeschwüre oder Gastritis, aktive Blutungsdiathesen, einschließlich aller Personen, von denen bekannt ist, dass sie Anzeichen einer akuten oder akuten Erkrankung haben chronische Hepatitis B, Hepatitis C oder das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
18. Bekannte Vorgeschichte früherer klinischer Diagnosen von Tuberkulose.
19. Vorgeschichte einer leptomeningealen Karzinomatose.
20. Erhalt einer abgeschwächten Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn oder innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt von Durvalumab.
21. Weibliche Probanden, die schwanger sind, stillen oder männliche oder weibliche Patienten im fortpflanzungsfähigen Alter, die keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden.
22. Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Bewertung der Studienbehandlung oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.
23. Personen mit unkontrollierten Anfällen. -