Astra Zeneca (Immuno Stereotactic Ablative Body Radiotherapy) ISABR-tutkimus: Satunnaistettu vaiheen I/II tutkimus stereotaktisesta kehon sädehoidosta

Sisällyttämiskriteerit:

Opintoihin sisällytettävien aineiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Potilaan/laillisen edustajan kirjallinen tietoinen suostumus ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarviointi.
2. Äskettäin diagnosoitu, hoitamaton, biopsialla todistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.
3. Lääketieteellisesti käyttökelvoton tai potilaan kieltäytyminen leikkauksesta, sellaisena kuin se on määritelty jollakin seuraavista kriteereistä: a. Rintakehäkirurgi tai säteilyonkologi on todennut leikkaukseen soveltumattomaksi sairauskertomuksen mukaan b. Keuhkojen toimintatesti (PFTS), joka osoittaa pakotetun uloshengityksen tilavuuden ensimmäisen sekunnin aikana (FEV1) ≤ 1,2 l tai diffuusiokeuhkojen kapasiteetti (DLC) <60 %, c. Huono harjoituksen sietokyky tai epäonnistunut leikkausta edeltävä sydäntyö, d. Potilaan kieltäytyminen lopullisesta leikkauksesta kirurgin, keuhkolääkärin, lääketieteellisen onkologin tai säteilyonkologin kliinisen muistiinpanon mukaan.
4. Kliinisesti vaiheen I sairaus, American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7. painos. (N0, M0, T-vaiheet T1-T2a) tai potilaat, joilla on vaiheen T2bN0M0 (kliininen vaihe IIA) sairaus, jotka ovat lääketieteellisesti sopimattomia normaaliin hoitoon kemoterapiaan lääketieteellisen onkologin tai sädeonkologin dokumenttien mukaan tai jotka kieltäytyvät dokumentoidusta tavanomaisesta hoitokemoterapiasta lääkärin onkologi tai säteilyonkologi.
5. Ikä > 18 vuotta opiskeluhetkellä.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1.

7. Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl.
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (> 1500 per mm3).
   • Verihiutalemäärä ≥ 100 x 109/L (>100 000 per mm3).
   • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). <<Tämä ei koske koehenkilöitä, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), jotka sallitaan vain lääkärin kanssa kuultuaan.>>
   • aspartaattiaminotransferaasi (AST) seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) seerumin glutamiini-oksalaattitransaminaasi (SGPT) ≤ 2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5x ULN.
   • Seerumin kreatiniinin kreatiniinipuhdistuma (CL) >40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan (Cockcroft ja

   Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeruu kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi:

   Miehet:

   Kreatiniini CL (ml/min)

   = Paino (kg) x (140 - Ikä) . 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

   Naiset:

   Kreatiniini CL (ml/min)

   = paino (kg) x (140 - ikä) x 0,85 x 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

8. Naispuolisten koehenkilöiden on oltava joko lisääntymiskyvyttömiä (ts. postmenopausaali historian perusteella: ≥60 vuotta vanha ja kuukautisia ei ole ollut ≥ 1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; TAI anamneesissa kohdunpoisto, TAI anamneesi molemminpuolinen munanjohtimen ligaatio, TAI anamneesi molemminpuolinen munanpoisto) tai sinulla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen osallistumisen yhteydessä.
9. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. ECOG-suorituskykytila ​​>1.
2. Potilaat, joilla on etäpesäke tai solmupositiivinen NSCLC.
3. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa sädehoitoa samaan bronkopulmonaalisegmenttiin.

4. Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematous, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus), antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegnerin granulomatoosi, Sjogren-Barin oireyhtymä , multippeliskleroosi tai glomerulonefriitti.

   a. Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes mellitus, vitiligo, hiustenlähtö, hormonikorvaushoitoa vaativa kilpirauhasen vajaatoiminta, Gravesin tauti tai ihosairaus, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, voivat kuitenkin ilmoittautua.

5. Potilaat, joilla on ollut idiopaattinen keuhkofibroosi, idiopaattinen keuhkotulehdus, lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän CT-kuvauksessa.
6. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
7. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 6 kuukauden aikana.
8. Mikä tahansa aikaisempi hoito ohjelmoidun kuoleman 1:n (PD1) tai ohjelmoidun kuoleman ligandi 1:n (PD-L1) estäjillä, mukaan lukien durvalumabi, ja terapeuttinen syöpärokote.

9. Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

   1. Pahanlaatuisuus, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni.
   2. Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä.
   3. Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta, kuten kohdunkaulan syöpä in situ.
10. Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) ≥ 470 ms laskettuna 3 EKG:stä Fredirician korjauksella.
11. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia.
12. Mikä tahansa ratkaisematon ≥ asteen 2 keuhkotoksisuus aikaisemmasta syöpähoidosta.
13. Mikä tahansa aikaisempi asteen ≥3 immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma (irAE) aiemman immunoterapian hoidon aikana tai mikä tahansa ratkaisematon irAE > Grade 1.
14. Primaarisen immuunipuutoksen historia.
15. Allogeenisen elinsiirron historia.
16. Aiempi yliherkkyys durvalumabille tai jollekin apuaineelle.
17. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi mukaan lukien kaikki henkilöt, joilla tiedetään olevan merkkejä akuutista tai krooninen hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantavat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
18. Tunnettu aiemman kliinisen tuberkuloosidiagnoosin historia.
19. Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia.
20. Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa durvalumabin saamisesta.
21. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää.
22. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.
23. Kohteet, joilla on hallitsemattomia kohtauksia. -