Astra Zeneca (Immuno Stereoctic Ablative Body Radiotherapy) Studie ISABR: Randomizovaná fáze I/II studie stereotaktické tělesné radioterapie

Kritéria pro zařazení:

Pro zařazení do studie musí subjekty splňovat všechna následující kritéria:

1. Písemný informovaný souhlas získaný od pacienta/zákonného zástupce před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně vyhodnocení screeningu.
2. Nově diagnostikovaný, neléčený, biopsií prokázaný nemalobuněčný karcinom plic.
3. Lékařsky nefunkční nebo pacient odmítá operaci, jak je definováno kterýmkoli z následujících kritérií: a. Hrudní chirurg nebo radiační onkolog shledán nezpůsobilým k operaci, jak je zdokumentováno ve zdravotnické dokumentaci b. Test funkce plic (PFTS) ukazující objem nuceného výdechu v první sekundě (FEV1) ≤ 1,2 l nebo difuzní kapacitu plic (DLC) <60 %, c. Špatná tolerance zátěže nebo neúspěšné předoperační vyšetření srdce, d. Odmítnutí pacienta podstoupit definitivní operaci, jak je zdokumentováno v klinické zprávě chirurgem, pneumologem, lékařským onkologem nebo radiačním onkologem.
4. Klinické stadium I onemocnění podle American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7. vydání. (N0, M0, T stadia T1-T2a) nebo pacienti s onemocněním stadia T2bN0M0 (klinické stadium IIA), kteří nejsou z lékařského hlediska způsobilí pro standardní chemoterapii, jak je zdokumentováno lékařským onkologem nebo radiačním onkologem, nebo kteří odmítají standardní chemoterapii, jak je dokumentováno lékařským onkologem nebo radiačním onkologem.
5. Věk > 18 let v době vstupu do studia.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1.

7. Přiměřená normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl.
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (> 1500 na mm3).
   • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l (>100 000 na mm3).
   • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN). <<To se nevztahuje na subjekty s potvrzeným Gilbertovým syndromem (perzistentní nebo rekurentní hyperbilirubinemie, která je převážně nekonjugovaná bez hemolýzy nebo jaterní patologie), kteří budou povoleni pouze po konzultaci se svým lékařem.>>
   • aspartátaminotransferáza (AST) sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)/alaninaminotransferáza (ALT) sérová glutamát-pyruvická transamináza (SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN.
   • Sérový kreatinin Clearance kreatininu (CL) >40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (Cockcroft and

   Gault 1976) nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu:

   Muži:

   Kreatinin CL (ml/min)

   = Hmotnost (kg) x (140 - Věk) . 72 x sérový kreatinin (mg/dl)

   Ženy:

   Kreatinin CL (ml/min)

   = Hmotnost (kg) x (140 – věk) x 0,85 72 x sérový kreatinin (mg/dl)

8. Ženské subjekty musí mít buď nereprodukční potenciál (tj. postmenopauzální podle anamnézy: ≥60 let a žádná menstruace ≥1 rok bez alternativní lékařské příčiny; NEBO v anamnéze hysterektomie, NEBO v anamnéze bilaterální tubární ligace, NEBO v anamnéze bilaterální ooforektomie) nebo musí mít negativní těhotenský test v séru při vstupu do studie.
9. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Stav výkonu ECOG >1.
2. Pacienti s metastatickým NSCLC nebo NSCLC s pozitivními uzlinami.
3. Pacienti s předchozí radiační terapií na stejný bronchopulmonální segment.

4. Autoimunitní onemocnění v anamnéze včetně myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erytematózního, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida), vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegnerova granulomatóza, Sjogrenův-Breův syndrom, Guillanův-Breův syndrom roztroušená skleróza nebo glomerulonefritida.

   A. Do studie se však mohou zapsat pacienti s diabetes mellitus 1. typu, vitiligem, alopecií, hypotyreózou vyžadující hormonální substituci, Gravesovou chorobou nebo kožními poruchami nevyžadujícími systémovou léčbu.

5. Pacienti s anamnézou idiopatické plicní fibrózy, idiopatické pneumonitidy, polékové pneumonitidy nebo známky aktivní pneumonitidy na screeningovém CT vyšetření hrudníku.
6. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie).
7. Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 6 měsíců.
8. Jakákoli předchozí léčba inhibitorem Programmed Death-1 (PD1) nebo Programmed Death-Ligand 1 (PD-L1), včetně durvalumabu, a terapeutickou protirakovinnou vakcínou.

9. Anamnéza jiné primární malignity kromě:

   1. Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 5 let před první dávkou studovaného léku a s nízkým potenciálním rizikem recidivy.
   2. Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění.
   3. Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění, např. rakovina děložního čípku in situ.
10. Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) ≥470 ms vypočtený ze 3 elektrokardiogramů (EKG) pomocí Frediriciovy korekce.
11. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou durvalumabu, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nemají překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu.
12. Jakákoli nevyřešená plicní toxicita ≥ 2. stupně z předchozí protinádorové léčby.
13. Jakákoli předchozí imunitně podmíněná nežádoucí příhoda (irAE) stupně ≥ 3 při užívání jakéhokoli předchozího imunoterapeutického přípravku nebo jakákoli nevyřešená irAE > stupeň 1.
14. Primární imunodeficience v anamnéze.
15. Historie alogenní transplantace orgánů.
16. Hypersenzitivita na durvalumab nebo na kteroukoli pomocnou látku v anamnéze.
17. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní peptický vřed nebo gastritida, aktivní krvácivá diatéza včetně jakéhokoli subjektu, o kterém je známo, že má známky akutní nebo chronická hepatitida B, hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie nebo ohrožovaly schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas.
18. Známá anamnéza předchozí klinické diagnózy tuberkulózy.
19. Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze.
20. Přijetí živé atenuované vakcinace do 30 dnů před vstupem do studie nebo do 30 dnů po podání durvalumabu.
21. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo mužské či ženské pacientky s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce.
22. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie.
23. Subjekty s nekontrolovanými záchvaty. -