Astra Zeneca (Immuno Stereotactic Ablative Body Radiotherapy) ISABR-studie: Randomisert fase I/II-studie av stereotaktisk kroppsstrålebehandling

Inklusjonskriterier:

For inkludering i studiet må emnene oppfylle alle følgende kriterier:

1. Skriftlig informert samtykke innhentet fra pasienten/juridisk representant før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevaluering.
2. Nydiagnostisert, ubehandlet, biopsipåvist ikke-småcellet lungekreft.
3. Medisinsk inoperabel eller pasientnektelse til operasjon som definert av ett av følgende kriterier: a. Fastslått uegnet til operasjon av thoraxkirurg eller stråleonkolog som dokumentert i journal b. Lungefunksjonstest (PFTS) som viser Forced Expiratory Volume i første sekund (FEV1) ≤ 1,2 L eller diffuserende lungekapasitet (DLC) <60 %, ca. Dårlig treningstoleranse eller mislykket preoperativ hjerteopparbeiding, d. Pasienten nekter å gjennomgå definitiv kirurgi som dokumentert i klinisk notat av en kirurg, lungelege, medisinsk onkolog eller strålingsonkolog.
4. Klinisk stadium I sykdom av American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7. utgave. (N0, M0, T-stadier T1-T2a) eller pasienter med stadium T2bN0M0 (klinisk stadium IIA) sykdom som er medisinsk uegnet for standardbehandling kjemoterapi som dokumentert av en medisinsk onkolog eller stråleonkolog, eller som nekter standardbehandling kjemoterapi som dokumentert av en medisinsk onkolog eller stråleonkolog.
5. Alder > 18 år ved studiestart.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 - 1.

7. Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3).
   • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L (>100 000 per mm3).
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN). <<Dette vil ikke gjelde for personer med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun vil bli tillatt i samråd med sin lege.>>
   • aspartat aminotransferase (AST) serum glutamin oksaloeddiksyre transaminase (SGOT)/alanin aminotransferase (ALT) serum glutamin pyrodrueve transaminase (SGPT) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være ≤ 5x.
   • Serumkreatinin kreatininclearance (CL) >40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og

   Gault 1976) eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance:

   Menn:

   Kreatinin CL (ml/min)

   = Vekt (kg) x (140 - Alder) . 72 x serumkreatinin (mg/dL)

   Kvinner:

   Kreatinin CL (ml/min)

   = Vekt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

8. Kvinnelige forsøkspersoner må enten være av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal etter historie: ≥60 år gammel og ingen menstruasjon i ≥1 år uten en alternativ medisinsk årsak; ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligering, ELLER historie med bilateral ooforektomi) eller må ha en negativ serumgraviditetstest ved studiestart.
9. Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. ECOG Ytelsesstatus >1.
2. Pasienter med metastatisk eller nodepositiv NSCLC.
3. Pasienter med tidligere strålebehandling til samme bronkopulmonale segment.

4. Anamnese med autoimmun sykdom inkludert myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erytematøs, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt), vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Sjoulomagners syndrom, Sjoulomagners syndrom, Granilla-syndrom. , multippel sklerose eller glomerulonefritt.

   en. Pasienter med type 1 diabetes mellitus, vitiligo, alopecia, hypotyreose som krever hormonerstatning, Graves sykdom eller hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling har imidlertid tillatelse til å registrere seg.

5. Pasienter med historie med idiopatisk lungefibrose, idiopatisk pneumonitt, medikamentindusert pneumonitt eller tegn på aktiv pneumonitt på screening CT-skanning av brystet.
6. Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte ved studiestedet).
7. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 6 månedene.
8. Enhver tidligere behandling med en programmert død-1 (PD1) eller programmert død-ligand 1 (PD-L1)-hemmer, inkludert durvalumab, og terapeutisk vaksine mot kreft.

9. Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

   1. Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥5 år før første dose av studiemedikamentet og med lav potensiell risiko for tilbakefall.
   2. Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom.
   3. Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom, f.eks. livmorhalskreft in situ.
10. Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) ved bruk av Frediricias korreksjon.
11. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før første dose av durvalumab, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid.
12. Eventuell uløst ≥ Grad 2 lungetoksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling.
13. Enhver tidligere immunrelatert bivirkning av grad ≥3 (irAE) mens du har mottatt et tidligere immunterapimiddel, eller uløst irAE > grad 1.
14. Anamnese med primær immunsvikt.
15. Historie om allogen organtransplantasjon.
16. Anamnese med overfølsomhet overfor durvalumab eller andre hjelpestoffer.
17. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktive blødende diateser inkludert alle personer som er kjent for å ha tegn på akutt eller kronisk hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV), eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
18. Kjent historie med tidligere klinisk diagnose av tuberkulose.
19. Historie med leptomeningeal karsinomatose.
20. Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart eller innen 30 dager etter mottak av durvalumab.
21. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode.
22. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater.
23. Personer med ukontrollerte anfall. -