Studio Astra Zeneca (Immuno Stereotactic Ablative Body Radiotherapy) Studio ISABR: studio randomizzato di fase I/II sulla radioterapia corporea stereotassica

Criterio di inclusione:

Per l'inclusione nello studio i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Consenso informato scritto ottenuto dal paziente/rappresentante legale prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, inclusa la valutazione dello screening.
2. Carcinoma polmonare non a piccole cellule di nuova diagnosi, non trattato, confermato dalla biopsia.
3. Inoperabilità medica o rifiuto del paziente all'intervento chirurgico come definito da uno qualsiasi dei seguenti criteri: a. Determinato non idoneo all'intervento chirurgico da parte di un chirurgo toracico o di un radioterapista come documentato nella cartella clinica b. Test di funzionalità polmonare (PFTS) che mostra un volume espiratorio forzato nel primo secondo (FEV1) ≤ 1,2 L o capacità polmonare diffusiva (DLC) <60%, c. Scarsa tolleranza all'esercizio o esame cardiaco preoperatorio fallito, d. Rifiuto del paziente di sottoporsi a intervento chirurgico definitivo come documentato nella nota clinica da un chirurgo, pneumologo, oncologo medico o radioterapista.
4. Malattia clinicamente in stadio I dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7a edizione. (N0, M0, stadi T T1-T2a) o pazienti con malattia in stadio T2bN0M0 (stadio clinico IIA) che non sono idonei dal punto di vista medico alla chemioterapia standard di cura come documentato da un oncologo medico o radioterapista, o che rifiutano la chemioterapia standard di cura come documentato da un medico oncologo o radioterapista.
5. Età> 18 anni al momento dell'ingresso nello studio.
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 - 1.

7. Adeguata funzione normale degli organi e del midollo come definito di seguito:

   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL.
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3).
   • Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L (>100.000 per mm3).
   • Bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN). <<Questo non si applica ai soggetti con sindrome di Gilbert confermata (iperbilirubinemia persistente o ricorrente che è prevalentemente non coniugata in assenza di emolisi o patologia epatica), che saranno ammessi solo previa consultazione con il proprio medico.>>
   • aspartato aminotransferasi (AST) transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/ alanina aminotransferasi (ALT) transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) ≤ 2,5 x limite superiore istituzionale del normale a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso deve essere ≤ 5 volte ULN.
   • Clearance della creatinina sierica (CL) >40 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft e

   Gault 1976) o mediante raccolta delle urine delle 24 ore per la determinazione della clearance della creatinina:

   Maschi:

   Creatinina CL (ml/min)

   = Peso (kg) x (140 - Età) . 72 x creatinina sierica (mg/dL)

   Femmine:

   Creatinina CL (ml/min)

   = Peso (kg) x (140 - Età) x 0,85 72 x creatinina sierica (mg/dL)

8. I soggetti di sesso femminile devono avere un potenziale non riproduttivo (ad es. post-menopausa per storia: ≥60 anni e assenza di mestruazioni per ≥1 anno senza una causa medica alternativa; O storia di isterectomia, O storia di legatura delle tube bilaterale, O storia di ovariectomia bilaterale) o deve avere un test di gravidanza su siero negativo all'ingresso nello studio.
9. - Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Stato delle prestazioni ECOG >1.
2. Pazienti con NSCLC metastatico o linfonodo positivo.
3. Pazienti con precedente radioterapia allo stesso segmento broncopolmonare.

4. Anamnesi di malattia automimmune inclusa miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale (p. , sclerosi multipla o glomerulonefrite.

   UN. Tuttavia, i pazienti con diabete mellito di tipo 1, vitiligine, alopecia, ipotiroidismo che richiedono sostituzione ormonale, morbo di Graves o disturbi della pelle che non richiedono trattamento sistemico sono autorizzati a iscriversi.

5. Pazienti con storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite idiopatica, polmonite indotta da farmaci o evidenza di polmonite attiva alla scansione TC del torace.
6. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (vale sia per il personale di AstraZeneca che per il personale presso il sito dello studio).
7. Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale negli ultimi 6 mesi.
8. Qualsiasi trattamento precedente con un inibitore della morte programmata-1 (PD1) o del ligando della morte programmata 1 (PD-L1), incluso durvalumab e vaccino antitumorale terapeutico.

9. Storia di un altro tumore maligno primitivo ad eccezione di:

   1. Tumori maligni trattati con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥5 anni prima della prima dose del farmaco in studio e con basso rischio potenziale di recidiva.
   2. Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia.
   3. Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia, ad esempio cancro cervicale in situ.
10. Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca (QTc) ≥470 ms calcolato da 3 elettrocardiogrammi (ECG) utilizzando la correzione di Frediricia.
11. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose di durvalumab, con l'eccezione di corticosteroidi intranasali e inalatori o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente.
12. Qualsiasi tossicità polmonare irrisolta di grado ≥ 2 da precedente terapia antitumorale.
13. - Qualsiasi precedente evento avverso immuno-correlato (irAE) di grado ≥3 durante il trattamento con qualsiasi precedente agente immunoterapico o qualsiasi irAE irrisolto > Grado 1.
14. Storia di immunodeficienza primaria.
15. Storia del trapianto d'organo allogenico.
16. Storia di ipersensibilità a durvalumab o a qualsiasi eccipiente.
17. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva o gastrite, diatesi emorragica attiva incluso qualsiasi soggetto noto per avere evidenza di malattia acuta o epatite cronica B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o comprometterebbero la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto.
18. Storia nota di precedente diagnosi clinica di tubercolosi.
19. Storia di carcinomatosi leptomeningea.
20. Ricezione della vaccinazione con virus vivo attenuato entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o entro 30 giorni dalla somministrazione di durvalumab.
21. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite.
22. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio.
23. Soggetti con crisi epilettiche incontrollate. -