Astra Zeneca (Иммуно-стереотаксическая абляционная лучевая терапия тела) Исследование ISABR: рандомизированное исследование фазы I/II стереотаксической лучевой терапии тела

Критерии включения:

Для включения в исследование субъекты должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Письменное информированное согласие, полученное от пациента/законного представителя до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговую оценку.
2. Недавно диагностированный нелеченный немелкоклеточный рак легкого, подтвержденный биопсией.
3. Медицинская неоперабельность или отказ пациента от операции по одному из следующих критериев: а. Признание торакальным хирургом или онкологом-радиологом непригодным к операции, что задокументировано в медицинской карте b. Функциональный тест легких (PFTS), показывающий объем форсированного выдоха в первую секунду (FEV1) ≤ 1,2 л или диффузионную емкость легких (DLC) <60%, c. Плохая переносимость физической нагрузки или неудачное предоперационное обследование сердца, d. Отказ пациента от окончательного хирургического вмешательства, задокументированный в клинической записке хирургом, пульмонологом, онкологом или онкологом-радиологом.
4. Клиническая стадия болезни I по данным Американского объединенного комитета по раку (AJCC), 7-е издание. (N0, M0, T стадии T1-T2a) или пациенты со стадией T2bN0M0 (клиническая стадия IIA), которые по медицинским показаниям не подходят для стандартной химиотерапии, подтвержденной медицинским онкологом или онкологом-радиологом, или которые отказываются от стандартной химиотерапии, как подтверждено документально врачом-онкологом или онкологом-радиологом.
5. Возраст > 18 лет на момент начала исследования.
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0–1.

7. Адекватная нормальная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

   • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл.
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л (> 1500 на мм3).
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л (>100 000 на мм3).
   • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН). <<Это не относится к субъектам с подтвержденным синдромом Жильбера (стойкая или рецидивирующая гипербилирубинемия, преимущественно неконъюгированная при отсутствии гемолиза или патологии печени), которые будут допущены только после консультации со своим врачом.>>
   • аспартатаминотрансфераза (AST) глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)/аланинаминотрансфераза (ALT) сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) ≤ 2,5 x установленный верхний предел нормы, если нет метастазов в печень, и в этом случае она должна быть ≤ 5x ULN.
   • Клиренс креатинина сыворотки (КК) >40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (Cockcroft and

   Gault 1976) или путем сбора 24-часовой мочи для определения клиренса креатинина:

   Кобели:

   Кл креатинина (мл/мин)

   = Вес (кг) x (140 - Возраст). 72 x креатинин сыворотки (мг/дл)

   Женщины:

   Кл креатинина (мл/мин)

   = Вес (кг) x (140 - возраст) x 0,85 72 x креатинин сыворотки (мг/дл)

8. Субъекты женского пола должны либо иметь нерепродуктивный потенциал (т.е. постменопаузальный по анамнезу: ≥60 лет и отсутствие менструаций в течение ≥1 года без альтернативной медицинской причины; ИЛИ в анамнезе гистерэктомия, ИЛИ в анамнезе двусторонняя перевязка маточных труб, ИЛИ в анамнезе двусторонняя овариэктомия) или должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при включении в исследование.
9. Субъект желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, запланированные визиты и осмотры, включая последующее наблюдение.

Критерий исключения:

1. Состояние производительности ECOG >1.
2. Пациенты с метастатическим или узловым НМРЛ.
3. Пациенты с предшествующей лучевой терапией того же бронхолегочного сегмента.

4. Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит), тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегнера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре. рассеянный склероз или гломерулонефрит.

   а. Тем не менее, допускаются пациенты с сахарным диабетом 1 типа, витилиго, алопецией, гипотиреозом, требующим заместительной гормональной терапии, болезнью Грейвса или кожными заболеваниями, не требующими системного лечения.

5. Пациенты с идиопатическим легочным фиброзом, идиопатическим пневмонитом, лекарственно-индуцированным пневмонитом или признаками активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки.
6. Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к персоналу в исследовательском центре).
7. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 6 месяцев.
8. Любое предыдущее лечение ингибитором запрограммированной смерти-1 (PD1) или запрограммированной смерти-лиганда 1 (PD-L1), включая дурвалумаб, и терапевтической противоопухолевой вакциной.

9. В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением:

   1. Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и при отсутствии известного активного заболевания за ≥5 лет до введения первой дозы исследуемого препарата и с низким потенциальным риском рецидива.
   2. Адекватно леченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания.
   3. Адекватно леченная карцинома in situ без признаков заболевания, например, рак шейки матки in situ.
10. Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) ≥470 мс, рассчитанный по 3 электрокардиограммам (ЭКГ) с использованием поправки Фредеририсии.
11. Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 28 дней до первой дозы дурвалумаба, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/сутки преднизолона или эквивалентного кортикостероида.
12. Любая нерешенная легочная токсичность ≥ 2 степени в результате предшествующей противоопухолевой терапии.
13. Любое предшествующее иммуносвязанное нежелательное явление (irAE) ≥3 степени при получении любого предыдущего иммунотерапевтического агента или любое неразрешенное irAE >степени 1.
14. В анамнезе первичный иммунодефицит.
15. История аллогенной трансплантации органов.
16. История гиперчувствительности к дурвалумабу или любому вспомогательному веществу.
17. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, активную язвенную болезнь или гастрит, активный геморрагический диатез, включая любого субъекта, у которого имеются признаки острой или хронический гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или ставят под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие.
18. Известная история предыдущего клинического диагноза туберкулеза.
19. История лептоменингеального карциноматоза.
20. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до включения в исследование или в течение 30 дней после получения дурвалумаба.
21. Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не используют эффективный метод контроля над рождаемостью.
22. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.
23. Субъекты с неконтролируемыми припадками. -