Astra Zeneca (Immuno Stereotactic Ablative Body Radiotherapy) ISABR-studie: Randomiserad fas I/II-studie av stereotaktisk kroppsstrålbehandling

Inklusionskriterier:

För inkludering i studien måste ämnen uppfylla alla följande kriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke erhållits från patienten/juridisk representant innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärdering.
2. Nydiagnostiserad, obehandlad, biopsibeprövad icke-småcellig lungcancer.
3. Medicinskt inoperabel eller patientvägran att operera sig enligt något av följande kriterier: a. Bedömd olämplig för operation av thoraxkirurg eller strålningsonkolog enligt journalen. Lungfunktionstest (PFTS) som visar forcerad utandningsvolym under första sekunden (FEV1) ≤ 1,2 L eller diffuserande lungkapacitet (DLC) <60 %, c. Dålig träningstolerans eller misslyckad preoperativ hjärtuppräkning, d. Patientens vägran att genomgå definitiv operation enligt klinisk anteckning av en kirurg, lungläkare, medicinsk onkolog eller strålningsonkolog.
4. Kliniskt stadium I sjukdom av American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7:e upplagan. (N0, M0, T-stadier T1-T2a) eller patienter med sjukdom i stadium T2bN0M0 (kliniskt stadium IIA) som är medicinskt olämpliga för standardbehandlingskemoterapi enligt dokumenterad medicinsk onkolog eller strålningsonkolog, eller som vägrar standardbehandlingskemoterapi enligt dokumentation av en medicinsk onkolog eller strålningsonkolog.
5. Ålder > 18 år vid tidpunkten för studiestart.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 - 1.

7. Tillräcklig normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3).
   • Trombocytantal ≥ 100 x 109/L (>100 000 per mm3).
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN). <<Detta gäller inte patienter med bekräftat Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi som till övervägande del är okonjugerad i frånvaro av hemolys eller leverpatologi), som endast tillåts i samråd med sin läkare.>>
   • aspartataminotransferas (AST) serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT)/alaninaminotransferas (ALT) serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT) ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns om inte levermetastaser finns, i vilket fall den måste vara ≤ 5x.
   • Serumkreatinin kreatininclearance (CL) >40 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln (Cockcroft och

   Gault 1976) eller genom 24-timmars urinuppsamling för bestämning av kreatininclearance:

   Män:

   Kreatinin CL (ml/min)

   = Vikt (kg) x (140 - Ålder) . 72 x serumkreatinin (mg/dL)

   Kvinnor:

   Kreatinin CL (ml/min)

   = Vikt (kg) x (140 - Ålder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

8. Kvinnliga försökspersoner måste antingen ha icke-reproduktiv potential (dvs. postmenopausal genom historia: ≥60 år gammal och ingen mens under ≥1 år utan en alternativ medicinsk orsak; ELLER historia av hysterektomi, ELLER historia av bilateral tubal ligering, ELLER historia av bilateral ooforektomi) eller måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid studiestart.
9. Försökspersonen är villig och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.

Exklusions kriterier:

1. ECOG-prestandastatus >1.
2. Patienter med metastaserande eller nodpositiv NSCLC.
3. Patienter med tidigare strålbehandling till samma bronkopulmonella segment.

4. Autoimmun sjukdom i anamnesen inklusive myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erytematös, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit), vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Sjoulomagners syndrom, Sjoulomagners syndrom, Granillas syndrom, Guillaumagners syndrom multipel skleros eller glomerulonefrit.

   a. Patienter med typ 1-diabetes mellitus, vitiligo, alopeci, hypotyreos som kräver hormonersättning, Graves sjukdom eller hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling tillåts dock anmäla sig.

5. Patienter med anamnes på idiopatisk lungfibros, idiopatisk pneumonit, läkemedelsinducerad pneumonit eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av CT-skanning av bröstkorgen.
6. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personal på studieplatsen).
7. Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 6 månaderna.
8. All tidigare behandling med en hämmare för programmerad död-1 (PD1) eller programmerad död-ligand 1 (PD-L1), inklusive durvalumab och terapeutiskt anticancervaccin.

9. Historik om en annan primär malignitet förutom:

   1. Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥5 år före den första dosen av studieläkemedlet och med låg potentiell risk för återfall.
   2. Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom.
   3. Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom, t.ex. livmoderhalscancer in situ.
10. Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) ≥470 ms beräknat från 3 elektrokardiogram (EKG) med hjälp av Frediricias Correction.
11. Aktuell eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före den första dosen av durvalumab, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser, som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison, eller en likvärdig kortikosteroid.
12. Eventuell olöst ≥ Grad 2 lungtoxicitet från tidigare anti-cancerterapi.
13. Alla tidigare immunrelaterad biverkning av grad ≥3 (irAE) under behandling med något tidigare immunterapimedel, eller någon olöst irAE > grad 1.
14. Historik av primär immunbrist.
15. Historik om allogen organtransplantation.
16. Tidigare överkänslighet mot durvalumab eller något hjälpämne.
17. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiv magsår eller gastrit, aktiva blödningsdiateser inklusive alla patienter som är kända för att ha tecken på akut eller kronisk hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV), eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
18. Känd historia av tidigare klinisk diagnos av tuberkulos.
19. Historik av leptomeningeal karcinomatos.
20. Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar före studiestart eller inom 30 dagar efter mottagande av durvalumab.
21. Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod.
22. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärdering av studiebehandling eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat.
23. Försökspersoner med okontrollerade anfall. -