Astra Zeneca (Immuno-stereotaktyczna ablacyjna radioterapia ciała) Badanie ISABR: Randomizowane badanie fazy I/II dotyczące stereotaktycznej radioterapii ciała

Kryteria przyjęcia:

W celu włączenia do badania osoby muszą spełniać wszystkie następujące kryteria:

1. Pisemna świadoma zgoda uzyskana od pacjenta/przedstawiciela prawnego przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym oceny przesiewowej.
2. Nowo zdiagnozowany, nieleczony, potwierdzony biopsją niedrobnokomórkowy rak płuca.
3. Medycznie nieoperacyjny lub odmowa pacjenta na operację zgodnie z jednym z poniższych kryteriów: a. Uznany za niezdolnego do operacji przez torakochirurga lub radiologa onkologa, zgodnie z dokumentacją medyczną b. badanie czynnościowe płuc (PFTS) wykazujące natężoną objętość wydechową w pierwszej sekundzie (FEV1) ≤ 1,2 L lub pojemność dyfuzyjną płuc (DLC) <60%, c. Słaba tolerancja wysiłku lub nieudane przedoperacyjne badanie serca, d. Odmowa pacjenta na poddanie się definitywnemu zabiegowi chirurgicznemu udokumentowana w notatce klinicznej przez chirurga, pulmonologa, onkologa medycznego lub onkologa zajmującego się radioterapią.
4. Choroba w stadium klinicznym I według Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC), wydanie 7. (stadium N0, M0, T T1-T2a) lub pacjenci w stadium T2bN0M0 (stadium kliniczne IIA), którzy są medycznie niezdolni do standardowej chemioterapii udokumentowanej przez lekarza onkologa lub radioterapię onkologa lub którzy odmawiają standardowej chemioterapii zgodnie z udokumentowaną przez lekarza onkologa lub radioterapeutę.
5. Wiek > 18 lat w chwili rozpoczęcia studiów.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1.

7. Odpowiednia prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl.
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (> 1500 na mm3).
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l (>100 000 na mm3).
   • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN). <<Nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta (utrzymująca się lub nawracająca hiperbilirubinemia, która jest przeważnie niezwiązana przy braku hemolizy lub patologii wątroby), którzy będą dopuszczeni tylko po konsultacji z lekarzem.>>
   • aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) ≤ 2,5 x górna granica normy w danej instytucji, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku musi wynosić ≤ 5 x GGN.
   • Stężenie kreatyniny w surowicy Klirens kreatyniny (CL) >40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i

   Gault 1976) lub przez 24-godzinną zbiórkę moczu w celu określenia klirensu kreatyniny:

   Mężczyźni:

   Cl kreatyniny (ml/min)

   = Waga (kg) x (140 - Wiek) . 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)

   kobiety:

   Cl kreatyniny (ml/min)

   = Waga (kg) x (140 - Wiek) x 0,85 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)

8. Kobiety muszą mieć potencjał niereprodukcyjny (tj. po menopauzie w wywiadzie: ≥60 lat i brak miesiączki przez ≥1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej; LUB histerektomia w wywiadzie, LUB obustronne podwiązanie jajowodów w wywiadzie, LUB obustronne wycięcie jajników w wywiadzie) lub musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed przystąpieniem do badania.
9. Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Stan wydajności ECOG >1.
2. Pacjenci z NSCLC z przerzutami lub zajętymi węzłami chłonnymi.
3. Pacjenci z wcześniejszą radioterapią tego samego odcinka oskrzelowo-płucnego.

4. Choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, w tym myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit (np. , stwardnienie rozsiane lub kłębuszkowe zapalenie nerek.

   A. Jednak pacjenci z cukrzycą typu 1, bielactwem, łysieniem, niedoczynnością tarczycy wymagającą hormonalnej terapii zastępczej, chorobą Gravesa-Basedowa lub chorobami skóry niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego mogą się rejestrować.

5. Pacjenci z idiopatycznym włóknieniem płuc w wywiadzie, idiopatycznym zapaleniem płuc, polekowym zapaleniem płuc lub objawami czynnego zapalenia płuc w badaniu przesiewowym TK klatki piersiowej.
6. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego).
7. Udział w innym badaniu klinicznym badanego produktu w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
8. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem Programmed Death-1 (PD1) lub Programmed Death-Ligand 1 (PD-L1), w tym durwalumabem i terapeutyczną szczepionką przeciwnowotworową.

9. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem:

   1. Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby ≥5 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku io niskim potencjalnym ryzyku nawrotu.
   2. Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby.
   3. Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby, np. rak szyjki macicy in situ.
10. Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥470 ms, obliczony na podstawie 3 elektrokardiogramów (EKG) przy użyciu poprawki Frediricii.
11. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu.
12. Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność płucna stopnia ≥ 2 z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej.
13. Jakiekolwiek wcześniejsze zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego stopnia ≥3 (irAE) podczas otrzymywania jakiegokolwiek wcześniejszego środka immunoterapeutycznego lub jakikolwiek nierozwiązany irAE > stopnia 1.
14. Historia pierwotnego niedoboru odporności.
15. Historia allogenicznych przeszczepów narządów.
16. Historia nadwrażliwości na durwalumab lub jakąkolwiek substancję pomocniczą.
17. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynna skaza krwotoczna, w tym każdy pacjent, u którego stwierdzono ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania lub zdolność uczestnika do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
18. Znana historia wcześniejszej klinicznej diagnozy gruźlicy.
19. Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych.
20. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 30 dni od otrzymania durwalumabu.
21. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji.
22. Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania.
23. Pacjenci z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi. -