Astra Zeneca (Immuno Stereoactic Ablative Body Radiotherapy) ISABR-tanulmány: Randomizált fázis I/II.A sztereotaktikus testsugárterápia vizsgálata

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatba való felvételhez a tantárgyaknak meg kell felelniük az alábbi kritériumok mindegyikének:

1. A betegtől/jogi képviselőtől kapott írásos beleegyezés a protokollhoz kapcsolódó eljárások elvégzése előtt, beleértve a szűrési értékelést is.
2. Újonnan diagnosztizált, kezeletlen, biopsziával igazolt nem-kissejtes tüdőrák.
3. Orvosilag inoperábilis vagy a beteg megtagadja a műtétet az alábbi kritériumok bármelyike ​​szerint: a. Mellkassebész vagy sugáronkológus műtétre alkalmatlannak ítélte a kórlapon dokumentált b. Tüdőfunkciós teszt (PFTS), amely a kényszerített kilégzési térfogatot az első másodpercben (FEV1) ≤ 1,2 L-t vagy a diffúz tüdőkapacitást (DLC) <60%, c. Rossz edzéstűrés vagy sikertelen preoperatív szívműtét, d. A sebész, pulmonológus, orvosi onkológus vagy sugáronkológus klinikai feljegyzésében dokumentált végleges műtéti beavatkozás megtagadása.
4. Klinikailag I. stádiumú betegség az American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7. kiadása szerint. (N0, M0, T stádiumú T1-T2a) vagy olyan T2bN0M0 stádiumú (IIA klinikai stádiumú) betegségben szenvedő betegek, akik orvosi onkológus vagy sugáronkológus által dokumentált standard kemoterápiára nem alkalmasak, vagy akik megtagadják a dokumentált standard kemoterápiát orvosi onkológus vagy sugáronkológus.
5. 18 év feletti életkor a tanulmányba lépéskor.
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0–1.

7. Megfelelő normál szerv- és csontvelőfunkció, az alábbiak szerint:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl.
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500/mm3).
   • Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L (>100 000/mm3).
   • A szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN). <<Ez nem vonatkozik az igazolt Gilbert-szindrómában szenvedő alanyokra (perzisztens vagy visszatérő hiperbilirubinémia, amely túlnyomórészt nem konjugált hemolízis vagy májpatológia hiányában), akik csak orvosukkal egyeztetve engedélyezettek.>>
   • aszpartát-aminotranszferáz (AST) szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT)/alanin aminotranszferáz (ALT) szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT) ≤ 2,5-szerese a normál intézményi felső határának, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben ≤ ULN 5-szörösnek kell lennie.
   • Szérum kreatinin kreatinin clearance (CL) >40 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint (Cockcroft és

   Gault 1976) vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel a kreatinin-clearance meghatározásához:

   Férfiak:

   Kreatinin CL (mL/perc)

   = Súly (kg) x (140 - Életkor) . 72 x szérum kreatinin (mg/dl)

   Nők:

   Kreatinin CL (mL/perc)

   = súly (kg) x (140 – életkor) x 0,85 x 72 x szérum kreatinin (mg/dl)

8. A női alanyoknak vagy nem reproduktív potenciállal kell rendelkezniük (pl. menopauza utáni anamnézis: ≥60 éves és ≥1 évig nincs menstruáció alternatív orvosi ok nélkül; VAGY az anamnézisben szereplő méheltávolítás, VAGY bilaterális petevezeték lekötés, VAGY bilaterális peteeltávolítás az anamnézisben), vagy a vizsgálatba való belépéskor negatív szérum terhességi tesztnek kell lennie.
9. Az alany hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.

Kizárási kritériumok:

1. ECOG Teljesítmény állapota >1.
2. Áttétes vagy csomó-pozitív NSCLC-ben szenvedő betegek.
3. Azok a betegek, akik korábban sugárkezelésben részesültek ugyanabban a bronchopulmonalis szegmensben.

4. Az anamnézisben szereplő automimmun betegség, beleértve a myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematous, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, colitis ulcerosa), antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózis, Wegner granulomatosis, Guillarin-Bar-szindróma , sclerosis multiplex vagy glomerulonephritis.

   a. Mindazonáltal 1-es típusú diabetes mellitusban, vitiligóban, alopeciában, hormonpótlást igénylő hypothyreosisban, Graves-kórban vagy szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségben szenvedő betegek jelentkezhetnek.

5. Olyan betegek, akiknek anamnézisében idiopátiás tüdőfibrózis, idiopátiás pneumonitis, gyógyszer okozta tüdőgyulladás vagy aktív tüdőgyulladás jelei mutatkoztak a mellkasi CT szűrése során.
6. A vizsgálat tervezésében és/vagy lebonyolításában való részvétel (az AstraZeneca személyzetére és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre egyaránt vonatkozik).
7. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt 6 hónapban.
8. Bármilyen korábbi kezelés programozott halál-1 (PD1) vagy programozott halál-ligandum 1 (PD-L1) gátlóval, beleértve a durvalumabot és terápiás rákellenes vakcinát.

9. Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve:

   1. Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amelynek aktív betegsége nem ismert ≥5 évvel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és alacsony a kiújulás kockázata.
   2. Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül.
   3. Megfelelően kezelt karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül, például méhnyakrák in situ.
10. A szívfrekvenciára korrigált átlagos QT-intervallum (QTc) ≥470 ms, 3 elektrokardiogramból (EKG) számítva Frediricia korrekciójával.
11. Immunszuppresszív gyógyszeres kezelés jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab első adagja előtt 28 napon belül, kivéve az intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy a szisztémás kortikoszteroidokat olyan fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladhatják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot.
12. Bármilyen megoldatlan ≥ 2. fokozatú tüdőtoxicitás a korábbi rákellenes kezelésből.
13. Bármely korábbi, ≥3. fokozatú immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatás (irAE), miközben bármilyen korábbi immunterápiás szert kapott, vagy bármely, 1. fokozatú, nem megoldott irAE.
14. Primer immunhiány kórtörténetében.
15. Allogén szervátültetés története.
16. A durvalumabbal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység anamnézisében.
17. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az aktív peptikus fekélybetegséget vagy a gyomorhurutot, az aktív vérzéses diatézist, beleértve minden olyan alanyt, amelyről ismert, hogy akut vagy krónikus hepatitis B, hepatitis C vagy humán immundeficiencia vírus (HIV), vagy olyan pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést, vagy veszélyezteti az alany írásbeli, tájékozott beleegyezését.
18. A tuberkulózis korábbi klinikai diagnózisának ismert története.
19. Leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében.
20. Élő, legyengített vakcináció átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül vagy a durvalumab beadását követő 30 napon belül.
21. Női alanyok, akik terhesek, szoptatnak, vagy olyan reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert.
22. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati kezelés értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.
23. Kontrollálatlan görcsrohamokkal rendelkező alanyok. -