Astra Zeneca (radiothérapie corporelle ablative immuno-stéréotaxique) Étude ISABR : étude randomisée de phase I/II sur la radiothérapie corporelle stéréotaxique

Critère d'intégration:

Pour être inclus dans l'étude, les sujets doivent remplir tous les critères suivants :

1. Consentement éclairé écrit obtenu du patient/représentant légal avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris l'évaluation de dépistage.
2. Cancer du poumon non à petites cellules nouvellement diagnostiqué, non traité et prouvé par biopsie.
3. Médicalement inopérable ou refus du patient de se faire opérer tel que défini par l'un des critères suivants : a. Déterminé inapte à subir une intervention chirurgicale par un chirurgien thoracique ou un radio-oncologue, comme documenté dans le dossier médical b. Test de la fonction pulmonaire (PFTS) montrant un volume expiratoire forcé dans la première seconde (FEV1) ≤ 1,2 L ou une capacité pulmonaire diffusante (DLC) < 60 %, c. Mauvaise tolérance à l'effort ou échec du bilan cardiaque préopératoire, d. Refus du patient de subir une intervention chirurgicale définitive tel que documenté dans une note clinique par un chirurgien, un pneumologue, un oncologue médical ou un radio-oncologue.
4. Maladie cliniquement de stade I par l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7e édition. (stades N0, M0, T T1-T2a) ou patients atteints d'une maladie de stade T2bN0M0 (stade clinique IIA) qui sont médicalement inaptes à la chimiothérapie de référence documentée par un oncologue médical ou un radio-oncologue, ou qui refusent la chimiothérapie de référence telle que documentée par un oncologue médical ou un radio-oncologue.
5. Âge> 18 ans au moment de l'entrée à l'étude.
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.

7. Fonction normale adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL.
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 par mm3).
   • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L (>100 000 par mm3).
   • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN). <<Cela ne s'appliquera pas aux sujets atteints du syndrome de Gilbert confirmé (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente à prédominance non conjuguée en l'absence d'hémolyse ou de pathologie hépatique), qui ne seront admis qu'en consultation avec leur médecin.>>
   • aspartate aminotransférase (AST) glutamique oxaloacétique transaminase (SGOT)/ alanine aminotransférase (ALT) glutamique pyruvique transaminase (SGPT) sérique ≤ 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elle doit être ≤ 5x LSN.
   • Créatinine sérique Clairance de la créatinine (CL) > 40 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault (Cockcroft et

   Gault 1976) ou par prélèvement d'urine sur 24 heures pour la détermination de la clairance de la créatinine :

   Mâles:

   Créatinine CL (mL/min)

   = Poids (kg) x (140 - Âge) . 72 x créatinine sérique (mg/dL)

   Femelles :

   Créatinine CL (mL/min)

   = Poids (kg) x (140 - Âge) x 0,85 72 x créatinine sérique (mg/dL)

8. Les sujets féminins doivent soit avoir un potentiel non reproducteur (c'est-à-dire post-ménopausée par antécédent : ≥ 60 ans et absence de règles depuis ≥ 1 an sans autre cause médicale ; OU antécédents d'hystérectomie, OU antécédents de ligature bilatérale des trompes, OU antécédents d'ovariectomie bilatérale) ou doit avoir un test de grossesse sérique négatif à l'entrée dans l'étude.
9. Le sujet est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.

Critère d'exclusion:

1. Statut de performance ECOG >1.
2. Patients atteints d'un CPNPC métastatique ou ganglionnaire.
3. Patients ayant déjà reçu une radiothérapie sur le même segment broncho-pulmonaire.

4. Antécédents de maladie auto-immune, y compris myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse), thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegner, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré , la sclérose en plaques ou la glomérulonéphrite.

   un. Cependant, les patients atteints de diabète sucré de type 1, de vitiligo, d'alopécie, d'hypothyroïdie nécessitant un remplacement hormonal, de la maladie de Graves ou de troubles cutanés ne nécessitant pas de traitement systémique sont autorisés à s'inscrire.

5. Patients ayant des antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonite idiopathique, de pneumonite d'origine médicamenteuse ou de signes de pneumonite active lors du dépistage par tomodensitométrie thoracique.
6. Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel sur le site de l'étude).
7. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 6 derniers mois.
8. Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de la mort programmée-1 (PD1) ou du ligand de la mort programmée 1 (PD-L1), y compris le durvalumab, et le vaccin thérapeutique anticancéreux.

9. Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception de :

   1. Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue ≥ 5 ans avant la première dose du médicament à l'étude et à faible risque potentiel de récidive.
   2. Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie.
   3. Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie, par exemple, cancer du col de l'utérus in situ.
10. Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) ≥470 ms calculé à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG) à l'aide de la correction de Frediricia.
11. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la première dose de durvalumab, à l'exception des corticoïdes intranasaux et inhalés ou des corticoïdes systémiques à des doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone, ou un corticoïde équivalent.
12. Toute toxicité pulmonaire non résolue de grade ≥ 2 d'un traitement anticancéreux antérieur.
13. Tout événement indésirable lié au système immunitaire (EIir) de grade ≥ 3 antérieur lors de la réception d'un agent d'immunothérapie antérieur, ou tout EIir non résolu > Grade 1.
14. Antécédents d'immunodéficience primaire.
15. Antécédents d'allogreffe d'organe.
16. Antécédents d'hypersensibilité au durvalumab ou à tout excipient.
17. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un ulcère gastro-duodénal actif ou une gastrite, une diathèse hémorragique active, y compris tout sujet connu pour avoir des signes de maladie aiguë ou hépatite B chronique, hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou compromettraient la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit.
18. Antécédents connus de diagnostic clinique antérieur de tuberculose.
19. Antécédents de carcinomatose leptoméningée.
20. - Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude ou dans les 30 jours suivant la réception du durvalumab.
21. Sujets féminins enceintes, allaitant ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception.
22. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude.
23. Sujets présentant des crises incontrôlées. -