Astra Zeneca (Immuno Stereotactic Ablative Body Radiotherapy) ISABR-undersøgelse: Randomiseret fase I/II-studie af stereootaktisk kropsstrålebehandling

Inklusionskriterier:

For optagelse i studiet skal emner opfylde alle følgende kriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke indhentet fra patienten/juridisk repræsentant før udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevaluering.
2. Nydiagnosticeret, ubehandlet, biopsipåvist ikke-småcellet lungekræft.
3. Medicinsk inoperabel eller patientens afvisning af operation som defineret af et enkelt af følgende kriterier: a. Bedømt uegnet til operation af thoraxkirurg eller stråleonkolog som dokumenteret i journalen b. Lungefunktionstest (PFTS), der viser Forced Expiratory Volume i det første sekund (FEV1) ≤ 1,2 L eller diffuserende lungekapacitet (DLC) <60 %, ca. Dårlig træningstolerance eller mislykket præoperativ hjerteoparbejdning, d. Patient nægter at gennemgå en endelig operation som dokumenteret i klinisk note af en kirurg, lungelæge, medicinsk onkolog eller strålingsonkolog.
4. Klinisk fase I sygdom af American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7. udgave. (N0, M0, T stadier T1-T2a) eller patienter med stadium T2bN0M0 (klinisk stadium IIA) sygdom, som er medicinsk uegnede til standardbehandling kemoterapi som dokumenteret af en medicinsk onkolog eller stråleonkolog, eller som nægter standardbehandling kemoterapi som dokumenteret af en medicinsk onkolog eller stråleonkolog.
5. Alder > 18 år ved studieoptagelse.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 - 1.

7. Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL.
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 pr. mm3).
   • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L (>100.000 pr. mm3).
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN). <<Dette gælder ikke for forsøgspersoner med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af hæmolyse eller leverpatologi), som kun vil blive tilladt i samråd med deres læge.>>
   • aspartat aminotransferase (AST) serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT)/alanin aminotransferase (ALT) serum glutamin pyruvic transaminase (SGPT) ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde den skal være ≤ 5x.
   • Serum-kreatinin-kreatinin-clearance (CL) >40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og

   Gault 1976) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance:

   Mænd:

   Kreatinin CL (ml/min)

   = Vægt (kg) x (140 - Alder) . 72 x serum kreatinin (mg/dL)

   Kvinder:

   Kreatinin CL (ml/min)

   = Vægt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

8. Kvindelige forsøgspersoner skal enten være af ikke-reproduktivt potentiale (dvs. postmenopausal efter historie: ≥60 år gammel og ingen menstruation i ≥1 år uden en alternativ medicinsk årsag; ELLER anamnese med hysterektomi, ELLER anamnese med bilateral tubal ligering, ELLER anamnese med bilateral ooforektomi) eller skal have en negativ serumgraviditetstest ved undersøgelsens start.
9. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. ECOG Performance status >1.
2. Patienter med metastatisk eller nodepositiv NSCLC.
3. Patienter med tidligere strålebehandling til samme bronkopulmonale segment.

4. Anamnese med autoimmun sygdom, herunder myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematous, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa), vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Sjoulomagners syndrom, Sjoulomagners syndrom, Sjoulomagners syndrom, Granillain syndrom , multipel sklerose eller glomerulonefritis.

   en. Patienter med type 1-diabetes mellitus, vitiligo, alopeci, hypothyroidisme, der kræver hormonudskiftning, Graves sygdom eller hudlidelser, der ikke kræver systemisk behandling, har dog lov til at tilmelde sig.

5. Patienter med anamnese med idiopatisk lungefibrose, idiopatisk lungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse på screening CT-scanning af brystet.
6. Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet).
7. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt inden for de sidste 6 måneder.
8. Enhver tidligere behandling med en programmeret død-1 (PD1) eller programmeret død-ligand 1 (PD-L1) hæmmer, inklusive durvalumab og terapeutisk anticancervaccine.

9. Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra:

   1. Malignitet behandlet med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥5 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og med lav potentiel risiko for tilbagefald.
   2. Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom.
   3. Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom, f.eks. livmoderhalskræft in situ.
10. Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet ud fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) ved hjælp af Frediricias korrektion.
11. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af durvalumab, med undtagelse af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller et tilsvarende kortikosteroid.
12. Enhver uafklaret ≥ Grad 2 pulmonal toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling.
13. Enhver tidligere grad ≥3 immunrelateret bivirkning (irAE) under modtagelse af et tidligere immunterapimiddel eller enhver uafklaret irAE > grad 1.
14. Anamnese med primær immundefekt.
15. Historie om allogen organtransplantation.
16. Anamnese med overfølsomhed over for durvalumab eller ethvert hjælpestof.
17. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesårsygdom eller gastritis, aktive blødende diateser, herunder ethvert individ, der vides at have tegn på akut eller kronisk hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
18. Kendt historie med tidligere klinisk diagnose af tuberkulose.
19. Anamnese med leptomeningeal carcinomatose.
20. Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af durvalumab.
21. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode.
22. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater.
23. Personer med ukontrollerede anfald. -