転移性または切除不能な非淡明細胞腎細胞癌における単剤ニボルマブ、その後の併用イピリムマブ + ニボルマブの第 II 相逐次治療試験 (ANZUP1602) (UNISoN)

包含基準:

1. -組織学的に確認された切除不能、局所進行（根治手術または放射線療法に適さない疾患と定義）または転移性nccRCC（未治療またはVEGFR TKIまたは別の全身療法で治療されたものの両方）。 以下を含む非明細胞組織学：

   • 乳頭状腎細胞がん（1型）
   • 乳頭状腎細胞がん（2型）
   • その他: 嫌色素性腎細胞癌、純粋な肉腫様腎細胞癌、Xp11 転座 (TFE3+ IHC) 癌、その他の腎癌 NOS を含む
2. -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること
3. -RECIST v1.1に準拠した少なくとも1つの標的病変。
4. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 の場合

5. -適切な骨髄機能（登録前の14日以内に、以下に指定された範囲内の値で実行する必要があります）：

   • ヘモグロビン≧90g/L
   • 血小板≧100x109/L
   • 好中球数≧1.5x109/L

6. -適切な肝機能（登録前の14日以内に、以下に指定された範囲内の値で実行する必要があります）：

   • -ビリルビン≤1.5 x正常の上限（ULN） 合計ビリルビンが3.0 mg / dL未満であることが知られているギルバート症候群の参加者を除く
   • -ASTまたはALT≤3.0 x ULN（または肝転移がある場合は≤5.0x ULN）

7. -十分な腎機能（登録前の14日以内に実施し、以下に指定された範囲内の値で行う必要があります）：

   • -クレアチニン≤1.5x ULN OR
   • クレアチニンクリアランス (CrCl) ≥ 30mL/分 (Cockcroft-Gault Formula を使用)
8. 出産の可能性のある女性参加者は、患者を登録する前の24時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
9. 出産の可能性のある女性参加者は、避妊の2つの方法を使用するか、外科的に不妊にするか、研究の過程で異性愛活動を控える必要があります。 出産の可能性のある参加者は、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です。
10. 男性参加者は、治験療法の初回投与から開始し、治験療法の最後の投与から7か月後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
11. -ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍ブロックを提供でき、参加者の原発性または転移性疾患（推奨）を代表し、登録後10営業日以内に生物統計および臨床試験センター（BaCT）に転送する必要があります
12. -登録から14日以内に治療を開始する意思と能力があり、必要な治療と評価のタイミングおよび/または性質を含むすべての研究要件を順守する
13. -署名済みの書面によるインフォームドコンセントを提供しています。

除外基準:

1. 腎盂または尿管の尿路上皮がんまたは移行上皮がん
2. 主な明細胞腎細胞癌。 少数の明細胞組織 (<50%) は許容されますが、50% を超える非明細胞組織が優勢である必要があります。
3. -登録から30日以内の治験薬の研究への参加。
4. ニボルマブ、イピリムマブ、またはその他の抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1 抗体、抗 PD-L2 抗体、抗 CTLA-4 抗体、または T 細胞共刺激または免疫を特異的に標的とする他​​の抗体または薬物による前治療チェックポイント経路（NB参加者​​は、研究のパート1でニボルマブ単剤療法を受けた場合、研究のパート2に適格です）。
5. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
6. -コルチコステロイド（1日あたり10mgを超えるプレドニゾンまたは同等の用量の代替コルチコステロイド）または登録から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態。 鼻腔内、吸入または局所ステロイドは、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。 参加者は、白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがなければ再発しないと予想される状態を有する場合、登録を許可されます。
7. -未治療の脳または軟髄膜転移、または既知の脳転移の現在の臨床的または放射線学的進行、または脳転移に対するステロイド療法の必要性。 治療を受けた脳転移のある参加者は、安定していてステロイドを3週間以上使用していない場合に適格です。
8. -以前の同種臓器移植、炎症性腸疾患、肺炎、結核、または原発性免疫不全
9. -登録前14日以内に全身療法を必要とする活動性感染症。
10. 登録から30日以内に弱毒化生ワクチンの受領。
11. 平均余命は 3 か月未満です。

12. -登録前4週間以内の以前の全身療法、手術または放射線療法。

    注: 参加者が大手術を受けた場合、登録前に十分に回復している必要があります。 治験薬の初回投与の少なくとも14日前に治療が完了し、登録時にすべての治療関連の有害事象がグレード1未満である場合、アジュバントおよび/または転移設定での放射線療法による以前の治療は許可されます。

13. -過去5年以内の別の活動的な悪性腫瘍の病歴。ただし、低悪性度甲状腺癌、治療を必要としない前立腺癌（グリーソングレード≤6）、基底細胞または扁平上皮細胞など、明らかに治癒した局所的に治癒可能な癌を除く 皮膚癌、表在性前立腺、子宮頸部、または乳房の膀胱癌、上皮内黒色腫または上皮内癌。 -登録前に5年以上他の悪性腫瘍のない参加者は、この研究の対象となります。
14. -B型肝炎ウイルス表面抗原（HBVsAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸に対する抗体（HCV抗体）の陽性検査は、急性または慢性感染を示します。
15. HIVを含む他の重大な感染症の病歴。 HIV 検査は、臨床的に指示されない限り必須ではありません。
16. 参加者は、薬物成分を研究するためにアレルギーの病歴がある場合、またはモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴がある場合は除外する必要があります。
17. -患者がプロトコルを遵守する能力を制限する可能性のある深刻な医学的または精神的状態
18. -女性患者は妊娠中または授乳中です。