Egyetlen hatóanyagú nivolumab, majd ipilimumab + nivolumab kombinációs kezelés II. fázisú vizsgálata áttétes vagy nem reszekálható, nem tiszta sejtes vesesejtes karcinómában (ANZUP1602) (UNISoN)

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott (úgy definiálva, mint gyógyító műtétre vagy sugárterápiára nem alkalmas betegség) vagy metasztatikus nccRCC (mind a kezelésben nem részesült, mind a VEGFR TKI-vel vagy más szisztémás gyógyászati ​​terápiával kezeltek). Nem tiszta sejtszövettan, beleértve:

   • Papilláris vesesejtes karcinóma (1-es típus)
   • Papilláris vesesejtes karcinóma (2-es típus)
   • Egyéb: beleértve a kromofób vesesejtes karcinómát, tiszta szarkomatoid vesesejtes karcinómát, Xp11 transzlokációs (TFE3+ IHC) karcinómát, egyéb vese karcinómát NOS
2. Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján
3. Legalább 1 céllézió a RECIST v1.1 szerint.
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1

5. Megfelelő csontvelő-működés (a regisztrációt megelőző 14 napon belül kell elvégezni, az alábbiakban megadott tartományon belüli értékekkel):

   • Hemoglobin ≥ 90g/l
   • Vérlemezkék ≥ 100x109/L
   • Neutrophil szám ≥ 1,5x109/L

6. Megfelelő májműködés (a regisztrációt megelőző 14 napon belül kell elvégezni, az alább megadott tartományon belüli értékekkel):

   • Bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve az ismert Gilbert-szindrómában szenvedő résztvevőket, akiknél az összbilirubin 3,0 mg/dl alatt lehet
   • AST vagy ALT ≤ 3,0 x ULN (vagy ≤ 5,0 x ULN májmetasztázisok jelenlétében)

7. Megfelelő veseműködés (a regisztrációt megelőző 14 napon belül kell elvégezni, az alábbiakban megadott tartományon belüli értékekkel):

   • Kreatinin ≤ 1,5x ULN VAGY
   • Kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 30 ml/perc (használja a Cockcroft-Gault formulát)
8. A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lenniük a beteg regisztrációja előtt 24 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
9. A fogamzóképes korú női résztvevőknek hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 5 hónapig. Fogamzóképes korú résztvevők azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy akik 1 évnél hosszabb ideig nem menstruáltak.
10. A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálati terápia első adagjától kezdve a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 7 hónapig.
11. Képes a résztvevő elsődleges vagy metasztatikus betegségének reprezentatív (előnyben részesített) formalin-fixált paraffinba ágyazott (FFPE) tumorblokk biztosítására, amelyet a regisztrációt követő 10 munkanapon belül továbbítani kell a Biostatisztikai és Klinikai Vizsgálatok Központjának (BaCT)
12. A regisztrációtól számított 14 napon belül hajlandó és képes elkezdeni a kezelést, és megfelel minden vizsgálati követelménynek, beleértve a szükséges kezelés és értékelések időzítését és/vagy jellegét
13. Aláírt, írásos beleegyezését adta.

Kizárási kritériumok:

1. A vesemedence vagy az ureter uroteliális vagy átmeneti sejtes karcinóma
2. Túlnyomóan tiszta sejtes vesesejtes karcinóma. A tiszta sejtszövettan kisebb része (<50%) elfogadható, de a nem tiszta sejtszövetnek >50%-ban túlsúlyban kell lennie.
3. Részvétel egy vizsgálati ügynök vizsgálatában a regisztrációt követő 30 napon belül.
4. Előzetes kezelés nivolumabbal, ipilimumabbal vagy bármely más anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antitesttel vagy bármely más olyan antitesttel vagy gyógyszerrel, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az immunrendszert célozza ellenőrzőpont útvonalak (Megjegyzés: a Résztvevő jogosult a vizsgálat 2. részébe, ha a vizsgálat 1. részében nivolumab monoterápiát kapott).
5. Aktív autoimmun betegség, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
6. Bármilyen állapot, amely szisztémás kezelést igényel kortikoszteroidokkal (>10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű dózisú alternatív kortikoszteroid) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a regisztrációt követő 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában az intranazális, inhalációs vagy helyi szteroidok alkalmazása megengedett. Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból eredő reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok esetén engedélyezett a beiratkozás.
7. Kezeletlen agyi vagy leptomeningeális metasztázisok vagy ismert agyi áttétek jelenlegi klinikai vagy radiológiai progressziója, vagy agyi áttétek esetén szteroidterápia szükséges. A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők akkor vehetők igénybe, ha ≥ 3 hétig stabilak és nem szedtek szteroidot.
8. Korábbi allogén szervátültetés, gyulladásos bélbetegség, tüdőgyulladás, tuberkulózis vagy elsődleges immunhiány
9. A regisztrációt megelőző 14 napon belül szisztémás kezelést igénylő aktív fertőzés.
10. Élő attenuált oltás átvétele a regisztrációt követő 30 napon belül.
11. A várható élettartam kevesebb, mint 3 hónap.

12. Előzetes szisztémás terápia, műtét vagy sugárterápia a regisztrációt megelőző 4 héten belül.

    Megjegyzés: Ha a résztvevő jelentős műtéten esett át, akkor a regisztráció előtt megfelelően felépültnek kell lennie. Az adjuváns és/vagy metasztatikus környezetben végzett korábbi sugárterápiás kezelések megengedettek, feltéve, hogy a terápia legalább 14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt befejeződött, és a kezeléssel összefüggő mellékhatások < 1. fokozatúak a regisztráció időpontjában.

13. Egyéb aktív rosszindulatú daganat a kórelőzményében az elmúlt 5 évben, kivéve a helyileg gyógyítható, látszólag gyógyult daganatokat, mint például az alacsony fokú pajzsmirigykarcinóma, a kezelést nem igénylő prosztatarák (Gleason fokozat ≤ 6), a bazális vagy laphámsejtes bőrrák, felületes húgyhólyagrák, melanoma in situ vagy karcinóma in situ prosztata-, méhnyak- vagy emlőrákban. Azok a résztvevők, akik a regisztrációt megelőzően legalább 5 évig mentesek voltak egyéb rosszindulatú daganatoktól, jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban.
14. Pozitív teszt a hepatitis B vírus felszíni antigénjére (HBVsAg) vagy a hepatitis C vírus ribonukleinsav elleni antitesteire (HCV antitest), ami akut vagy krónikus fertőzésre utal.
15. Egyéb jelentős fertőzés a kórtörténetében, beleértve a HIV-t is. A HIV-teszt nem kötelező, kivéve, ha klinikailag indokolt.
16. A résztvevőket ki kell zárni, ha a kórelőzményükben allergiás a vizsgált gyógyszer összetevőire, vagy súlyos túlérzékenységi reakciójuk volt bármely monoklonális antitesttel szemben.
17. Súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai állapotok, amelyek korlátozhatják a beteg azon képességét, hogy megfeleljen a protokollnak
18. A nőbeteg terhes vagy szoptat.