Vaiheen II peräkkäinen hoitokoe yksittäisestä nivolumabista, sitten ipilimumabin ja nivolumabin yhdistelmästä metastasoituneessa tai ei-leikkauksessa ei-kirkassoluisessa munuaissolukarsinoomassa (ANZUP1602) (UNISoN)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton, paikallisesti edennyt (määritelty sairaudeksi, jota ei voida hoitaa parantavassa leikkauksessa tai sädehoidossa) tai metastaattinen nccRCC (sekä aiemmin hoitamaton tai VEGFR TKI:llä tai muulla systeemisellä lääkehoidolla hoidetut). Epäselvä soluhistologia, mukaan lukien:

   • Papillaarinen munuaissolusyöpä (tyyppi 1)
   • Papillaarinen munuaissolusyöpä (tyyppi 2)
   • Muut: mukaan lukien kromofobinen munuaissyöpä, puhdas sarkomatoidinen munuaissolusyöpä, Xp11-translokaatio (TFE3+ IHC) karsinooma, muu munuaissyöpä NOS
2. Olla ≥18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
3. Vähintään yksi kohdeleesio RECIST v1.1:n mukaan.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1

5. Riittävä luuytimen toiminta (tulee tehdä 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä ja arvot ovat alla määritellyillä alueilla):

   • Hemoglobiini ≥ 90g/l
   • Verihiutaleet ≥ 100x109/l
   • Neutrofiilien määrä ≥ 1,5x109/l

6. Riittävä maksan toiminta (tulee tehdä 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä ja arvot ovat alla määritellyillä alueilla):

   • Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) lukuun ottamatta osallistujia, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä ja joiden kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl
   • AST tai ALT ≤ 3,0 x ULN (tai ≤ 5,0 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa)

7. Riittävä munuaisten toiminta (tulee tehdä 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä ja arvot ovat alla määritellyillä alueilla):

   • Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN TAI
   • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 30 ml/min (käytä Cockcroft-Gault-kaavaa)
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 24 tunnin sisällä ennen potilaan rekisteröintiä. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
9. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 5 kuukauden ajan viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta. Hedelmällisessä iässä olevia ovat ne, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
10. Miesosallistujien tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
11. Pystyy tarjoamaan formaliinilla kiinnitetyn parafiiniin upotetun (FFPE) kasvainlohkon, joka edustaa osallistujan primaarista tai metastaattista sairautta (suositus), joka on toimitettava Biostatistiikka- ja kliinisten tutkimusten keskukselle (BaCT) 10 työpäivän kuluessa rekisteröinnin jälkeen
12. Halukas ja kykenevä aloittamaan hoidon 14 päivän kuluessa rekisteröinnistä ja noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia, mukaan lukien vaaditun hoidon ja arvioiden ajoitus ja/tai luonne
13. On antanut allekirjoitetun kirjallisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Munuaisaltaan tai virtsanjohtimen uroteeli- tai siirtymäsolusyöpä
2. Vallitseva kirkassoluinen munuaissolusyöpä. Pieni osa selkeästä soluhistologiasta (<50 %) on hyväksyttävä, mutta vallitsevassa on oltava > 50 % epäselvää soluhistologiaa.
3. Osallistuminen tutkimusagentin tutkimukseen 30 päivän sisällä rekisteröinnistä.
4. Aiempi hoito nivolumabilla, ipilimumabilla tai millä tahansa muulla anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunijärjestelmään tarkistuspistereitit (Huom. Osallistuja on oikeutettu tutkimuksen osaan 2, jos hän käytti nivolumabimonoterapiaa tutkimuksen osassa 1).
5. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
6. Mikä tahansa sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg vuorokaudessa prednisonia tai vastaava annos vaihtoehtoista kortikosteroidia) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä rekisteröinnistä. Nenänsisäiset, inhaloitavat tai paikalliset steroidit ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa. Osallistujat voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta.
7. Hoitamattomat aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet tai tunnettujen aivometastaasien nykyinen kliininen tai radiologinen eteneminen tai aivometastaasien steroidihoidon tarve. Osallistujat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos he ovat olleet stabiileja ja ilman steroideja ≥ 3 viikkoa.
8. Aiempi allogeeninen elinsiirto, tulehduksellinen suolistosairaus, keuhkotulehdus, tuberkuloosi tai primaarinen immuunipuutos
9. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
10. Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanotto 30 päivän sisällä rekisteröinnistä.
11. Elinajanodote alle 3 kuukautta.

12. Aiempi systeeminen hoito, leikkaus tai sädehoito 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.

    Huomautus: Jos osallistujalle on tehty suuri leikkaus, hänen on oltava toipunut riittävästi ennen ilmoittautumista. Aiemmat sädehoidot adjuvantti- ja/tai metastaattisissa olosuhteissa ovat sallittuja edellyttäen, että hoito on saatu päätökseen vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja kaikki hoitoon liittyvät haittatapahtumat ovat < asteen 1 rekisteröintihetkellä.

13. Aiempi muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi paikallisesti parannettavissa olevat syövät, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten matala-asteinen kilpirauhassyöpä, eturauhassyöpä, joka ei vaadi hoitoa (Gleason-aste ≤ 6), tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen ihosyöpä virtsarakon syöpä, melanooma in situ tai karsinooma in situ eturauhasessa, kohdunkaulassa tai rinnassa. Osallistujat, joilla ei ole ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia ≥ 5 vuotta ennen rekisteröintiä, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
14. Positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBVsAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapon vasta-aineille (HCV-vasta-aine), mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.
15. Muut merkittävät infektiot, mukaan lukien HIV. HIV-testaus ei ole pakollista, ellei se ole kliinisesti aiheellista.
16. Osallistujat tulee sulkea pois, jos heillä on aiemmin ollut allergia tutkittavan lääkkeen aineosille tai vakava yliherkkyysreaktio jollekin monoklonaaliselle vasta-aineelle.
17. Vakavat lääketieteelliset tai psykiatriset tilat, jotka saattavat rajoittaa potilaan kykyä noudattaa protokollaa
18. Naispotilas on raskaana tai imettää.